Rekombinantti ihmisen adenovirus tyyppi 5 -injektio yhdistettynä monoklonaaliseen PD-1-vasta-aineeseen ja Nab-paklitakseliin potilaiden hoidossa, joilla on pahanlaatuisen melanooman maksametastaasseja

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha ja ≤ 75 vuotta vanha, sukupuolta ei ole rajoitettu;
2. Potilaat, joilla on histopatologisesti diagnosoitu pahanlaatuisen melanooman maksametastaasi;
3. Maksassa on oltava injektoitava leesio, ja vaurion on täytettävä RECIST 1.1:n mitattavissa olevan kohdeleesion vaatimukset;

4. Kirurgin on arvioitava maksavaurion olevan huono biologisen käyttäytymisen ennuste; tai kirurgi arvioi, että se voidaan leikata, mutta potilas kieltäytyy leikkauksesta ja maksaetäpesäkkeiden tulee täyttää seuraavat vaatimukset:

   1. Metastaattisten leesioiden lukumäärä ei saa ylittää 5:tä, ja metastaattisten leesioiden pisimpien halkaisijoiden summan tulee olla ≤100 mm;
   2. Yhden vaurion pisin halkaisija ≤ 100 mm;
   3. Injektiovaurion pisimmän halkaisijan on oltava ≥10 mm ja ≤80 mm;
5. ECOG-fyysisen kunnon pisteet 0-1 pistettä;
6. Odotettu eloonjäämisaika > 3 kuukautta;

7. Laboratoriotutkimukset täyttävät seuraavat standardit:

   1. Valkosolujen määrä ≥3,0×109/l, neutrofiilien absoluuttinen arvo ≥3,0×109/l, verihiutaleiden määrä ≥100×109/l, hemoglobiini ≥90 g/l;
   2. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai osittainen protrombiiniaika (PTT) ≤ 1,5 × ULN;
   3. Kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN;
   4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min 24 tunnin kohdalla.
8. Tämän tutkimuksen ensimmäisen hoidon päivämäärän ja viimeisimmän kasvainten vastaisen hoidon päivämäärän välinen aika on ≥14 päivää, ja edellisen kasvainhoidon haittavaikutukset ovat palautuneet lähtötasolle tai alle 1. yleisten haittatapahtumien arviointikriteerit (CTCAE-versio 5.0)] (hiustenlähtö ja asteen 2 anemia);
9. Osallistu vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoita tietoinen suostumus;
10. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tai miespotilaiden, joiden seksikumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen, tulee käyttää tehokasta ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukautta viimeisen lääkityksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Luu metastaasit, imusolmukkeiden etäpesäkkeet, aivometastaasit ja muu metastaattinen pahanlaatuinen melanooma;
2. ruiskeena saatavat leesiot ovat aiemmin saaneet muita paikallisia hoitoja, kuten ablaatiota, interventiota ja Haifu-veitseä;
3. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet onkolyyttisiä viruslääkkeitä (kuten T-VEC) tai muita vastaavia lääkkeitä;
4. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet PD-1/PD-L1/PD-L2-hoitoa;
5. Paikalliset leesiot eivät täytä kasvaimensisäisen injektion tilavuusvaatimuksia tai ne eivät sovellu kasvaimensisäiseen injektioon;
6. Mukana pahanlaatuinen pleuraeffuusio ja askites;
7. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle;
8. Henkilöt, joiden tiedetään olevan allergisia tutkimuslääkkeelle tai sen vaikuttaville aineille tai joilla on aiemmin ollut allergia samankaltaisille biologisille aineille;
9. Saatu viruslääkehoitoa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, kuten asykloviiri, gansikloviiri, valasikloviiri, vidarabiini jne.;
10. saanut muita kokeellisia lääkkeitä tai osallistunut muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
11. Raskaana olevat tai imettävät naiset, miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä;
12. Haavoittuvat ryhmät: mukaan lukien mielisairaat, kriittisesti sairaat, alaikäiset, kognitiiviset vammaiset jne.;
13. Child-Pugh C Todisteet maksan toiminnasta tai hepatosyyttien vajaatoiminnasta, mukaan lukien refraktorinen askites, verenvuoto ruokatorven tai mahalaukun suonikohjuista ja hepaattinen enkefalopatia;
14. Sinulla on ollut immuunipuutos tai autoimmuunisairaus tai hän on saanut pitkäaikaista systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
15. Potilaat, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosi (TB), aktiivinen hepatiitti, potilaat, jotka on arvioitu oraalisten nukleosidianalogien varalta, potilaat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia, muita vakavia hoitoa vaativia infektioita, ja potilaat, jotka käyttävät -tulehduslääkkeet Viruslääkkeet tai suuret annokset lisämunuaisen kortikosteroideja;
16. Joihin liittyy epästabiilit systeemiset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: verenpainepotilaat, joiden verenpainetta ei voida alentaa normaaliksi, hallitsematon diabetes, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä aivoiskemia, mielenterveyshäiriö tai aktiivinen aivoverenvuoto, ei stabiili angina pectoris, sydäninfarkti (historia) vähintään 6 kuukautta kestävä sydäninfarkti on sallittu), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vaikea rytmihäiriö, joka vaatii lääkehoitoa, vakava sydän-keuhkosairauden poikkeavuus, munuais- tai aineenvaihduntasairaus, vaikea maksan toimintahäiriö (mukaan lukien vaikea keltaisuus, maksaenkefalopatia, refraktaarinen askites tai hepatorenaalinen oireyhtymä) ;
17. Jos sinulla on aiemmin tai samanaikaisesti muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta seuraavia: vaiheen I kohdun syöpä, joka on parantunut radikaalisti, paikallinen eturauhassyöpä, jonka katsotaan tällä hetkellä parantuneen radikaalin leikkauksen jälkeen, ja muut kiinteät kasvaimet, jotka ovat parantuneet pitkään yli 5 vuotta, eikä niissä ole merkkejä uusiutumisesta;
18. Tunnetut keskushermoston kasvaimet, mukaan lukien metastaattiset aivokasvaimet;
19. Yhdessä lääketieteellisten vasta-aiheiden kanssa, jotka eivät hyväksy varjoainekuvaustutkimusta (CT tai MRI);
20. Tutkija arvioi, että potilaalla on muita sairauksia, jotka eivät sovellu tähän tutkimukseen osallistumiseen.