重组人5型腺病毒注射液联合PD-1单克隆抗体和白蛋白结合型紫杉醇治疗恶性黑色素瘤肝转移患者

纳入标准：

1. 年龄≥18周岁，≤75周岁，性别不限；
2. 经组织病理学诊断为恶性黑色素瘤肝转移的患者；
3. 肝脏必须有可注射病灶，且该病灶必须符合RECIST 1.1可测量靶病灶的要求；

4. 肝脏病变需由外科医生判断生物学行为预后不良；或外科医生判断可以切除，但患者拒绝手术，且肝转移灶必须符合以下要求：

   1. 转移病灶个数不超过5个，总转移病灶最长径之和≤100mm；
   2. 单个病灶最长直径≤100mm；
   3. 注射病灶的最长直径必须≥10mm且≤80mm；
5. ECOG身体状况评分0-1分；
6. 预期生存时间>3个月；

7. 实验室检查符合以下标准：

   1. 白细胞计数≥3.0×109/L，中性粒细胞绝对值≥3.0×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L；
   2. 国际标准化比值（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×正常值上限（ULN）或部分凝血酶原时间（PTT）≤1.5×ULN；
   3. 总胆红素≤1.5×ULN；丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN；
   4. 24小时血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50ml/min。
8. 本研究首次治疗日期与既往最后一次抗肿瘤治疗日期间隔≥14天，且既往抗肿瘤治疗不良反应已恢复至基线或1级以下[常见不良事件的评价标准（CTCAE 5.0 版）]（脱发和 2 级贫血）；
9. 自愿参加本研究并签署知情同意书；
10. 育龄女性患者或性伴侣为育龄女性的男性患者应在整个治疗期间及末次用药后6个月采取有效避孕措施。

排除标准：

1. 骨转移、淋巴结转移、脑转移等转移性恶性黑色素瘤；
2. 可注射病灶既往接受过消融、介入、海扶刀等其他局部治疗；
3. 既往接受过溶瘤病毒药物（如T-VEC）或其他类似药物治疗的患者；
4. 既往接受过PD-1/PD-L1/PD-L2治疗的患者；
5. 局部病灶不能满足瘤内注射体积要求或不适合瘤内注射；
6. 伴有恶性胸腔积液和腹水；
7. 丙型肝炎病毒（HCV）抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性的患者；
8. 已知对研究药物或其活性成分过敏，或有类似生物制剂过敏史的人；
9. 入组前4周内接受过抗病毒药物治疗，如阿昔洛韦、更昔洛韦、伐昔洛韦、阿糖腺苷等；
10. 入组前4周内接受过任何其他试验药物或参加过其他介入性临床试验；
11. 不愿采取有效避孕措施的孕妇或哺乳期妇女、男性或女性；
12. 弱势群体：包括精神病患者、危重患者、未成年人、认知障碍者等；
13. Child-Pugh C 肝功能或肝细胞代偿失调的证据，包括顽固性腹水、食管或胃底静脉曲张出血以及肝性脑病；
14. 入组前7天内有免疫缺陷或自身免疫性疾病史，或接受过长期全身类固醇治疗或任何形式的免疫抑制治疗；
15. 有活动性结核病（TB）病史的患者、活动性肝炎患者、接受过口服核苷（酸）类似物评估的患者、已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性患者、其他需要治疗的严重感染患者，以及正在服用抗- 炎症药物 病毒药物或大剂量肾上腺皮质激素；
16. 伴有任何不稳定的全身性疾病，包括但不限于：血压不能降至正常的高血压患者、未控制的糖尿病、脑血管意外或短暂性脑缺血、精神异常或活动性脑出血、不稳定型心绞痛、心肌梗塞（有病史允许心肌梗死 6 个月或以上）、充血性心力衰竭、需要药物治疗的严重心律失常、严重心肺疾病异常、肾脏或代谢疾病、严重肝功能障碍（包括严重黄疸、肝性脑病、顽固性腹水或肝肾综合征） ;
17. 既往或同时患有其他恶性肿瘤，但以下情况除外：已根治的Ⅰ期子宫癌、目前认为根治手术后可治愈的局限性前列腺癌、已治愈更长时间的其他实体瘤5年以上且无复发迹象；
18. 已知的中枢神经系统肿瘤，包括转移性脑肿瘤；
19. 合并不能接受任何造影检查（CT或MRI）的医学禁忌症；
20. 研究者判断患者有其他不适合参加本研究的情况。