培哚普利/氨氯地平/吲达帕胺 8 mg（10 mg）/2.5 mg/10 mg 片剂在健康志愿者禁食条件下的生物等效性研究
2023年7月7日 更新者：Pharmtechnology LLC
培哚普利艾丁胺/吲达帕胺/氨氯地平 8 mg/2.5 mg/10 mg 片剂（Pharmtechnology LLC，白俄罗斯共和国）和 Triplixam® 10 mg/2.5 mg/10 mg 片剂两种制剂的开放标签随机交叉两期单剂量生物等效性研究（法国施维雅工业实验室）在禁食条件下的健康志愿者中
这是一项开放标签、随机、两期、单中心、交叉、比较研究，每个参与者将被随机分配至参考组（Triplixam®，10 mg/2.5 mg/10 mg 片剂）或测试组（培哚普利）每个研究阶段（序列测试-参考（TR）或参考-测试（RT））配方，以评估两种配方是否生物等效。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、随机、两期、交叉、单中心、比较、单剂量研究，其中 50 名健康成年受试者将在每个研究期间接受一种研究治疗。
本研究的目的是确定两种不同制剂培哚普利/吲达帕胺/氨氯地平在禁食条件下单次口服给药后的生物等效性。
本研究的受试者资格将在筛选访视时确定，符合条件的受试者将在每个研究周期的给药前至少 12 小时进入临床研究单位。
研究第一阶段的住院时间不超过36小时，之后，如果没有延长住院的迹象，则每位受试者将出院回家；此后，第一阶段的研究将完成。
第二研究期的程序与第一期相同。
在完成第二个研究期的所有程序后，每个受试者将接受最终检查，之后，如果没有不良事件和延长住院的指征，则该受试者的研究将被视为完成。
该课题的总学习时间不超过54天。
符合条件的受试者将被随机分配到两种治疗序列之一。 研究中将有两个序列：TR 和 RT，其中 T = 测试产品，R = 参考产品。
在每个研究期间，受试者将接受单次口服剂量的培哚普利/氨氯地平/吲达帕胺（测试制剂或参考制剂）。 研究参与者将知道他们将接受同一药物的不同配方，而不被告知正在服用哪种产品（测试或参考）。 对于每个受试者，所有预定的给药后活动和评估将根据研究药物给药时间进行。
给药后禁食至少 4 小时，然后提供标准化午餐。 受试者在给药后4小时、8小时和12小时内提供下一餐。
将根据需要提供水直至给药前 1 小时。 给药后2小时开始允许饮水。
每个研究期间将收集总共 29 份血液样本（每管 5-10 mL）用于药代动力学 (PK) 评估。 第一份血样将在给药前采集，其他血样将在给药后 72 小时内采集。
将根据经过验证的生物分析方法测量培哚普利、培哚普利拉、氨氯地平血浆浓度和吲达帕胺全血浓度。
所有 PK 参数的统计分析将基于方差分析模型。 将计算从 ln 变换的 PK 参数获得的几何 LS 均值比率的两侧 90% 置信区间。
培哚普利、培哚普利拉、氨氯地平和吲达帕胺的统计推断将基于使用以下标准的生物等效性方法：几何 LS 平均值与相应 90% 置信区间的比率，根据试验与参考之间差异的指数计算得出转换后的参数 Cmax 和 AUC0-t 应均在 80.00 至 125.00% 生物等效性范围内。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
50
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Julia Poklad
- 电话号码：80173094418
- 邮箱：specialist.fs@ft.by
研究联系人备份
- 姓名：Andrei Yaremchuk
- 电话号码：+375291268246
- 邮箱：development@ft.by
学习地点
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-
Moscow、俄罗斯联邦、109235
- 招聘中
- Ligand Research LLC
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接触：
- Sergey Filatov
- 电话号码：+7 916 222 44 20
- 邮箱：sergey.filatov@ligand-research.com
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首席研究员：
- Irina Rodyukova
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 45 岁之间的健康欧洲男性或女性
- 根据 Quetelet 体重身高指数，体重指数为 18.5-30 kg/m²
- 根据病史数据和标准临床、实验室和仪器检查方法、体格检查和病历检查的结果，验证诊断“健康”
- 筛查时坐位测量的收缩压（SBP）水平≥100毫米汞柱且≤139毫米汞柱，舒张压（DBP）≥60毫米汞柱或≤90毫米汞柱；筛查时心率大于 60 次/分钟且小于 90 次/分钟，筛查时呼吸频率大于 12 次/分钟且小于 20 次/分钟，体温高于 35.9 筛选时℃及低于36.9℃
- 受试者能够理解研究的要求
- 受试者能够接受研究过程中施加的所有限制
- 志愿者参与研究的书面同意书
对于女性受试者：
- 妊娠试验阴性；
- 对育龄女性坚持可靠的避孕方法：在首次服用研究药物前至少 14 天开始节制性行为，或避孕套 + 杀精剂，或隔膜 + 杀精剂；宫内避孕也是一种可靠的避孕方法，在第一期服用研究药物之前至少安装4周；
- 同意在第二次月经服药后30天内使用这些避孕方法；
- 未使用可接受的避孕方法的女性，如果被认为无法生育，也可以参加该研究：接受过子宫切除术或输卵管结扎术的女性、临床诊断为不孕症的女性以及患有以下疾病的女性：更年期（在没有可能导致月经停止的其他病理情况下，至少一年没有月经）；
- 如果使用避孕药具（注射和口服激素避孕药、皮下激素植入剂或宫内激素治疗系统），则应在第一期服药前至少 60 天取消后者；
- 男性：同意使用双重屏障避孕方法（避孕套+杀精剂）或完全禁欲，并同意在整个研究期间和第二期用药后30天内不参与精子捐献。
排除标准：
- 对培哚普利或任何 ACE 抑制剂、氨氯地平、吲达帕胺或任何研究药物中的赋形剂过敏，或对这些成分不耐受；
- 沉重的过敏史
- 乳糖不耐受、乳糖酶缺乏、葡萄糖-半乳糖吸收不良。
- 第一期服药前4周内结束的急性传染病或过敏性疾病；
- 胃肠道手术干预，阑尾切除术除外
- 心血管、支气管肺、神经内分泌系统的临床显着病变，以及胃肠道、肝脏、肾脏和血液疾病；
- 标准实验室及仪器参数值超出参考值
- 筛查时梅毒、乙型肝炎、丙型肝炎或艾滋病毒检测呈阳性；
- 安检时呼出气体中酒精检测呈阳性
