[Az Egyesült Államok FDA által nem engedélyezett vagy nem engedélyezett eszköz próbaverziója] (EFS)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő életkora 22 és < 85 év között
2. Aláírt, tájékozott hozzájárulást ad a tanulmányban való részvételhez
3. Bármilyen előrehaladott intersticiális tüdőbetegség vagy kombinált tüdőfibrózis és emfizéma (CPFE) diagnosztizálása bármikor klinikai, tüdőfunkciós, szerológiai és komputertomográfiás (CT) radiológiai bizonyítékok alapján (amelyek a közepesen súlyos vagy súlyos diffúz parenchymalis tüdőre utalnak betegség)
4. Előzetes jobb szívkatéterezés (RHC) az SV előtt bármikor, amely PH-t mutat, pulmonalis vaszkuláris rezisztencia (PVR) ≥ 3,0 faegység (WU), átlagos pulmonális artériás nyomás (mPAP) > 20 Hgmm, valamint tüdőkapilláris éknyomás (PCWP) ≤ 15 Hgmm ÉS/VAGY Korábbi echokardiográfia közepes/nagy PH valószínűséggel (European Society of Cardiology definíció)
5. A New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztálya II-IV
6. A hosszú távú O2-terápia (LTOT) saját bevallása szerint legfeljebb 10 l/perc nyugalomban és edzés közben, definíció szerint napi legalább 12 órás használat az SV előtt legalább 30 napig
7. Hajlandó betartani az iNO kezelést és az eljárásokat, beleértve a 3P-100 készülék használatát és az orrkanül viselését legalább 4 órán keresztül V1-en
8. Képes 3P-100 eszközt viselni, miközben ül és szakaszosan mozog a klinika területén legalább 30 percig SV alatt
9. A fogamzóképes korú nőknek bele kell járulniuk az 1. függelékben megjelölt fogamzásgátlási módszerek használatába, a V1 +1 napos telefonhíváson keresztül.

Kizárási kritériumok:

1. Anamnézis vagy diagnózis a vizsgáló által az Egészségügyi Világszervezet (WHO) I., II., IV. vagy V. PH csoportjának SV alatti értékelése alapján
2. NYHA IV. osztályú betegek, akik egészségügyileg alkalmatlanok a részvételre, azaz nyugalomban folyamatosan légszomjak, vagy gyakori mellkasi fájdalom vagy ájulás tünetei vannak nyugalomban vagy mozgás közben

3. Bármikor előfordult akut vagy krónikus bal szívelégtelenség anamnézisében vagy diagnosztizálásában, amelyet az alábbiak közül egy vagy több bizonyít:

   1. PCWP > 15 Hgmm egy korábbi RHC-n
   2. Korábbi echokardiográfiás leletek bal kamrai szisztolés diszfunkcióra 40% alatti ejekciós frakcióval
   3. Kardiogén tüdőödéma
   4. Bal szívelégtelenség anamnézisében (kizárólag szisztémás magas vérnyomás kezelésére alkalmazott gyógyszerek korábbi vagy jelenlegi alkalmazása megengedett)
4. Örökletes methemoglobinémia története

5. A következő szív- és érrendszeri állapotok anamnézisében:

   1. Sztentezés vagy koszorúér bypass graft (CABG) az SV előtt 60 napon belül
   2. Szívinfarktus az SV-t megelőző 60 napon belül
   3. Instabil angina pectoris az SV-t megelőző 60 napban
   4. Időszakos pitvarfibrilláció, supraventricularis tachycardia és súlyos kamrai aritmiák (pl. kamrai tachycardia) az SV előtt 60 napon belül. Az ablált pitvari lebegés vagy a Wolf-Parkinson-White (WPW) bypass traktus vezetése nem kizáró ok.
   5. Cerebrovascularis baleset az SV-t megelőző 60 napon belül

6. 30 napon belül az SV előtt vagy a szűrési időszak alatt

   1. Részt vett minden olyan klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati gyógyszert, vizsgálati biológiai anyagot vagy vizsgálati eszközt tartalmaz
   2. Bármilyen okból nem tervezett kórházi kezelés szükséges
   3. Az ILD súlyosbodása miatt orális vagy parenterális antibiotikum adására volt szükség
7. Az SV-t megelőző 30 napon belül vagy a szűrési időszak alatt szükség volt az ILD kezelésére felírt gyógyszerek kezelésének megkezdésére vagy módosítására (beleértve a szereket, dózist és gyakoriságot), beleértve, de nem kizárólagosan az immunszuppresszív / immunmoduláló gyógyszereket, a szisztémás szájon át vagy parenterális kortikoszteroidok és monoklonális antitestek

