Étude de bioéquivalence des comprimés de périndopril/amlodipine/indapamide 8 mg (10 mg)/2,5 mg/10 mg chez des volontaires sains à jeun

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes européens en bonne santé âgés de 18 à 45 ans
2. Indice de masse corporelle 18,5-30 kg/m² selon l'indice poids-taille de Quetelet
3. Diagnostic vérifié "sain" selon les données de l'anamnèse et les résultats des méthodes d'examen cliniques, de laboratoire et instrumentales standard, de l'examen physique et de l'examen anamnestique
4. Le niveau de pression artérielle systolique (PAS) mesuré en position assise au moment du dépistage ≥100 mm Hg et ≤ 139 mm Hg et la pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 60 mm Hg ou ≤ 90 mm Hg ; fréquence cardiaque supérieure à 60 battements/min et inférieure à 90 battements/min au moment du dépistage, fréquence respiratoire supérieure à 12 et inférieure à 20 par minute au moment du dépistage, température corporelle supérieure à 35,9 ° C et inférieur à 36,9 ° C au moment du dépistage
5. Les sujets sont capables de comprendre les exigences de l'étude
6. Les sujets sont capables d'accepter toutes les restrictions imposées au cours de l'étude
7. Le consentement écrit du volontaire à être inclus dans l'étude

8. Pour le sujet féminin :

   • test de grossesse négatif;
   • adhésion à des méthodes de contraception fiables pour les femmes en âge de procréer : continence sexuelle, ou préservatif + spermicide, ou diaphragme + spermicide, commencée au moins 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude ; la contraception intra-utérine est également une méthode de contraception fiable, installée au moins 4 semaines avant la prise des médicaments à l'étude dans la première période ;
   • consentement à l'utilisation de ces méthodes de contraception dans les 30 jours suivant la prise du médicament en deuxième période ;
   • les femmes qui n'utilisent pas de méthodes de contraception acceptables, si elles sont considérées comme incapables de procréer, pourront également participer à l'étude : les femmes qui ont subi une hystérectomie ou une ligature des trompes, les femmes avec un diagnostic clinique d'infertilité et les femmes qui sont à la ménopause (au moins un an sans menstruation en l'absence de pathologies alternatives pouvant entraîner l'arrêt des menstruations);
   • en cas d'utilisation de contraceptifs (contraceptifs hormonaux injectables et oraux, implants hormonaux sous-cutanés ou systèmes thérapeutiques hormonaux intra-utérins), ces derniers doivent être annulés au moins 60 jours avant la prise du médicament au cours de la première période ;
9. Pour les hommes : consentement à utiliser une méthode de contraception à double barrière (préservatif + spermicide) ou abstinence sexuelle complète, ainsi que consentement à ne pas participer au don de sperme pendant toute la durée de l'étude et 30 jours après la prise du médicament dans la deuxième période.

Critère d'exclusion:

1. hypersensibilité au périndopril ou à tout inhibiteur de l'ECA, à l'amlodipine, à l'indapamide ou aux excipients faisant partie de l'un des médicaments expérimentaux, ou intolérance à ces composants ;
2. antécédents allergiques chargés
3. intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose.
4. maladies infectieuses aiguës ou maladies allergiques qui se sont terminées moins de 4 semaines avant la prise du médicament au cours de la première période ;
5. interventions chirurgicales sur le tractus gastro-intestinal, à l'exception de l'appendicectomie
6. pathologies cliniquement significatives des systèmes cardiovasculaire, bronchopulmonaire, neuroendocrinien, ainsi que des maladies du tractus gastro-intestinal, du foie, des reins et du sang;
7. la valeur des paramètres standards de laboratoire et instrumentaux qui vont au-delà des valeurs de référence
8. test positif pour la syphilis, l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH au moment du dépistage ;
9. test positif pour l'alcool dans l'air expiré lors du dépistage
10. analyse d'urine positive pour la teneur en substances narcotiques et puissantes lors du dépistage (opiacés, morphine, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes/marijuana)
11. pour les femmes - test de grossesse positif lors du dépistage
12. adhésion à tout régime pauvre en sodium dans les 2 semaines précédant la prise du médicament au cours de la première période d'étude, ou adhésion à un régime alimentaire spécial (végétarien, végétalien, pauvre en sel)
13. consommation de plus de 10 unités d'alcool par semaine (1 unité d'alcool équivaut à 500 ml de bière, 200 ml de vin sec ou 50 ml d'alcool éthylique 40 %) ou antécédent d'alcoolisme, de toxicomanie, de toxicomanie ;
14. incapacité de se passer de nourriture pendant au moins 12 heures et incapacité de prendre le médicament à jeun;
15. don de plasma ou de sang (450 ml ou plus) moins de 3 mois avant la prise du médicament en première période ;
16. l'utilisation de contraceptifs hormonaux injectables et oraux pendant 60 jours avant de prendre le médicament au cours de la première période ;
17. l'utilisation d'implants hormonaux sous-cutanés ou de systèmes thérapeutiques hormonaux intra-utérins pendant 6 mois avant de prendre le médicament au cours de la première période ;
18. utilisation de médicaments sur ordonnance et en vente libre moins de 2 semaines avant le dépistage
19. utilisation d'inducteurs bien connus des enzymes microsomales hépatiques (barbituriques, carbamazépine, phénytoïne, glucocorticoïdes, oméprazole, etc.) inhibiteurs des enzymes microsomales hépatiques (antidépresseurs, cimétidine, diltiazem, macrolides, imidazoles, neuroleptiques, vérapamil, fluoroquinolones, antihistaminiques), vitamines , herbes et additifs alimentaires (griffe de chat, angelica officinalis, oenothera, pyrèthre, ail, gingembre, ginkgo, trèfle rouge, marron d'Inde, thé vert, ginseng ; millepertuis, etc.) moins de 30 jours avant l'inscription à l'étude
20. pour les femmes : volontaires au potentiel reproducteur préservé ayant eu un rapport sexuel non protégé avec un partenaire masculin non stérilisé dans les 30 jours précédant le premier jour de dépistage ;
21. allaitement maternel;
22. participation à d'autres essais cliniques de médicaments moins de 3 mois avant le dépistage ;
23. difficulté à prélever du sang;
24. fumeur
25. les volontaires qui ne veulent pas ou ne peuvent pas renoncer à l'alcool et à une activité physique excessive du premier jour de dépistage jusqu'à la visite de suivi ;
26. consommation de boissons et de produits contenant de la caféine et de la xanthine (thé, café, chocolat, cola, etc.), produits contenant des graines de pavot et utilisation d'agrumes (dont pamplemousse et jus de pamplemousse) du premier jour de dépistage jusqu'au suivi visite;
27. activité physique intense ou mode de vie suivant (travail de nuit, activité physique extrême)
28. absence d'intention des volontaires de se conformer aux exigences du protocole tout au long de l'étude et/ou manque, de l'avis de l'investigateur, de la capacité des volontaires à comprendre et à évaluer les informations sur cette étude dans le cadre du formulaire de consentement éclairé processus de signature, notamment au regard des risques attendus et des éventuelles gênes ;
29. déshydratation due à la diarrhée, aux vomissements ou à une autre raison au cours des 24 dernières heures précédant la prise du médicament au cours de la première période de l'étude ;
30. la présence de convulsions, d'épilepsie et de tout autre trouble neurologique dans l'histoire des volontaires