Az anti-CD19 CAR NK sejtek feltáró klinikai vizsgálata a szisztémás lupus erythematosus kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Életkor: ≥ 18 éves és ≤ 65 éves, férfi vagy nő, az alanyok önkéntesen vesznek részt ebben a klinikai vizsgálatban, és aláírják az informált beleegyező nyilatkozatot (ICF)
2. A szisztémás lupus erythematosus (SLE) korábbi diagnózisa (az American Rheumatology Association 1997-es kritériumai szerint)
3. A fogamzóképes korú nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 90 napig. Ezenkívül az alanyok nem adományozhatnak petesejtet a vizsgálat alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után legalább 90 napig
4. A szisztémás lupusz erythematosus betegség aktivitási indexével (SLEDAI-2K) szenvedő alanyok pontszáma ≥ 8 pont a szűrés előtt
5. Az alany ≥ 1 szervrendszerrel rendelkezik BILAG-2004 A osztályú mobilitási pontszámmal vagy ≥ 2 szervrendszerrel rendelkezik BILAG-2004 B osztályú mobilitási pontszámmal a szűrés előtt

6. Az alanyok megfelelnek a következők egyikének:

   1. Antinukleáris antitest (ANA) ≥ 1:80, immunfluoreszcens módszerrel meghatározva;
   2. Az anti-dsDNS antitestek szintje magasabb a normálnál;
   3. Az anti-Smith antitestek szintje magasabb a normálnál
7. A neutrofilek abszolút száma ≥ 1,0×109/L, hemoglobin ≥ 60g/L, vérlemezkék ≥ 50×109/L
8. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%
9. Az alanyokat orális kortikoszteroidokkal (OCS) kezelték immunszuppresszív vagy biológiai szerrel kombinálva legalább 6 hónapig a felvételt megelőzően

Kizárási kritériumok:

1. Olyan alanyok, akiknél súlyos allergiás reakciók ismertek, túlérzékenyek, a vizsgálat során bármilyen gyógyszer (ciklofoszfamid, fludarabin, obinutuzumab) alkalmazása ellenjavallt, vagy akiknek a kórtörténetében súlyos allergiás reakciók fordultak elő
2. Aktív fertőzésben szenvedő alanyok, akik intravénás (IV) antibiotikus kezelésben vagy intravénás (IV) antibiotikumos kezelésben részesültek az anti-CD19 CAR NK Cells infúziót megelőző egy héten belül
3. Szerzett és veleszületett immunhiányos betegségekben szenvedők
4. III. vagy IV. fokozatú szívelégtelenségben szenvedő alanyok (NYHA besorolás)
5. Epilepszia vagy más központi idegrendszeri (CNS) betegség anamnézisében
6. Súlyos herpeszes fertőzés a kórtörténetben, mint például herpeszes agyvelőgyulladás, szemherpesz vagy diffúz herpesz

7. Egyéb primer rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve:

   1. Gyógyított nem melanómás bőrrák sebészeti kivágással, például bazálissejtes karcinóma (BCC);
   2. Meggyógyult elsődleges rosszindulatú daganatok, például méhnyakrák, felszíni hólyagrák, mellrák
8. herpesz vagy varicella-zoster vírusfertőzés (különösen bárányhimlő, övsömör) jelei a szűrést megelőző 12 héten belül; Bármilyen szív-, endokrin-, hematológiai, máj-, immunológiai, metabolikus, urológiai, tüdő-, neurológiai, bőrgyógyászati, pszichiátriai és vesebetegség vagy más olyan súlyos egészségügyi állapot a kórelőzményében, amely megakadályozná az anti-CD19 CAR NK-sejtek (KN5501) beadását, kivéve lupusz esetén (a vizsgáló határozza meg)
9. Nők, akik terhesek, szoptatnak vagy hat hónapon belül terhességet terveznek
10. Bármilyen aktív bőrbetegség, amely befolyásolhatja az SLE vizsgálati értékelését, beleértve, de nem kizárólagosan a pikkelysömört, a dermatomyositist, a szisztémás szklerózist, a nem-LE bőr lupus megnyilvánulásait (pl. bőrérbetegség, periungualis telangiectasia, ujjbegy-szklerózis, rheumatoid csomók, erythema multiforme , lábszárfekély) vagy gyógyszer okozta lupusz
11. Azok az alanyok, akik 3 hónapon belül más klinikai vizsgálati kezelésben részesültek
12. Azok az alanyok, akik a beiratkozás előtt 1 hónapon belül B-sejt-célzott gyógyszeres kezelésben részesültek
13. Bármilyen abnormális laboratóriumi vizsgálati eredmény, amelyet a vizsgáló klinikailag szignifikánsnak ítél, és megakadályozza, hogy az alany részt vegyen a vizsgálatban. A tartományon kívül eső és klinikailag nem jelentős laboratóriumi vizsgálati értékek nem minősülnek kizárási kritériumnak
14. Minden olyan, a vizsgálók által megítélt helyzet, amely növelheti az alanyok kockázatát, vagy befolyásolhatja a klinikai vizsgálat eredményét