[Zkušební verze zařízení, které není schváleno nebo schváleno americkým FDA] (EFS)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 22 až < 85 let
2. Poskytuje podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii
3. Diagnostika jakékoli formy pokročilého intersticiálního plicního onemocnění nebo kombinované plicní fibrózy a emfyzému (CPFE) kdykoli na základě klinického, plicního, sérologického a radiologického důkazu počítačové tomografie (CT) (který prokazuje známky středně těžkého až těžkého difúzního parenchymu plic choroba)
4. Předchozí katetrizace pravého srdce (RHC) kdykoli před SV, která prokazuje PH s plicní vaskulární rezistencí (PVR) ≥ 3,0 dřevěných jednotek (WU) a středním plicním arteriálním tlakem (mPAP) > 20 mmHg, a plicním kapilárním klínovým tlakem (PCWP) ≤ 15 mmHg A/NEBO Předchozí echokardiografie se střední/vysokou pravděpodobností PH (definice Evropské kardiologické společnosti)
5. Funkční třída II-IV New York Heart Association (NYHA).
6. Vlastní užívání dlouhodobé O2 terapie (LTOT) menší nebo rovné 10 l/min v klidu a při cvičení, definované jako užívání po dobu alespoň 12 hodin denně po dobu alespoň 30 dnů před SV
7. Je ochoten dodržovat léčbu iNO a postupy včetně použití zařízení 3P-100 a nošení nosní kanyly po dobu alespoň 4 hodin při V1
8. Je schopen nosit zařízení 3P-100 při přerušovaném sezení a chůzi v oblasti kliniky po dobu alespoň 30 minut během SV
9. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním metod antikoncepce uvedených v Příloze 1 od souhlasu prostřednictvím Telefonického hovoru v den V1+1

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo diagnóza hodnocením zkoušejícího během SV Světové zdravotnické organizace (WHO) skupiny I, II, IV nebo V PH
2. Pacienti třídy NYHA IV, kteří nejsou z lékařského hlediska způsobilí k účasti, tj. neustále dušní v klidu nebo mají časté příznaky bolesti na hrudi nebo synkopy v klidu nebo při aktivitě

3. Anamnéza nebo diagnóza akutního nebo chronického selhání levého srdce kdykoli, o čemž svědčí jeden nebo více z následujících:

   1. PCWP > 15 mmHg na předchozí RHC
   2. Předchozí echokardiografické nálezy systolické dysfunkce levé komory s ejekční frakcí < 40 %
   3. Kardiogenní plicní edém
   4. Selhání levého srdce v anamnéze (je povoleno předchozí nebo současné užívání léků podávaných výhradně k léčbě systémové hypertenze)
4. Historie dědičné methemoglobinémie

5. Anamnéza následujících kardiovaskulárních onemocnění:

   1. Stentování nebo bypass koronární artérie (CABG) do 60 dnů před SV
   2. Infarkt myokardu během 60 dnů před SV
   3. Nestabilní angina pectoris během 60 dnů před SV
   4. Intermitentní fibrilace síní, supraventrikulární tachykardie a závažné ventrikulární arytmie (např. ventrikulární tachykardie) během 60 dnů před SV. Ablovaný flutter síní nebo vedení bypassem Wolf-Parkinson-White (WPW) nejsou vyloučeny
   5. Cévní mozková příhoda během 60 dnů před SV

6. Do 30 dnů před SV nebo během období screeningu

   1. Účastnil se jakékoli klinické studie zahrnující zkoušený lék, zkoumaný biologický přípravek nebo zkušební zařízení
   2. Nutná neplánovaná hospitalizace z jakéhokoli důvodu
   3. Měl exacerbaci ILD vyžadující podání perorálního nebo parenterálního antibiotika
7. Vyžaduje během 30 dnů před SV nebo během screeningového období zahájení nebo změny v režimu (včetně látek, dávky a frekvence) léků předepsaných pro léčbu intersticiálních plicních onemocnění, včetně, ale bez omezení na, imunosupresivních / imunomodulačních léků, systémových perorálních léků nebo parenterální kortikosteroidy a monoklonální protilátky