8. Az SV-t megelőző 30 napon belül, vagy a szűrési időszak alatt bármikor bevett egy vagy több következő gyógyszert vagy étrend-kiegészítőt:

   1. Orális, inhalációs vagy parenterális gyógyszerek a pulmonális artériás hipertónia (PAH) kezelésére, az alkalmazás módjától függetlenül, beleértve, de nem kizárólagosan,

      • nagy dózisú kalciumcsatorna-blokkolók
      • riociguat
      • prosztaciklinek
      • prosztaciklin analógok
      • prosztaciklin receptor agonisták (pl. szelexipag)
      • 5-ös típusú foszfodiészteráz (PDE5) gátlók (pl. szildenafil)
      • endotelin receptor antagonisták
   2. Belélegzett Treprostinil
   3. Nitrátok, az alkalmazás módjától függetlenül
   4. L-arginint tartalmazó étrend-kiegészítők
   5. Methemoglobinémia kiváltására alkalmas szerek vagy gyógyszerek

   Az alanyokat nem szabad leszoktatni ezekről a terápiákról a beiratkozás céljából.

9. szoptat vagy szoptat az SV idején, vagy a vizsgálatban való részvétele során bármikor szoptatni kíván

10. Az alábbiak egyike szerepel az orvosi nyilvántartásában vagy a vizsgálat során:

    1. Pozitív vizelet terhességi teszt SV-nél vagy V1-nél (a teszt eredményeit az iNO megkezdése előtt ismerni kell)
    2. Hemoglobin < 10 g/dl (100 g/l) az SV 30 napon belül
    3. HbA1c > 10% az SV 30 napon belül
    4. Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) < 30 ml/perc/1,73 m2, a kreatinin-clearance (CKD-EPI) számítási módszerével számítva az SV-től számított 30 napon belül
    5. Methemoglobin > 3,5% SV-nél vagy V1-nél kooximéteres mérésekkel
    6. Thrombocytopenia < 50 x 103 /µl (< 50 x 109/l) thrombocytaszámmal az SV 30 napon belül

11. Bármilyen olyan állapota van az SV/V1-nél, amely biztonsági aggályt jelenthet a vizsgálatban való részvétel során, vagy megzavarhatja az alany azon képességét, hogy megfeleljen az iNO-nak, beleértve, de nem kizárólagosan:

    1. Kontrollálatlan szisztémás hipertónia, amelyet a szisztolés vérnyomás (BP) > 180 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 110 Hgmm, manuálisan mérve 20 percnyi nyugalom után az előírt O2-on.
    2. Alkohollal vagy szerrel való visszaélés anamnézisében az SV előtti elmúlt 365 napban. Az orvos által felírt kábítószerek, illetve az ehető marihuána használata, ha az a lakóhely szerinti államban legális, a Medical Monitor jóváhagyásával engedélyezhető. Tilos bármilyen anyag dohányzása és elszívása (pl. nikotin vagy marihuána)
    3. A korábbi klinikai vizsgálatoknak való rossz megfelelés az anamnézisben
    4. Akut vagy krónikus testi károsodás (kivéve az ILD okozta nehézlégzést) (pl. neurológiai, mozgásszervi vagy ortopédiai rendellenesség, vagy mozgást segítő eszközöktől, például bottól vagy gyalogjárótól való függés), amely korlátozza a 3P-100 eszköz hordozhatóságát és működtetését O2 rendszerükkel együtt
    5. A vizsgáló által megerősített súlyos jobb szívelégtelenség, amelyet az alábbiak közül kettő vagy több bizonyít: emelkedett jugularis vénás nyomás, perifériás ödéma, májpangás és/vagy ascites
    6. Egyéb ismert koagulopátiák
12. a harmadik pólus, a szerződéses kutatási szervezet (CRO) vagy más szállító, vagy a vizsgálati helyszín/intézményi személyzet rokona

13. Az SV során az alábbi eredmények közül egyet vagy többet ért:

    1. A kényszerített kilégzési térfogat (FEV1) / a kényszerített életkapacitás (FVC) arány < 0,7, kivéve a CPFE-t
    2. FVC < 40% vagy > 70% előrejelzett