抗 CD19 CAR NK 细胞治疗系统性红斑狼疮的探索性临床研究

纳入标准：

1. 年龄：≥18岁且≤65岁，男性或女性，受试者自愿参加本临床研究并签署知情同意书（ICF）
2. 既往诊断为系统性红斑狼疮 (SLE)（根据 1997 年美国风湿病协会标准）
3. 有生育能力的女性在研究治疗期间以及最后一次研究治疗后 90 天内必须使用有效的避孕措施。 此外，受试者在研究期间以及最后一剂研究治疗后至少 90 天内不得捐献卵子
4. 筛查前系统性红斑狼疮疾病活动指数 (SLEDAI-2K) 评分≥ 8 分的受试者
5. 筛选前，受试者有 ≥ 1 个器官系统具有 BILAG-2004 A 级流动性评分，或 ≥ 2 个器官系统具有 BILAG-2004 B 级流动性评分

6. 受试者满足以下条件之一：

   1. 抗核抗体（ANA）≥1：80，免疫荧光法测定；
   2. 抗dsDNA抗体高于正常水平；
   3. 抗史密斯抗体高于正常水平
7. 中性粒细胞绝对数≥1.0×109/L，血红蛋白≥60g/L，血小板≥50×109/L
8. 左心室射血分数（LVEF）≥50%
9. 受试者在入组前已接受口服皮质类固醇 (OCS) 联合免疫抑制剂或生物制剂治疗至少 6 个月

排除标准：

1. 已知有严重过敏反应、超敏反应、试验期间有任何药物禁忌症（环磷酰胺、氟达拉滨、奥比妥珠单抗）的受试者，或有严重过敏反应史的受试者
2. 患有活动性感染的受试者正在接受静脉（IV）抗生素治疗，或在抗 CD19 CAR NK 细胞输注前 1 周内接受过静脉（IV）抗生素治疗
3. 患有获得性和先天性免疫缺陷疾病的受试者
4. 患有 III 级或 IV 级心力衰竭的受试者（NYHA 分类）
5. 有癫痫或其他中枢神经系统 (CNS) 疾病史
6. 有严重疱疹感染史，如疱疹性脑炎、眼部疱疹或弥漫性疱疹

7. 其他原发性恶性肿瘤病史，以下情况除外：

   1. 通过手术切除治愈非黑色素瘤皮肤癌，例如基底细胞癌（BCC）；
   2. 治愈原发性恶性肿瘤，如宫颈癌、浅表性膀胱癌、乳腺癌
8. 筛查前 12 周内有疱疹或水痘带状疱疹病毒感染迹象（尤其是水痘、带状疱疹）；患有任何心脏、内分泌、血液、肝脏、免疫、代谢、泌尿、肺、神经、皮肤、精神和肾脏疾病或其他会妨碍使用抗 CD19 CAR NK 细胞 (KN5501) 的重大医疗状况的病史，除非对于狼疮（由研究者确定）
9. 怀孕、哺乳或计划在六个月内怀孕的女性
10. 任何可能干扰 SLE 研究评估的活动性皮肤病，包括但不限于银屑病、皮肌炎、系统性硬化症、非 LE 皮肤狼疮表现（例如皮肤血管疾病、甲周毛细血管扩张、指尖硬化、类风湿结节、多形性红斑） 、腿部溃疡）或药物引起的狼疮
11. 3个月内接受过其他临床试验治疗的受试者
12. 入组前1个月内接受过B细胞靶向药物治疗的受试者
13. 任何被研究者判断为具有临床意义的异常实验室检测结果都会阻止受试者参与研究。 超出范围且不具有临床意义的实验室检测值将不被视为排除标准
14. 任何经研究者判断可能增加受试者风险或干扰临床试验结果的情况