Studio di bioequivalenza di perindopril/amlodipina/indapamide 8 mg (10 mg)/2,5 mg/10 mg compresse in volontari sani in condizioni di digiuno

Criterio di inclusione:

1. Uomini o donne europei sani di età compresa tra 18 e 45 anni
2. Indice di massa corporea 18,5-30 kg/m² secondo l'indice peso-altezza di Quetelet
3. Diagnosi accertata "sana" secondo i dati anamnestici e gli esiti delle metodiche standard di esame clinico, di laboratorio e strumentale, esame obiettivo ed esame anamnestico
4. Il livello di pressione arteriosa sistolica (SBP) misurato in posizione seduta al momento dello screening ≥100 mm Hg e ≤ 139 mm Hg e pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 60 mm Hg o ≤ 90 mm Hg; frequenza cardiaca superiore a 60 battiti/min e inferiore a 90 battiti/min al momento dello screening, frequenza respiratoria superiore a 12 e inferiore a 20 al minuto al momento dello screening, temperatura corporea superiore a 35,9 ° C e inferiore a 36,9 ° C al momento dello screening
5. I soggetti sono in grado di comprendere i requisiti dello studio
6. I soggetti sono in grado di accettare tutte le restrizioni imposte durante il corso dello studio
7. Il consenso scritto del volontario da includere nello studio

8. Per soggetto femminile:

   • test di gravidanza negativo;
   • aderenza a metodi contraccettivi affidabili per le donne in età fertile: continenza sessuale, o preservativo + spermicida, o diaframma + spermicida, iniziata almeno 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio; la contraccezione intrauterina è anche un metodo contraccettivo affidabile, installato almeno 4 settimane prima di assumere i farmaci in studio nel primo periodo;
   • consenso all'uso di questi metodi contraccettivi entro 30 giorni dall'assunzione del farmaco nel secondo periodo;
   • potranno partecipare allo studio anche le donne che non utilizzano metodi contraccettivi accettabili, se ritenute incapaci di procreare: donne sottoposte a isterectomia o legatura delle tube, donne con diagnosi clinica di infertilità e donne che sono in menopausa (almeno un anno senza mestruazioni in assenza di patologie alternative che possano causare la cessazione delle mestruazioni);
   • in caso di utilizzo di contraccettivi (contraccettivi ormonali iniettabili e orali, impianti ormonali sottocutanei o sistemi terapeutici ormonali intrauterini), quest'ultimo deve essere annullato almeno 60 giorni prima dell'assunzione del farmaco nel primo periodo;
9. Per i maschi: consenso all'uso di un metodo contraccettivo a doppia barriera (preservativo + spermicida) o completa astinenza sessuale, nonché consenso a non partecipare alla donazione di sperma durante l'intero studio e 30 giorni dopo l'assunzione del farmaco nel secondo periodo.

Criteri di esclusione:

1. ipersensibilità al perindopril o a qualsiasi ACE-inibitore, amlodipina, indapamide o eccipienti che fanno parte di uno qualsiasi dei farmaci sperimentali o intolleranza a questi componenti;
2. storia allergica gravata
3. intolleranza al lattosio, deficit di lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio.
4. malattie infettive acute o malattie allergiche che si sono concluse meno di 4 settimane prima dell'assunzione del farmaco nel primo periodo;
5. interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale, ad eccezione dell'appendicectomia
6. patologie clinicamente significative dei sistemi cardiovascolare, broncopolmonare, neuroendocrino, nonché malattie del tratto gastrointestinale, fegato, reni e sangue;
7. il valore dei parametri standard di laboratorio e strumentali che vanno oltre i valori di riferimento
8. test positivo per sifilide, epatite B, epatite C o HIV al momento dello screening;
9. test positivo per alcol nell'aria espirata allo screening
10. analisi delle urine positiva per il contenuto di sostanze stupefacenti e potenti durante lo screening (oppiacei, morfina, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi/marijuana)
11. per le donne - test di gravidanza positivo allo screening
12. aderenza a qualsiasi dieta a basso contenuto di sodio entro 2 settimane prima dell'assunzione del farmaco nel primo periodo di studio, o aderenza a una dieta speciale (vegetariana, vegana, iposodica)
13. assunzione di più di 10 unità alcoliche a settimana (1 unità alcolica equivale a 500 ml di birra, 200 ml di vino secco o 50 ml di alcolici etilici 40%) o anamnesi di alcolismo, tossicodipendenza, abuso di sostanze stupefacenti;
14. incapacità di restare senza cibo per almeno 12 ore e incapacità di assumere il farmaco a stomaco vuoto;
15. donazione di plasma o sangue (450 ml o più) meno di 3 mesi prima dell'assunzione del farmaco nel primo periodo;
16. l'uso di contraccettivi ormonali iniettabili e orali per 60 giorni prima di assumere il farmaco nel primo periodo;
17. l'uso di impianti ormonali sottocutanei o sistemi terapeutici ormonali intrauterini per 6 mesi prima di assumere il farmaco nel primo periodo;
18. uso di qualsiasi prescrizione e farmaci da banco meno di 2 settimane prima dello screening
19. uso di noti induttori degli enzimi microsomiali epatici (barbiturici, carbamazepina, fenitoina, glucocorticoidi, omeprazolo, ecc.) inibitori degli enzimi microsomiali epatici (antidepressivi, cimetidina, diltiazem, macrolidi, imidazoli, neurolettici, verapamil, fluorochinoloni, antistaminici), vitamine , erbe e additivi alimentari (unghia di gatto, angelica officinalis, oenothera, piretro, aglio, zenzero, ginkgo, trifoglio rosso, ippocastano, tè verde, ginseng; erba di San Giovanni ecc.) meno di 30 giorni prima dell'iscrizione allo studio
20. per le donne: volontarie con potenziale riproduttivo preservato che hanno avuto rapporti sessuali non protetti con un partner maschile non sterilizzato entro 30 giorni prima del primo giorno di screening;
21. allattamento al seno;
22. partecipazione ad altre sperimentazioni cliniche di farmaci meno di 3 mesi prima dello screening;
23. difficoltà nel prelievo di sangue;
24. fumare
25. volontari che non vogliono o non possono rinunciare all'alcol e all'attività fisica eccessiva dal primo giorno di screening fino alla visita di controllo;
26. consumo di bevande e prodotti contenenti caffeina e xantine (tè, caffè, cioccolata, cola, ecc.), prodotti contenenti semi di papavero e consumo di agrumi (compresi pompelmo e succo di pompelmo) dal primo giorno di screening fino al follow-up visita;
27. attività fisica intensa o seguendo uno stile di vita (lavoro notturno, attività fisica estrema)
28. mancanza di intenzione dei volontari di conformarsi ai requisiti del protocollo durante tutto il corso dello studio e/o mancanza, secondo il parere dello sperimentatore, della capacità dei volontari di comprendere e valutare le informazioni su questo studio come parte del modulo di consenso informato processo di firma, in particolare per quanto riguarda i rischi previsti e i possibili disagi;
29. disidratazione dovuta a diarrea, vomito o altro motivo nelle ultime 24 ore prima dell'assunzione del farmaco nel primo periodo dello studio;
30. la presenza di convulsioni, epilessia e qualsiasi altro disturbo neurologico nella storia dei volontari