Een verkennende klinische studie van anti-CD19 CAR NK-cellen bij de behandeling van systemische lupus erythematosus

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: ≥ 18 jaar en ≤ 65 jaar oud, man of vrouw, proefpersonen nemen vrijwillig deel aan dit klinische onderzoek en ondertekenen het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
2. Eerdere diagnose van systemische lupus erythematosus (SLE) (volgens de criteria van de American Rheumatology Association uit 1997)
3. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Bovendien mogen proefpersonen tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksbehandeling geen eicellen doneren
4. Personen met Systemische Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI-2K) scoren ≥ 8 punten vóór screening
5. De proefpersoon heeft vóór de screening ≥ 1 orgaansysteem met een BILAG-2004 Klasse A-mobiliteitsscore of ≥ 2 orgaansystemen met een BILAG-2004 Klasse B-mobiliteitsscore

6. Onderwerpen voldoen aan een van de volgende:

   1. Antinucleair antilichaam (ANA) ≥ 1:80, bepaald met immunofluorescentiemethode;
   2. Anti-dsDNA-antilichamen zijn hoger dan normaal;
   3. Anti-Smith-antilichamen zijn hoger dan normaal
7. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0×109/l, hemoglobine ≥ 60g/l, bloedplaatjes ≥ 50×109/l
8. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%
9. De proefpersonen zijn gedurende ten minste 6 maanden vóór deelname behandeld met orale corticosteroïden (OCS) in combinatie met een immunosuppressivum of biologisch middel

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met bekende ernstige allergische reacties, overgevoeligheid, contra-indicatie voor medicijnen tijdens de studie (cyclofosfamide, fludarabine, obinutuzumab) of proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties
2. Proefpersonen met een actieve infectie die een intraveneuze (IV) antibioticabehandeling kregen, of een intraveneuze (IV) antibioticabehandeling ontvingen binnen één week voorafgaand aan de infusie met anti-CD19 CAR NK-cellen
3. Onderwerpen met verworven en aangeboren immunodeficiëntieziekten
4. Personen met hartfalen graad III of IV (NYHA-classificatie)
5. Voorgeschiedenis van epilepsie of andere ziekten van het centrale zenuwstelsel (CZS).
6. Voorgeschiedenis van ernstige herpesinfectie, zoals herpetische encefalitis, oculaire herpes of diffuse herpes

7. Geschiedenis van andere primaire kwaadaardige tumoren, behalve:

   1. Genezen van niet-melanome huidkanker door chirurgische excisie, bijvoorbeeld basaalcelcarcinoom (BCC);
   2. Genezen primaire kwaadaardige tumoren, zoals baarmoederhalskanker, oppervlakkige blaaskanker, borstkanker
8. Tekenen van herpes- of varicella-zoster-virusinfectie (vooral waterpokken, gordelroos) binnen 12 weken voorafgaand aan de screening; Geschiedenis van een hart-, endocriene, hematologische, hepatische, immunologische, metabolische, urologische, long-, neurologische, dermatologische, psychiatrische en nierziekte of andere ernstige medische aandoening die de toediening van anti-CD19 CAR NK-cellen (KN5501) zou verhinderen, behalve voor lupus (bepaald door de onderzoeker)
9. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of binnen zes maanden zwanger willen worden
10. Elke actieve huidziekte die de onderzoeksbeoordeling van SLE kan verstoren, inclusief maar niet beperkt tot psoriasis, dermatomyositis, systemische sclerose, niet-LE cutane lupus-manifestaties (bijv. cutane vasculaire ziekte, periunguale telangiëctasie, vingertopsclerose, reumatoïde knobbeltjes, erythema multiforme beenulcera) of door geneesmiddelen geïnduceerde lupus
11. Proefpersonen die binnen 3 maanden een andere klinische proefbehandeling hebben gekregen
12. Proefpersonen die binnen 1 maand vóór inschrijving een op B-cellen gerichte medicamenteuze behandeling hebben gekregen
13. Eventuele abnormale laboratoriumtestresultaten die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd en die de proefpersoon ervan weerhouden deel te nemen aan het onderzoek. Laboratoriumtestwaarden die buiten het bereik vallen en niet van klinische betekenis zijn, worden niet als uitsluitingscriteria beschouwd
14. Elke door de onderzoekers beoordeelde situatie die het risico voor de proefpersonen kan vergroten of de uitkomst van de klinische proef kan verstoren