8. Během 30 dnů před SV nebo kdykoli během období screeningu užil jeden nebo více z následujících léků nebo doplňků:

   1. Perorální, inhalační nebo parenterální léky pro léčbu plicní arteriální hypertenze (PAH) bez ohledu na způsob podání, včetně, ale bez omezení,

      • vysoké dávky blokátorů kalciových kanálů
      • riociguát
      • prostacykliny
      • analogy prostacyklinu
      • agonisté prostacyklinových receptorů (např. selexipag)
      • inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (PDE5) (např. sildenafil)
      • antagonisté endotelinového receptoru
   2. Inhaloval Treprostinil
   3. Dusičnany, bez ohledu na způsob podání
   4. Doplňky s obsahem L-argininu
   5. Látky nebo léky schopné vyvolat methemoglobinémii

   Subjekty by neměly být odstaveny z těchto terapií za účelem registrace.

9. Kojí nebo kojí v době SV nebo má v úmyslu kojit kdykoli během své účasti ve studii

10. Má ve svém lékařském záznamu nebo prostřednictvím provedeného testování jednu z následujících položek:

    1. Pozitivní těhotenský test z moči na SV nebo na V1 (výsledky testu musí být známy před zahájením iNO)
    2. Hemoglobin < 10 g/dl (100 g/l) do 30 dnů od SV
    3. HbA1c > 10 % do 30 dnů od SV
    4. Glomerulární filtrační rychlost (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2 , vypočteno pomocí metody výpočtu clearance kreatininu (CKD-EPI) do 30 dnů od SV
    5. Methemoglobin > 3,5 % při SV nebo V1 prostřednictvím měření kooxymetrem
    6. Trombocytopenie s počtem krevních destiček < 50 x 103 /µl (< 50 x 109/l) během 30 dnů od SV

11. Má jakýkoli stav na SV/V1, který by mohl představovat bezpečnostní problém během účasti ve studii nebo by mohl narušit schopnost subjektu dodržovat dodržování iNO, včetně, ale bez omezení na:

    1. Nekontrolovaná systémová hypertenze definovaná systolickým krevním tlakem (TK) > 180 mmHg a/nebo diastolickým TK > 110 mmHg měřeným ručně po 20 minutách v klidu na předepsaném klidovém O2
    2. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek během posledních 365 dnů před SV. Léky zdokumentované podle předpisu lékaře nebo užívání jedlé marihuany, pokud je ve státě bydliště legální, mohou být povoleny se souhlasem lékařského monitoru. Kouření a vapování jakékoli látky (např. nikotinu nebo marihuany) je zakázáno.
    3. Historie špatné kompliance s předchozími klinickými studiemi
    4. Akutní nebo chronické fyzické postižení (jiné než dušnost v důsledku ILD) (např. neurologická, muskuloskeletální nebo ortopedická porucha nebo závislost na pohyblivých pomůckách, jako je hůl nebo chodítko), které by omezovalo schopnost nosit a obsluhovat zařízení 3P-100 společně s jejich systémem O2
    5. Závažné pravostranné srdeční selhání potvrzené zkoušejícím, doložené dvěma nebo více z následujících: zvýšený jugulární žilní tlak, periferní edém, jaterní kongesce a/nebo ascites
    6. Jiné známé koagulopatie
12. je příbuzný třetího pólu, smluvní výzkumné organizace (CRO) nebo jiného dodavatele nebo výzkumného pracoviště / institucionálního personálu

13. Má během SV jeden nebo více z následujících výsledků:

    1. Poměr vynuceného výdechového objemu (FEV1)/vynucené vitální kapacity (FVC) < 0,7 kromě CPFE
    2. FVC < 40 % nebo > 70 % předpovězeno