- 筛查过程中麻醉剂和强效物质（阿片类、吗啡、巴比妥类、苯二氮卓类、大麻素/大麻）含量尿液分析呈阳性
- 对于女性 - 筛查时妊娠测试呈阳性
- 在第一个研究期间服用药物前 2 周内坚持任何低钠饮食，或坚持特殊饮食（素食、严格素食、限盐）
- 每周摄入超过10单位酒精（1单位酒精相当于500毫升啤酒、200毫升干酒或50毫升40%烈酒）或有酗酒、吸毒、滥用药物史；
- 至少 12 小时无法禁食且无法空腹服药；
- 第一期服药前3个月内捐献血浆或血液（450毫升以上）；
- 在第一次月经服药前已使用注射和口服激素避孕药 60 天；
- 第一期用药前已使用皮下激素植入剂或宫内激素治疗系统6个月；
- 在筛查前 2 周内使用过任何处方药和非处方药
- 使用众所周知的肝微粒体酶诱导剂（巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑等）、肝微粒体酶抑制剂（抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、咪唑类、精神安定药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺药）、维生素、草药和食品添加剂（猫爪、当归、月见草、除虫菊、大蒜、生姜、银杏、红三叶草、七叶树、绿茶、人参；圣约翰草等）在参加研究前30天内
- 对于女性：在筛查第一天前 30 天内与未绝育的男性伴侣发生无保护性行为的具有保留生殖潜力的志愿者；
- 哺乳;
- 筛选前3个月内参加过其他药物临床试验；
- 采血困难；
- 抽烟
- 从筛查第一天到随访期间不愿意或无法戒酒和过度体力活动的志愿者；
- 从筛查第一天到随访期间饮用含咖啡因和黄嘌呤的饮料和产品（茶、咖啡、巧克力、可乐等）、含有罂粟籽的产品以及使用柑橘类水果（包括柚子和柚子汁）访问;
- 剧烈的体力活动或遵循的生活方式（夜间工作、极端的体力活动）
- 志愿者在整个研究过程中缺乏遵守方案要求的意愿和/或研究者认为志愿者缺乏理解和评估作为知情同意书一部分的本研究信息的能力签署过程，特别是关于预期风险和可能的不适；
- 在研究第一阶段服用药物前24小时内因腹泻、呕吐或其他原因导致脱水；
- 志愿者病史中是否存在癫痫发作、癫痫和任何其他神经系统疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：序列TR
分配到序列 TR 的 25 名受试者将在第 1 阶段接受单次口服剂量的测试产品培哚普利艾丁胺/吲达帕胺/氨氯地平（1 x 8 毫克/2.5 毫克/10 毫克片剂），在序列中标记为 T，并接受单次口服剂量的试验产品。第 2 阶段参考产品 Triplixam®（1 x 10 mg/2.5 mg/10 mg 片剂）的口服剂量，在序列中标记为 R。这些治疗将在早上用约 200 mL 水口服给药，隔夜禁食 10 小时后。
药片必须整片吞服，不得咀嚼或破碎。
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培哚普利/吲达帕胺/氨氯地平由白俄罗斯共和国 Pharmtechnology LLC 生产。 每片含培哚普利特丁胺 8 毫克、吲达帕胺 2.5 毫克、氨氯地平 10 毫克。 Triplixam® 由法国 Les Laboratoires Servier Industrie 生产。 每片含培哚普利精氨酸10毫克、吲达帕胺2.5毫克、氨氯地平10毫克。
其他名称：
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其他：序列RT
分配到 RT 序列的 25 名受试者将在第 1 阶段接受单次口服剂量的参考产品 Triplixam®（1 x 10 mg/2.5 mg/10 mg 片剂），在序列中标记为 R，以及单次口服剂量的参考产品 Triplixam®（1 x 10 mg/2.5 mg/10 mg 片剂）。测试产品培哚普利艾布明/氨氯地平/吲达帕胺（1 x 8 毫克/2.5 毫克/10 毫克片剂），在第 2 阶段的序列中标记为 T。这些治疗将在早上用约 200 毫升水口服给药，隔夜禁食 10 小时后。
药片必须整片吞服，不得咀嚼或破碎。
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培哚普利/吲达帕胺/氨氯地平由白俄罗斯共和国 Pharmtechnology LLC 生产。 每片含培哚普利特丁胺 8 毫克、吲达帕胺 2.5 毫克、氨氯地平 10 毫克。 Triplixam® 由法国 Les Laboratoires Servier Industrie 生产。 每片含培哚普利精氨酸10毫克、吲达帕胺2.5毫克、氨氯地平10毫克。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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施用试验品和参比品后培哚普利的 Cmax。
大体时间：培哚普利的时间点 0.00（每次给药前）和 0.10、0.20、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、4.30、5.00、6.00、8.0 0, 12.00, 24.00每次给药后，48.00、72.00 小时。
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血浆中观察到的最大浓度。
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培哚普利的时间点 0.00（每次给药前）和 0.10、0.20、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、4.30、5.00、6.00、8.0 0, 12.00, 24.00每次给药后，48.00、72.00 小时。
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受试品和对照品活性代谢物培哚普利拉的Cmax
大体时间：培哚普利拉的时间点 0.00（每次给药前）和 0.30、1.00、1.30、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、4.30、5.00、5.30、6.00、7.00、8.00、10.00、12.00、1 6.00、24.00、36.00每次给药后，48.00、72.00 小时。
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血浆中观察到的最大浓度。
