Studie bioekvivalence tablet perindopril/amlodipin/indapamid 8 mg (10 mg)/2,5 mg/10 mg u zdravých dobrovolníků za podmínek nalačno

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví evropští muži nebo ženy ve věku od 18 do 45 let
2. Index tělesné hmotnosti 18,5-30 kg/m² podle Queteletova indexu hmotnosti a výšky
3. Ověřená diagnóza „zdravá“ podle údajů z anamnézy a výsledků standardních klinických, laboratorních a přístrojových vyšetřovacích metod, fyzikálního vyšetření a anamnestického vyšetření
4. Hladina systolického krevního tlaku (SBP) měřená v sedě v době screeningu ≥100 mm Hg a ≤ 139 mm Hg a diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 60 mm Hg nebo ≤ 90 mm Hg; srdeční frekvence více než 60 tepů/min a méně než 90 tepů/min v době screeningu, dechová frekvence vyšší než 12 a méně než 20 za minutu v době screeningu, tělesná teplota nad 35,9 °C a nižší než 36,9 °C v době screeningu
5. Subjekty jsou schopny porozumět požadavkům studia
6. Subjekty jsou schopny akceptovat všechna omezení kladená v průběhu studia
7. Písemný souhlas dobrovolníka se zařazením do studie

8. Pro ženské téma:

   • negativní těhotenský test;
   • dodržování spolehlivých metod antikoncepce pro ženy ve fertilním věku: sexuální zdrženlivost nebo kondom + spermicid nebo diafragma + spermicid, započaté nejméně 14 dní před první dávkou studovaného léku; nitroděložní antikoncepce je také spolehlivou metodou antikoncepce, instalovaná nejméně 4 týdny před užíváním studovaných léků v prvním období;
   • souhlas s použitím těchto metod antikoncepce do 30 dnů po užití léku ve druhém období;
   • Studie se budou moci zúčastnit i ženy, které nepoužívají přijatelné metody antikoncepce, pokud jsou považovány za neschopné otěhotnět: ženy po hysterektomii nebo podvázání vejcovodů, ženy s klinickou diagnózou neplodnosti a ženy, které jsou v menopauze (nejméně rok bez menstruace při absenci alternativních patologií, které mohou způsobit zastavení menstruace);
   • v případě užívání antikoncepce (injekční a perorální hormonální antikoncepce, subkutánní hormonální implantáty nebo intrauterinní hormonální terapeutické systémy) by měla být tato přerušena nejméně 60 dní před užitím léku v prvním období;
9. Pro muže: souhlas s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce (kondom + spermicid) nebo úplnou sexuální abstinencí, stejně jako souhlas s neúčastí na dárcovství spermií během celé studie a 30 dní po užití léku ve druhém období.

Kritéria vyloučení:

1. přecitlivělost na perindopril nebo jakýkoli ACE inhibitor, amlodipin, indapamid nebo pomocné látky, které jsou součástí kteréhokoli ze zkoumaných léčiv, nebo nesnášenlivost těchto složek;
2. zatížená alergická anamnéza
3. intolerance laktózy, nedostatek laktázy, glukózo-galaktózová malabsorpce.
4. akutní infekční onemocnění nebo alergická onemocnění, která skončila méně než 4 týdny před užitím léku v prvním období;
5. chirurgické zákroky na gastrointestinálním traktu s výjimkou apendektomie
6. klinicky významné patologie kardiovaskulárního, bronchopulmonálního, neuroendokrinního systému, stejně jako onemocnění gastrointestinálního traktu, jater, ledvin a krve;
7. hodnota standardních laboratorních a přístrojových parametrů, které přesahují referenční hodnoty
8. pozitivní test na syfilis, hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV v době screeningu;
9. pozitivní test na alkohol ve vydechovaném vzduchu při screeningu
10. pozitivní rozbor moči na obsah omamných a silných látek při screeningu (opiáty, morfin, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy/marihuana)
11. pro ženy - pozitivní těhotenský test při screeningu
12. dodržování jakékoli diety s nízkým obsahem sodíku během 2 týdnů před užitím léku v prvním období studie nebo dodržování speciální diety (vegetariánská, veganská, s omezením soli)
13. příjem více než 10 jednotek alkoholu za týden (1 jednotka alkoholu odpovídá 500 ml piva, 200 ml suchého vína nebo 50 ml lihu ethyl 40 %) nebo anamnéza alkoholismu, drogové závislosti, zneužívání drog;
14. neschopnost vydržet bez jídla po dobu nejméně 12 hodin a neschopnost užívat lék na prázdný žaludek;
15. darování plazmy nebo krve (450 ml nebo více) méně než 3 měsíce před užitím léku v prvním období;
16. užívání injekčních a perorálních hormonálních kontraceptiv po dobu 60 dnů před užitím léku v prvním období;
17. použití subkutánních hormonálních implantátů nebo intrauterinních hormonálních terapeutických systémů po dobu 6 měsíců před užitím léku v prvním období;
18. užívání jakýchkoli léků na předpis a volně prodejných léků méně než 2 týdny před screeningem
19. užívání známých induktorů jaterních mikrozomálních enzymů (barbituráty, karbamazepin, fenytoin, glukokortikoidy, omeprazol aj.) inhibitory jaterních mikrozomálních enzymů (antidepresiva, cimetidin, diltiazem, makrolidy, imidazoly, neuroleptika, verapaminy, antihistaminy), fluorochininy, antihistaminy , bylinky a potravinářské přísady (kočičí dráp, angelica officinalis, oenothera, pyrethrum, česnek, zázvor, ginkgo, červený jetel, jírovec, zelený čaj, ženšen, třezalka aj.) méně než 30 dní před zařazením do studie
20. pro ženy: dobrovolnice se zachovaným reprodukčním potenciálem, které měly nechráněný pohlavní styk s nesterilizovaným mužským partnerem během 30 dnů před prvním dnem screeningu;
21. kojení;
22. účast na jiných klinických studiích léčiv méně než 3 měsíce před screeningem;
23. potíže s odběrem krve;
24. kouření
25. dobrovolníci, kteří se nechtějí nebo nemohou vzdát alkoholu a nadměrné fyzické aktivity od prvního dne screeningu až do následné návštěvy;
26. konzumace nápojů a produktů obsahujících kofein a xantin (čaj, káva, čokoláda, cola atd.), produktů s obsahem máku a užívání citrusových plodů (včetně grapefruitu a grapefruitové šťávy) od prvního dne screeningu do následného sledování návštěva;
27. intenzivní fyzická aktivita nebo dodržování životního stylu (noční práce, extrémní fyzická aktivita)
28. nedostatek úmyslu dobrovolníků splnit požadavky protokolu v průběhu studie a/nebo podle názoru výzkumníka nedostatečná schopnost dobrovolníků porozumět a vyhodnotit informace o této studii jako součást formuláře informovaného souhlasu proces podepisování, zejména pokud jde o očekávaná rizika a možné nepohodlí;
29. dehydratace v důsledku průjmu, zvracení nebo jiného důvodu během posledních 24 hodin před užitím léku v prvním období studie;
30. přítomnost záchvatů, epilepsie a jakýchkoli jiných neurologických poruch v anamnéze dobrovolníků