Поисковое клиническое исследование анти-CD19 CAR NK-клеток при лечении системной красной волчанки

Критерии включения:

1. Возраст: ≥ 18 лет и ≤ 65 лет, мужчины или женщины, субъекты добровольно участвуют в этом клиническом исследовании и подписывают форму информированного согласия (ICF).
2. Предыдущий диагноз системной красной волчанки (СКВ) (согласно критериям Американской ревматологической ассоциации 1997 г.)
3. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время исследуемого лечения и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Кроме того, субъекты не должны сдавать яйцеклетки во время исследования и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
4. Субъекты с индексом активности системной красной волчанки (SLEDAI-2K) ≥ 8 баллов до скрининга.
5. До скрининга у субъекта имеется ≥ 1 система органов с оценкой мобильности класса A по BILAG-2004 или ≥ 2 систем органов с оценкой мобильности класса B по BILAG-2004.

6. Субъекты соответствуют одному из следующих условий:

   1. Антинуклеарные антитела (АНА) ≥ 1:80, определяются методом иммунофлуоресценции;
   2. Антитела к дцДНК выше нормального уровня;
   3. Анти-Смит антитела выше нормального уровня
7. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0×109/л, гемоглобина ≥ 60 г/л, тромбоцитов ≥ 50×109/л
8. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%
9. Субъекты получали пероральные кортикостероиды (ОКС) в сочетании с иммунодепрессантами или биологическими агентами в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование.

Критерий исключения:

1. Субъекты с известными тяжелыми аллергическими реакциями, гиперчувствительностью, противопоказаниями к любым лекарствам во время исследования (циклофосфамид, флударабин, обинутузумаб) или субъекты с тяжелыми аллергическими реакциями в анамнезе.
2. Субъекты с активной инфекцией, получающие внутривенное (в/в) лечение антибиотиками или получавшие внутривенное (в/в) лечение антибиотиками в течение одной недели до инфузии анти-CD19 CAR NK-клеток.
3. Субъекты с приобретенными и врожденными иммунодефицитными заболеваниями.
4. Пациенты с сердечной недостаточностью III или IV степени (классификация NYHA).
5. Эпилепсия или другие заболевания центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе.
6. Тяжелая герпетическая инфекция в анамнезе, такая как герпетический энцефалит, глазной герпес или диффузный герпес.

7. Другие первичные злокачественные опухоли в анамнезе, кроме:

   1. Излечение немеланомного рака кожи путем хирургического иссечения, например базальноклеточной карциномы (БКК);
   2. Излечиваются первичные злокачественные опухоли, такие как рак шейки матки, поверхностный рак мочевого пузыря, рак молочной железы.
8. Признаки заражения вирусом герпеса или ветряной оспы (особенно ветряной оспы, опоясывающего лишая) в течение 12 недель до скрининга; В анамнезе любые сердечные, эндокринные, гематологические, печеночные, иммунологические, метаболические, урологические, легочные, неврологические, дерматологические, психиатрические и почечные заболевания или другие серьезные заболевания, которые препятствуют введению анти-CD19 CAR NK-клеток (KN5501), за исключением на волчанку (определяется исследователем)
9. Женщины, беременные, кормящие грудью или планирующие беременность в течение шести месяцев.
10. Любое активное заболевание кожи, которое может помешать оценке СКВ в ходе исследования, включая, помимо прочего, псориаз, дерматомиозит, системный склероз, проявления кожной волчанки, не связанные с LE (например, кожно-сосудистые заболевания, околоногтевые телеангиэктазии, склероз кончиков пальцев, ревматоидные узелки, многоформная эритема). язвы на ногах) или лекарственная волчанка
11. Субъекты, получившие другое лечение в рамках клинических исследований в течение 3 месяцев.
12. Субъекты, получившие лекарственную терапию, нацеленную на В-клетки, в течение 1 месяца до включения в исследование.
13. Любые аномальные результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми и препятствуют участию субъекта в исследовании. Значения лабораторных тестов, выходящие за пределы допустимого диапазона и не имеющие клинического значения, не будут рассматриваться как критерии исключения.
14. Любая ситуация, по мнению исследователей, которая может увеличить риск для субъектов или помешать результатам клинического исследования.