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培哚普利拉的时间点 0.00（每次给药前）和 0.30、1.00、1.30、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、4.30、5.00、5.30、6.00、7.00、8.00、10.00、12.00、1 6.00、24.00、36.00每次给药后，48.00、72.00 小时。
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供试品与对照品吲达帕胺的Cmax
大体时间：吲达帕胺0.00（每次给药前）和0.10、0.20、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、6.00、8.00、10.00、12的时间点。 00, 24.00, 36.00每次给药后，48.00、72.00 小时。
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血浆中观察到的最大浓度。
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吲达帕胺0.00（每次给药前）和0.10、0.20、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、6.00、8.00、10.00、12的时间点。 00, 24.00, 36.00每次给药后，48.00、72.00 小时。
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供试品与对照品氨氯地平的Cmax
大体时间：氨氯地平0.00（每次给药前）和1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、7.00、8.00、9.00、10.00、11.00、12.00、16.00、24.00、36.00、48.0的时间点每次用药后 0, 72.00 小时行政。
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血浆中观察到的最大浓度。
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氨氯地平0.00（每次给药前）和1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、7.00、8.00、9.00、10.00、11.00、12.00、16.00、24.00、36.00、48.0的时间点每次用药后 0, 72.00 小时行政。
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受试品和参比品培哚普利的 AUC0-72
大体时间：培哚普利的时间点 0.00（每次给药前）和 0.10、0.20、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、4.30、5.00、6.00、8.0 0, 12.00, 24.00每次给药后，48.00、72.00 小时。
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使用线性梯形方法计算从 0 到最后观察到的可定量浓度 (TLQC) 时间的浓度时间曲线下的累积面积。
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培哚普利的时间点 0.00（每次给药前）和 0.10、0.20、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、4.30、5.00、6.00、8.0 0, 12.00, 24.00每次给药后，48.00、72.00 小时。
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受试品和参比品活性代谢物培哚普利拉的 AUC0-72
大体时间：培哚普利拉的时间点 0.00（每次给药前）和 0.30、1.00、1.30、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、4.30、5.00、5.30、6.00、7.00、8.00、10.00、12.00、1 6.00、24.00、36.00每次给药后，48.00、72.00 小时。
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使用线性梯形方法计算从 0 到最后观察到的可定量浓度 (TLQC) 时间的浓度时间曲线下的累积面积。
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培哚普利拉的时间点 0.00（每次给药前）和 0.30、1.00、1.30、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、4.30、5.00、5.30、6.00、7.00、8.00、10.00、12.00、1 6.00、24.00、36.00每次给药后，48.00、72.00 小时。
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供试品与参比品吲达帕胺的AUC0-72
大体时间：吲达帕胺0.00（每次给药前）和0.10、0.20、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、6.00、8.00、10.00、12的时间点。 00, 24.00, 36.00每次给药后，48.00、72.00 小时。
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使用线性梯形方法计算从 0 到最后观察到的可定量浓度 (TLQC) 时间的浓度时间曲线下的累积面积。
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吲达帕胺0.00（每次给药前）和0.10、0.20、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、6.00、8.00、10.00、12的时间点。 00, 24.00, 36.00每次给药后，48.00、72.00 小时。
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供试品与对照品氨氯地平的AUC0-72
