Estudio de bioequivalencia de perindopril/amlodipino/indapamida 8 mg (10 mg)/2,5 mg/10 mg comprimidos en voluntarios sanos en ayunas

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres europeos sanos de entre 18 y 45 años.
2. Índice de masa corporal 18,5-30 kg/m² según índice peso-talla de Quetelet
3. Diagnóstico verificado "saludable" de acuerdo con los datos de anamnesis y los resultados de los métodos estándar de examen clínico, de laboratorio e instrumental, examen físico y examen anamnésico
4. El nivel de presión arterial sistólica (PAS) medido en posición sentada en el momento de la selección ≥100 mm Hg y ≤ 139 mm Hg y presión arterial diastólica (PAD) ≥ 60 mm Hg o ≤ 90 mm Hg; frecuencia cardíaca de más de 60 latidos/min y menos de 90 latidos/min en el momento de la prueba, frecuencia respiratoria de más de 12 y menos de 20 por minuto en el momento de la prueba, temperatura corporal superior a 35,9 °C y por debajo de 36,9 °C en el momento de la selección
5. Los sujetos son capaces de comprender los requisitos del estudio.
6. Los sujetos pueden aceptar todas las restricciones impuestas durante el curso del estudio.
7. El consentimiento por escrito del voluntario para ser incluido en el estudio.

8. Para sujeto femenino:

   • prueba de embarazo negativa;
   • adherencia a métodos anticonceptivos confiables para mujeres en edad fértil: continencia sexual, o condón + espermicida, o diafragma + espermicida, iniciado al menos 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio; la anticoncepción intrauterina también es un método anticonceptivo confiable, instalado al menos 4 semanas antes de tomar los medicamentos del estudio en el primer período;
   • consentimiento para usar estos métodos anticonceptivos dentro de los 30 días posteriores a la toma del medicamento en el segundo período;
   • Las mujeres que no utilicen métodos anticonceptivos aceptables, si se consideran incapaces de tener hijos, también podrán participar en el estudio: mujeres que se hayan sometido a una histerectomía o ligadura de trompas, mujeres con un diagnóstico clínico de infertilidad y mujeres que en la menopausia (al menos un año sin menstruación en ausencia de patologías alternativas que puedan provocar el cese de la menstruación);
   • en caso de utilizar anticonceptivos (anticonceptivos hormonales inyectables y orales, implantes hormonales subcutáneos o sistemas terapéuticos hormonales intrauterinos), estos últimos deben cancelarse al menos 60 días antes de tomar el medicamento en el primer período;
9. Para el varón: consentimiento para utilizar un método anticonceptivo de doble barrera (preservativo + espermicida) o abstinencia sexual completa, así como consentimiento para no participar en la donación de semen durante todo el estudio y 30 días después de tomar el medicamento en el segundo período.

Criterio de exclusión:

1. hipersensibilidad a perindopril o cualquier inhibidor de la ECA, amlodipino, indapamida o excipientes que formen parte de cualquiera de los fármacos en investigación, o intolerancia a estos componentes;
2. antecedentes alérgicos agobiados
3. intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa, malabsorción de glucosa-galactosa.
4. enfermedades infecciosas agudas o enfermedades alérgicas que terminaron menos de 4 semanas antes de tomar el medicamento en el primer período;
5. intervenciones quirúrgicas en el tracto gastrointestinal, con la excepción de apendicectomía
6. patologías clínicamente significativas de los sistemas cardiovascular, broncopulmonar, neuroendocrino, así como enfermedades del tracto gastrointestinal, hígado, riñones y sangre;
7. el valor de los parámetros estándar de laboratorio e instrumentales que van más allá de los valores de referencia
8. prueba positiva para sífilis, hepatitis B, hepatitis C o VIH en el momento de la selección;
9. prueba positiva de alcohol en el aire exhalado en la selección
10. análisis de orina positivo para el contenido de estupefacientes y sustancias potentes durante la selección (opiáceos, morfina, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides/marihuana)
11. para mujeres - prueba de embarazo positiva en la selección
12. Cumplimiento de cualquier dieta baja en sodio dentro de las 2 semanas anteriores a tomar el medicamento en el primer período de estudio, o cumplimiento de una dieta especial (vegetariana, vegana, restringida en sal)
13. ingesta de más de 10 unidades de alcohol por semana (1 unidad de alcohol equivale a 500 ml de cerveza, 200 ml de vino seco o 50 ml de licor etílico 40%) o antecedentes de alcoholismo, drogadicción, abuso de drogas;
14. incapacidad para pasar sin comer durante al menos 12 horas e incapacidad para tomar el medicamento con el estómago vacío;
15. donación de plasma o sangre (450 ml o más) menos de 3 meses antes de tomar el medicamento en el primer período;
16. el uso de anticonceptivos hormonales inyectables y orales durante 60 días antes de tomar el medicamento en el primer período;
17. el uso de implantes hormonales subcutáneos o sistemas terapéuticos hormonales intrauterinos durante 6 meses antes de tomar el medicamento en el primer período;
18. uso de medicamentos recetados y de venta libre menos de 2 semanas antes de la prueba de detección
19. uso de inductores conocidos de enzimas microsomales hepáticas (barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, glucocorticoides, omeprazol, etc.), inhibidores de enzimas microsomales hepáticas (antidepresivos, cimetidina, diltiazem, macrólidos, imidazoles, neurolépticos, verapamilo, fluoroquinolonas, antihistamínicos), vitaminas , hierbas y aditivos alimentarios (uña de gato, angelica officinalis, oenothera, piretro, ajo, jengibre, ginkgo, trébol rojo, castaño de Indias, té verde, ginseng, hierba de San Juan, etc.) menos de 30 días antes de la inscripción en el estudio
20. para mujeres: voluntarias con potencial reproductivo preservado que tuvieron relaciones sexuales sin protección con una pareja masculina no esterilizada dentro de los 30 días anteriores al primer día de la selección;
21. amamantamiento;
22. participación en otros ensayos clínicos de medicamentos menos de 3 meses antes de la selección;
23. dificultad para tomar sangre;
24. de fumar
25. voluntarios que no quieren o no pueden dejar el alcohol y la actividad física excesiva desde el primer día de la evaluación hasta la visita de seguimiento;
26. consumo de bebidas y productos que contienen cafeína y xantina (té, café, chocolate, cola, etc.), productos que contienen semillas de amapola y uso de frutas cítricas (incluidos pomelo y jugo de pomelo) desde el primer día de selección hasta el seguimiento visita;
27. actividad física intensa o seguir un estilo de vida (trabajo nocturno, actividad física extrema)
28. falta de intención de los voluntarios de cumplir con los requisitos del Protocolo a lo largo del estudio y/o falta, en opinión del investigador, de la capacidad de los voluntarios para comprender y evaluar la información de este estudio como parte del formulario de consentimiento informado proceso de firma, en particular con respecto a los riesgos esperados y posibles molestias;
29. deshidratación debido a diarrea, vómitos u otra razón dentro de las últimas 24 horas antes de tomar el medicamento en el primer período del estudio;
30. la presencia de convulsiones, epilepsia y cualquier otro trastorno neurológico en la historia de los voluntarios