Bioäquivalenzstudie von Perindopril/Amlodipin/Indapamid 8 mg (10 mg)/2,5 mg/10 mg Tabletten bei gesunden Freiwilligen unter Fastenbedingungen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde europäische Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und 45 Jahren
2. Body-Mass-Index 18,5–30 kg/m² gemäß Quetelets Gewichts-Größen-Index
3. Bestätigte Diagnose „gesund“ anhand der Anamnesedaten und der Ergebnisse standardmäßiger klinischer, labortechnischer und instrumenteller Untersuchungsmethoden, körperlicher Untersuchung und anamnestischer Untersuchung
4. Der zum Zeitpunkt des Screenings in sitzender Position gemessene systolische Blutdruck (SBP) ≥ 100 mm Hg und ≤ 139 mm Hg und der diastolische Blutdruck (DBP) ≥ 60 mm Hg oder ≤ 90 mm Hg; Herzfrequenz mehr als 60 Schläge/Minute und weniger als 90 Schläge/Minute zum Zeitpunkt des Screenings, Atemfrequenz mehr als 12 und weniger als 20 pro Minute zum Zeitpunkt des Screenings, Körpertemperatur über 35,9 °C und unter 36,9 °C zum Zeitpunkt des Screenings
5. Die Probanden sind in der Lage, die Anforderungen der Studie zu verstehen
6. Die Probanden sind in der Lage, alle im Laufe des Studiums auferlegten Einschränkungen zu akzeptieren
7. Die schriftliche Zustimmung des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie

8. Für weibliches Fach:

   • negativer Schwangerschaftstest;
   • Einhaltung zuverlässiger Verhütungsmethoden für Frauen im gebärfähigen Alter: sexuelle Kontinenz oder Kondom + Spermizid oder Zwerchfell + Spermizid, begonnen mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; Die intrauterine Empfängnisverhütung ist ebenfalls eine zuverlässige Verhütungsmethode und muss mindestens 4 Wochen vor der Einnahme der Studienmedikamente in der ersten Periode angewendet werden.
   • Zustimmung zur Anwendung dieser Verhütungsmethoden innerhalb von 30 Tagen nach Einnahme des Arzneimittels in der zweiten Periode;
   • Frauen, die keine akzeptablen Verhütungsmethoden anwenden und als nicht gebärfähig gelten, können ebenfalls an der Studie teilnehmen: Frauen, die sich einer Hysterektomie oder Tubenligatur unterzogen haben, Frauen mit einer klinischen Diagnose von Unfruchtbarkeit und Frauen, bei denen dies der Fall ist in den Wechseljahren (mindestens ein Jahr ohne Menstruation, sofern keine alternativen Pathologien vorliegen, die zum Ausbleiben der Menstruation führen können);
   • im Falle der Anwendung von Verhütungsmitteln (injizierbare und orale hormonelle Kontrazeptiva, subkutane Hormonimplantate oder intrauterine hormonelle Therapiesysteme) sollte diese mindestens 60 Tage vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode abgesetzt werden;
9. Für Männer: Zustimmung zur Anwendung einer Verhütungsmethode mit doppelter Barriere (Kondom + Spermizid) oder vollständige sexuelle Abstinenz sowie Zustimmung, während der gesamten Studie und 30 Tage nach Einnahme des Arzneimittels im zweiten Zeitraum nicht an der Samenspende teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Überempfindlichkeit gegen Perindopril oder ACE-Hemmer, Amlodipin, Indapamid oder Hilfsstoffe, die Teil eines der Prüfpräparate sind, oder Unverträglichkeit gegenüber diesen Bestandteilen;
2. belastete allergische Vorgeschichte
3. Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glucose-Galactose-Malabsorption.