大体时间：氨氯地平0.00（每次给药前）和1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、7.00、8.00、9.00、10.00、11.00、12.00、16.00、24.00、36.00、48.0的时间点每次用药后 0, 72.00 小时行政。
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使用线性梯形方法计算从 0 到最后观察到的可定量浓度 (TLQC) 时间的浓度时间曲线下的累积面积。
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氨氯地平0.00（每次给药前）和1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、7.00、8.00、9.00、10.00、11.00、12.00、16.00、24.00、36.00、48.0的时间点每次用药后 0, 72.00 小时行政。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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施用受试品和参比品后，血浆中培哚普利、培哚普利拉、氨氯地平和全血中吲达帕胺的 Tmax。
大体时间：长达 72 小时
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观察到的最大浓度的时间。
如果它发生在多个时间点，则 Tmax 定义为第一个具有该值的时间点。
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长达 72 小时
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施用受试品和参比品后血浆中培哚普利、培哚普利拉、氨氯地平和全血中吲达帕胺的TLQC。
大体时间：长达 72 小时
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最后观察到的可量化浓度的时间。
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长达 72 小时
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服用受试品和参比品后血浆中培哚普利、培哚普利拉、氨氯地平和全血吲达帕胺的 AUC0-INF。
大体时间：长达 72 小时
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浓度时间曲线下面积外推至无穷大，计算公式为 AUC0-t + ĈLQC（TLQC 时间的预测浓度）/λZ（表观消除速率常数）。
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长达 72 小时
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给予受试品和对照品后，血浆中培哚普利、培哚普利拉、氨氯地平和全血中吲达帕胺的残留面积。
大体时间：长达 72 小时
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外推面积（即，由于从 TLQC 外推至无穷大而导致的 AUC0-INF 的百分比）。
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长达 72 小时
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血浆中培哚普利、培哚普利拉、氨氯地平和全血中吲达帕胺的对数线性消除相开始的时间点 (TLIN)
大体时间：长达 72 小时
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对数线性消除阶段开始的时间点。
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长达 72 小时
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施用受试品和参比品后血浆中培哚普利、培哚普利拉、氨氯地平和全血中吲达帕胺的 λZ。
大体时间：长达 72 小时
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表观消除速率常数，通过对数浓度与时间曲线的末端线性部分的线性回归来估计。
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长达 72 小时
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给予受试品和参比品后，血浆中培哚普利、培哚普利拉、氨氯地平和全血中吲达帕胺的终末消除半衰期（Thalf）。
大体时间：长达 72 小时
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末端消除半衰期，计算公式为 ln(2)/λZ。
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长达 72 小时
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测试产品和参考产品的治疗中出现的不良事件的数量。
大体时间：最长 54 天
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安全人群将包括接受至少一剂测试或参考产品的所有受试者。
仅当合格的研究者或代表判断其具有临床意义时，任何重大变化才会被记录为治疗引起的不良事件。
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最长 54 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Irina Rodyukova、Ligand Research, LLC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年6月24日
初级完成 (估计的)
2023年8月17日
研究完成 (估计的)
2023年11月17日
研究注册日期
首次提交
2023年6月26日
首先提交符合 QC 标准的
2023年7月7日
首次发布 (实际的)
2023年7月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月7日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.