En utforskande klinisk studie av anti-CD19 CAR NK-celler vid behandling av systemisk lupus erythematosus

Inklusionskriterier:

1. Ålder: ≥ 18 år och ≤ 65 år gamla, manliga eller kvinnliga, försökspersoner deltar frivilligt i denna kliniska studie och undertecknar Informed Consent Form (ICF)
2. Tidigare diagnos av systemisk lupus erythematosus (SLE) (enligt 1997 American Rheumatology Associations kriterier)
3. Kvinnor i fertil ålder måste använda effektiva preventivmedel under studiebehandlingen och i 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Dessutom får försökspersoner inte donera ägg under studien och under minst 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen
4. Försökspersoner med Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI-2K) får ≥ 8 poäng före screening
5. Försökspersonen har ≥ 1 organsystem med BILAG-2004 klass A mobilitetspoäng eller ≥ 2 organsystem med BILAG-2004 klass B mobilitetspoäng före screening

6. Ämnen uppfyller något av följande:

   1. Antinukleär antikropp (ANA) ≥ 1:80, bestämd med immunfluorescensmetoden;
   2. Anti-dsDNA-antikroppar är högre än normal nivå;
   3. Anti-Smith antikroppar är högre än normal nivå
7. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,0×109/L, hemoglobin ≥ 60 g/L, trombocyter ≥ 50×109/L
8. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
9. Patienter har behandlats med orala kortikosteroider (OCS) i kombination med ett immunsuppressivt eller biologiskt medel i minst 6 månader före inskrivning

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner med kända allvarliga allergiska reaktioner, överkänslighet, kontraindikationer för mediciner under prövningen (cyklofosfamid, fludarabin, obinutuzumab) eller försökspersoner med en historia av allvarliga allergiska reaktioner
2. Försökspersoner med aktiv infektion som fick intravenös (IV) antibiotikabehandling eller fick intravenös (IV) antibiotikabehandling inom en vecka före infusion av anti-CD19 CAR NK Cells
3. Försökspersoner med förvärvade och medfödda immunbristsjukdomar
4. Försökspersoner med grad III eller IV hjärtsvikt (NYHA-klassificering)
5. Historik med epilepsi eller andra sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS).
6. Historik med allvarlig herpetisk infektion, såsom herpetisk encefalit, okulär herpes eller diffus herpes

7. Historik med andra primära maligna tumörer förutom:

   1. Botad icke-melanom hudcancer genom kirurgisk excision, till exempel basalcellscancer (BCC);
   2. Botade primära maligna tumörer, såsom livmoderhalscancer, ytlig blåscancer, bröstcancer
8. Tecken på herpes- eller varicella-zoster-virusinfektion (särskilt vattkoppor, bältros) inom 12 veckor före screening; Historik av hjärt-, endokrina-, hematologiska, hepatiska, immunologiska, metabola, urologiska, pulmonella, neurologiska, dermatologiska, psykiatriska och njursjukdomar eller andra allvarliga medicinska tillstånd som skulle förhindra administrering av anti-CD19 CAR NK-celler (KN5501), förutom för lupus (bestäms av utredaren)
9. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar en graviditet inom sex månader
10. Alla aktiva hudsjukdomar som kan störa studiens bedömning av SLE, inklusive men inte begränsat till psoriasis, dermatomyosit, systemisk skleros, icke-LE-kutan lupus-manifestationer (t.ex. kutan vaskulär sjukdom, periungual telangiektasi, fingertoppsskleros, reumatoidknölar, erythema multiforme bensår) eller läkemedelsinducerad lupus
11. Försökspersoner som har fått annan klinisk prövningsbehandling inom 3 månader
12. Försökspersoner som har fått B-cellsinriktad läkemedelsbehandling inom 1 månad före inskrivningen
13. Alla onormala laboratorietestresultat som bedöms av utredaren vara kliniskt signifikanta och hindrar försökspersonen från att delta i studien. Laboratorietestvärden som ligger utanför intervallet och inte av klinisk betydelse kommer inte att betraktas som uteslutningskriterier
14. Varje situation bedömd av utredarna som kan öka risken för försökspersonerna eller störa resultatet av den kliniska prövningen