[未经美国FDA批准或批准的设备试用] (EFS)

纳入标准：

1. 年龄 22 岁至 < 85 岁的男性或女性
2. 提供参与研究的签署知情同意书
3. 根据临床、肺功能、血清学和计算机断层扫描 (CT) 放射学证据（证明中度至重度弥漫性肺实质病的证据），随时诊断任何形式的晚期间质性肺病或合并肺纤维化和肺气肿 (CPFE)疾病）
4. 在 SV 之前任何时间进行过右心导管插入术 (RHC)，证明 PH 且肺血管阻力 (PVR) ≥ 3.0 个伍德单位 (WU)，平均肺动脉压 (mPAP) > 20 mmHg，以及肺毛细血管楔压(PCWP) ≤ 15 mmHg 和/或既往超声心动图检查显示 PH 的可能性为中/高（欧洲心脏病学会定义）
5. 纽约心脏协会 (NYHA) 功能等级 II-IV
6. 自我报告在休息和运动时使用小于或等于 10 升/分钟的长期 O2 疗法 (LTOT)，定义为在 SV 之前每天使用至少 12 小时，持续至少 30 天
7. 愿意遵守 iNO 治疗和程序，包括使用 3P-100 装置并在 V1 下佩戴鼻插管至少 4 小时
8. SV 期间能够在诊所区域间歇性坐着和走动时佩戴 3P-100 设备至少 30 分钟
9. 有生育能力的妇女必须同意使用附录 1 中所示的节育方法，并在 V1 +1 天通过电话同意

排除标准：

1. 世界卫生组织 (WHO) I、II、IV 或 V PH SV 期间研究者评估的病史或诊断
2. NYHA IV 级患者在医学上不适合参加，即在休息时经常呼吸困难或在休息或活动时经常出现胸痛或晕厥症状

3. 任何时候有急性或慢性左心衰竭的病史或诊断，并有以下一项或多项证据：

   1. 以前的 RHC 上的 PCWP > 15 mmHg
   2. 既往超声心动图发现左心室收缩功能障碍且射血分数 < 40%
   3. 心源性肺水肿
   4. 左心衰竭病史（允许之前或当前使用仅用于治疗全身性高血压的药物）
4. 遗传性高铁血红蛋白血症史

5. 有以下心血管疾病史：

   1. SV 前 60 天内进行支架置入术或冠状动脉旁路移植术 (CABG)
   2. SV 发生前 60 天内发生过心肌梗死
   3. SV 前 60 天内出现不稳定型心绞痛
   4. SV 前 60 天内出现间歇性心房颤动、室上性心动过速和严重室性心律失常（例如室性心动过速）。消融性心房扑动或 Wolf-Parkinson-White (WPW) 旁路传导并不排除
   5. SV前60天内发生过脑血管意外

6. SV 之前 30 天内或筛选期间

   1. 参与任何涉及研究药物、研究生物制品或研究设备的临床研究
   2. 因任何原因需要计划外住院
   3. ILD 恶化，需要口服或肠胃外抗生素
7. 在 SV 前 30 天内或在筛选期间需要开始或改变治疗 ILD 的药物治疗方案（包括药物、剂量和频率），包括但不限于免疫抑制/免疫调节药物、全身口服药物或肠外皮质类固醇和单克隆抗体

8. 在 SV 之前 30 天内或筛选期间的任何时间服用过以下一种或多种药物或补充剂：

   1. 用于治疗肺动脉高压 (PAH) 的口服、吸入或肠胃外药物，无论给药途径如何，包括但不限于：

      • 高剂量钙通道阻滞剂
      • 利奥西呱
      • 前列环素
      • 前列环素类似物
      • 前列环素受体激动剂（例如，selexipag）
      • 5 型磷酸二酯酶 (PDE5) 抑制剂（例如西地那非）
      • 内皮素受体拮抗剂
   2. 吸入曲前列环素
   3. 硝酸盐，无论给药途径如何
   4. 含有 L-精氨酸的补充剂
   5. 能够诱发高铁血红蛋白血症的药剂或药物

   受试者不应出于入组目的而放弃这些治疗。

9. 在 SV 时是否正在母乳喂养或哺乳期，或者在参与研究期间的任何时间打算母乳喂养

10. 其医疗记录或通过进行的测试有以下一项：

    1. SV 或 V1 时尿液妊娠测试呈阳性（在开始 iNO 之前应知道测试结果）
    2. SV 后 30 天内血红蛋白 < 10 g/dL (100 g/L)
    3. SV 后 30 天内 HbA1c > 10%
    4. 肾小球滤过率 (GFR) < 30 mL/min/1.73 m2 ，使用 SV 30 天内的肌酐清除率 (CKD-EPI) 计算方法计算
    5. 通过共血氧计测量，SV 或 V1 时高铁血红蛋白 > 3.5%
    6. SV 后 30 天内血小板计数 < 50 x 103 /μL (< 50 X 109/L) 的血小板减少症

11. 存在任何可能在参与研究期间构成安全问题或可能干扰受试者遵守 iNO 能力的 SV/V1 状况，包括但不限于：

    1. 不受控制的全身性高血压定义为收缩压 (BP) > 180 mmHg 和/或舒张压 > 110 mmHg（在规定的静息 O2 休息 20 分钟后手动测量）
    2. SV 发生前 365 天内有酒精或药物滥用史。经医疗监察员批准，可以允许使用医生处方的药物或使用食用大麻（如果在居住州合法）。 禁止吸烟和吸食任何物质（例如尼古丁或大麻）
    3. 先前临床研究依从性差的历史
    4. 会限制携带和操作 3P-100 设备能力的急性或慢性身体损伤（ILD 引起的呼吸困难除外）（例如，神经系统、肌肉骨骼或骨科疾病，或依赖拐杖或助行器等助行器）连同他们的 O2 系统
    5. 经研究者证实的严重右心衰竭，有以下两种或多种表现：颈静脉压升高、外周水肿、肝充血和/或腹水
    6. 其他已知的凝血病
12. 是 Third Pole、合同研究组织 (CRO) 或其他供应商或研究地点/机构人员的亲属

13. 在 SV 期间具有以下一项或多项结果：

    1. 用力呼气量 (FEV1)/用力肺活量 (FVC) 比率 < 0.7（CPFE 除外）
    2. FVC < 40% 或 > 70% 预测值