Rekombinant humant adenovirus type 5 injeksjon kombinert med PD-1 monoklonalt antistoff og Nab-paklitaksel ved behandling av pasienter med levermetastaser fra malignt melanom

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, kjønn er ikke begrenset;
2. Pasienter med levermetastaser av malignt melanom diagnostisert ved histopatologi;
3. Det må være en injiserbar lesjon i leveren, og lesjonen må oppfylle kravene til RECIST 1.1 målbar mållesjon;

4. Leverlesjonen må bedømmes av kirurgen for å ha en dårlig prognose i biologisk atferd; eller kirurgen vurderer at det kan reseksjoneres, men pasienten nekter operasjonen, og levermetastasene må oppfylle følgende krav:

   1. Antall metastatiske lesjoner bør ikke overstige 5, og summen av de lengste diametrene av de totale metastatiske lesjonene må være ≤100 mm;
   2. Den lengste diameteren til en enkelt lesjon ≤ 100 mm;
   3. Den lengste diameteren på injeksjonslesjonen må være ≥10 mm og ≤80 mm;
5. ECOG fysisk tilstand score 0-1 poeng;
6. Forventet overlevelsestid > 3 måneder;

7. Laboratorieundersøkelser oppfyller følgende standarder:

   1. Antall hvite blodlegemer ≥3,0×109/L, absoluttverdi av nøytrofiler ≥3,0×109/L, antall blodplater ≥100×109/L, hemoglobin ≥90g/L;
   2. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5, og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) eller partiell protrombintid (PTT) ≤ 1,5 × ULN;
   3. Totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN; alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN;
   4. Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50ml/min ved 24 timer.
8. Intervallet mellom datoen for den første behandlingen i denne studien og datoen for den siste antitumorbehandlingen i det siste er ≥14 dager, og bivirkningene fra den forrige antitumorbehandlingen har kommet seg tilbake til baseline eller under grad 1 [ evalueringskriterier for vanlige bivirkninger (CTCAE versjon 5.0)] (hårtap og grad 2 anemi);
9. Meld deg frivillig til å delta i denne studien og signere det informerte samtykket;
10. Kvinnelige pasienter i fertil alder eller mannlige pasienter hvis seksuelle partner er en kvinne i fertil alder bør ta effektive prevensjonstiltak gjennom hele behandlingsperioden og 6 måneder etter siste medisinering.

Ekskluderingskriterier:

1. Benmetastaser, lymfeknutemetastaser, hjernemetastaser og andre metastatiske maligne melanom;
2. injiserbare lesjoner har tidligere mottatt andre lokale behandlinger som ablasjon, intervensjon og Haifu Knife;
3. Pasienter som tidligere har fått onkolytiske virusmedisiner (som T-VEC) eller andre lignende legemidler;
4. Pasienter som tidligere har mottatt PD-1/PD-L1/PD-L2-behandling;
5. Lokale lesjoner kan ikke oppfylle volumkravene for intratumoral injeksjon eller er ikke egnet for intratumoral injeksjon;
6. Ledsaget av ondartet pleural effusjon og ascites;
7. Pasienter som er positive for antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) eller antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV);
8. Personer som er kjent for å være allergiske mot studiemedikamentet eller dets aktive ingredienser, eller som har en historie med allergi mot lignende biologiske midler;
9. Fikk antiviral medikamentbehandling innen 4 uker før innmelding, slik som acyklovir, ganciklovir, valaciklovir, vidarabin, etc.;
10. Mottatt andre eksperimentelle legemidler eller deltatt i andre intervensjonelle kliniske studier innen 4 uker før registrering;
11. Gravide eller ammende kvinner, menn eller kvinner som ikke er villige til å ta effektive prevensjonstiltak;
12. Sårbare grupper: inkludert psykisk syke, kritisk syke personer, mindreårige, kognitivt svekkede osv.;
13. Child-Pugh C Bevis på leverfunksjon eller hepatocyttdekompensasjon, inkludert refraktær ascites, blødning fra esophageal eller gastriske varicer og hepatisk encefalopati;
14. Det er en historie med immunsvikt eller autoimmun sykdom, eller får langvarig systemisk steroidbehandling eller noen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før påmelding;
15. Pasienter med aktiv tuberkulose (TB), aktiv hepatitt, pasienter som har blitt evaluert for orale nukleosid (syre) analoger, kjente humant immunsviktvirus (HIV) positive pasienter, andre alvorlige infeksjoner som krever behandling, og de som tar anti -inflammatoriske legemidler Virale legemidler eller store doser binyrekortikosteroider;
16. Ledsaget av ustabile systemiske sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: hypertensive pasienter hvis blodtrykk ikke kan senkes til normal, ukontrollert diabetes, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskemi, mental abnormitet eller aktiv hjerneblødning, ikke stabil angina, hjerteinfarkt (en historie hjerteinfarkt på 6 måneder eller mer er tillatt), kongestiv hjertesvikt, alvorlig arytmi som krever medikamentell behandling, alvorlig kardiopulmonal sykdomsavvik, nyre- eller metabolsk sykdom, alvorlig leverdysfunksjon (inkludert alvorlig gulsott, hepatisk encefalopati, refraktær ascites, eller hepatisk ascites) ;
17. Har andre ondartede svulster tidligere eller samtidig, bortsett fra følgende: stadium I livmorkreft som har blitt radikalt kurert, lokalisert prostatakreft som i dag anses som helbredet etter radikal kirurgi, og andre solide svulster som er kurert for mer enn 5 år og har ingen tegn på gjentakelse;
18. Kjente svulster i sentralnervesystemet, inkludert metastatiske hjernesvulster;
19. Kombinert med medisinske kontraindikasjoner som ikke kan akseptere noen kontrastforsterket bildediagnostisk undersøkelse (CT eller MR);
20. Utforskeren vurderer at pasienten har andre tilstander som ikke egner seg for å delta i denne studien.