4. akute Infektionskrankheiten oder allergische Erkrankungen, die weniger als 4 Wochen vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode endeten;
5. chirurgische Eingriffe am Magen-Darm-Trakt, mit Ausnahme der Appendektomie
6. klinisch bedeutsame Pathologien des Herz-Kreislauf-, bronchopulmonalen und neuroendokrinen Systems sowie Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts, der Leber, der Nieren und des Blutes;
7. der Wert von Standardlabor- und Instrumentenparametern, die über die Referenzwerte hinausgehen
8. positiver Test auf Syphilis, Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV zum Zeitpunkt des Screenings;
9. positiver Test auf Alkohol in der ausgeatmeten Luft beim Screening
10. positive Urinanalyse auf den Gehalt an narkotischen und potenten Substanzen beim Screening (Opiate, Morphin, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide/Marihuana)
11. für Frauen - positiver Schwangerschaftstest beim Screening
12. Einhaltung einer natriumarmen Diät innerhalb von 2 Wochen vor Einnahme des Arzneimittels im ersten Studienzeitraum oder Einhaltung einer speziellen Diät (vegetarisch, vegan, salzarm)
13. Einnahme von mehr als 10 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit Alkohol entspricht 500 ml Bier, 200 ml trockenem Wein oder 50 ml Ethylalkohol 40 %) oder Alkoholismus, Drogenabhängigkeit, Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte;
14. Unfähigkeit, mindestens 12 Stunden lang ohne Nahrung auszukommen und das Medikament nicht auf nüchternen Magen einzunehmen;
15. Spende von Plasma oder Blut (450 ml oder mehr) weniger als 3 Monate vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
16. die Verwendung injizierbarer und oraler hormoneller Kontrazeptiva für 60 Tage vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
17. die Verwendung subkutaner Hormonimplantate oder intrauteriner Hormontherapiesysteme für 6 Monate vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
18. Einnahme von verschreibungspflichtigen und rezeptfreien Medikamenten weniger als 2 Wochen vor dem Screening
19. Verwendung bekannter Induktoren mikrosomaler Leberenzyme (Barbiturate, Carbamazepin, Phenytoin, Glukokortikoide, Omeprazol usw.), Inhibitoren mikrosomaler Leberenzyme (Antidepressiva, Cimetidin, Diltiazem, Makrolide, Imidazole, Neuroleptika, Verapamil, Fluorchinolone, Antihistaminika), Vitamine , Kräuter und Lebensmittelzusatzstoffe (Katzenkralle, Angelica officinalis, Oenothera, Pyrethrum, Knoblauch, Ingwer, Ginkgo, Rotklee, Rosskastanie, grüner Tee, Ginseng; Johanniskraut usw.) weniger als 30 Tage vor der Aufnahme in die Studie
20. für Frauen: Freiwillige mit erhaltenem Fortpflanzungspotenzial, die innerhalb von 30 Tagen vor dem ersten Screening-Tag ungeschützten Geschlechtsverkehr mit einem unsterilisierten männlichen Partner hatten;
21. Stillen;
22. Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien weniger als 3 Monate vor dem Screening;
23. Schwierigkeiten bei der Blutentnahme;
24. Rauchen
25. Freiwillige, die vom ersten Tag des Screenings bis zum Nachuntersuchungstag nicht auf Alkohol und übermäßige körperliche Aktivität verzichten wollen oder können;
26. Konsum koffein- und besuchen;
27. intensive körperliche Aktivität oder Einhaltung eines Lebensstils (Nachtarbeit, extreme körperliche Aktivität)
28. mangelnde Absicht der Freiwilligen, die Protokollanforderungen während des gesamten Verlaufs der Studie einzuhalten, und/oder nach Ansicht des Prüfarztes mangelnde Fähigkeit der Freiwilligen, die Informationen zu dieser Studie als Teil der Einwilligungserklärung zu verstehen und zu bewerten Unterzeichnungsprozess, insbesondere im Hinblick auf die zu erwartenden Risiken und möglichen Unannehmlichkeiten;
29. Dehydrierung aufgrund von Durchfall, Erbrechen oder anderen Gründen innerhalb der letzten 24 Stunden vor der Einnahme des Arzneimittels im ersten Studienzeitraum;
30. das Vorhandensein von Anfällen, Epilepsie und anderen neurologischen Störungen in der Vorgeschichte der Freiwilligen