使用 EUS 引导的活检样本建立胰腺癌和癌症相关成纤维细胞

尽管最近在分子诊断和全身性癌症治疗方面取得了进展，但胰腺导管腺癌 (PDA) 仍处于晚期，并具有致死性预后，美国的 5 年生存率为 9%，韩国为 12.2%。 PDA 的特点是具有丰富的促结缔组织增生性肿瘤基质，主要来源于癌症相关成纤维细胞 (CAF)，这是肿瘤微环境 (TME) 中最有效的细胞。 CAF 通过细胞外基质重塑、可溶性分泌因子与癌细胞的整体信号相互作用以及与浸润性免疫细胞的串扰来调节癌症侵袭和转移。 因此，CAF 是理解 PDA 生物学不可或缺的因素。

在癌症精准医学中，类器官技术是从人类癌症干细胞中培养出来的三维培养模型，最近已成为标准和新型疗法的有前途的药物筛选平台，因为它概括了原始癌症的生物学特征和基因组异质性。 然而，目前大多数类器官模型都不是用完整的 TME 重建的，缺乏 TME 可能会使肿瘤生物学产生偏差，从而导致类器官模型与原始肿瘤之间的表型差异。

为了克服这一局限性，正在研究癌症类器官与各种 TME 元素的共培养，即所谓的混合类器官。 代表性地，通过气液界面培养系统在多种癌症中建立了由肿瘤上皮和内源性肿瘤浸润免疫细胞（包括 T、B、NK 细胞和巨噬细胞）组成的患者来源的类器官模型。 该模型有望作为包括免疫检查点抑制剂在内的新型免疫疗法的临床前筛选平台。 在膀胱癌领域，一个名为膀胱癌‘assembloids’的新概念——癌类器官备受关注。 在这个类器官平台中，膀胱肿瘤类器官由多种基质成分（包括 CAF、内皮细胞、免疫细胞和外肌层）进行三维重构，形成成熟的膀胱样分层结构。 该模型表明，以 CAF 为代表的肿瘤间质可防止类器官模型的肿瘤亚型转变为与原始肿瘤不同的亚型。 最近，这项研究的研究者开发了一种新的胰腺癌类器官模型，该模型使用 CAF 与纤维 TME 相结合。 这种 CAF 整合的胰腺癌类器官模型保留了与匹配的人类癌症组织相似的遗传和病理特征。 在这个模型中，证明了 CAF-癌细胞相互作用促进了癌细胞的上皮-间质转化，这已知会增强癌症转移。 此外，CAFs 诱导的细胞外基质沉积会损害药物向癌细胞的递送。 因此，共培养癌细胞和 CAF 是建立可靠的癌症精准医学临床前类器官模型的必要策略。

要生成 PDA 混合类器官模型，获得足够的癌症和基质组织是先决条件，但也是一个要求很高的过程。 这是因为 80% 的 PDA 患者由于局部晚期肿瘤负荷或全身扩散而不适合手术。 因此，PDA 类器官模型的资源主要来自内窥镜超声引导细针穿刺/活检 (EUS-FNA/B)。 从 EUS 引导的活检样本创建混合 PDA 类器官模型将具有挑战性，因为总组织材料的数量小于手术样本，并且与癌细胞相比，EUS 衍生的样本通常包含相对有限的基质组织。

因此，本研究旨在使用 EUS-FNB 样本同时建立源自患者的 PDA 类器官和 CAF。