Uno studio clinico esplorativo sulle cellule CAR NK anti-CD19 nel trattamento del lupus eritematoso sistemico

Criterio di inclusione:

1. Età: ≥ 18 anni e ≤ 65 anni, maschio o femmina, i soggetti partecipano volontariamente a questo studio clinico e firmano il modulo di consenso informato (ICF)
2. Pregressa diagnosi di lupus eritematoso sistemico (LES) (secondo i criteri dell'American Rheumatology Association del 1997)
3. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento in studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Inoltre, i soggetti non devono donare ovuli durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
4. Soggetti con indice di attività della malattia del lupus eritematoso sistemico (SLEDAI-2K) punteggio ≥ 8 punti prima dello screening
5. Il soggetto ha ≥ 1 sistema di organi con punteggio di mobilità di Classe A BILAG-2004 o ≥ 2 sistemi di organi con punteggio di mobilità di Classe B BILAG-2004 prima dello screening

6. I soggetti soddisfano uno dei seguenti requisiti:

   1. Anticorpo antinucleare (ANA) ≥ 1:80, determinato mediante metodo di immunofluorescenza;
   2. Gli anticorpi anti-dsDNA sono più alti del livello normale;
   3. Gli anticorpi anti-Smith sono più alti del livello normale
7. Numero assoluto di neutrofili ≥ 1,0×109/L, emoglobina ≥ 60 g/L, piastrine ≥ 50×109/L
8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%
9. I soggetti sono stati trattati con corticosteroidi orali (OCS) in combinazione con un agente immunosoppressore o biologico per almeno 6 mesi prima dell'arruolamento

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con reazioni allergiche gravi note, ipersensibilità, controindicazione a qualsiasi farmaco durante lo studio (ciclofosfamide, fludarabina, obinutuzumab) o soggetti con una storia di reazioni allergiche gravi
2. Soggetti con infezione attiva sottoposti a trattamento antibiotico per via endovenosa (IV) o che hanno ricevuto un trattamento antibiotico per via endovenosa (IV) entro una settimana prima dell'infusione di cellule CAR NK anti-CD19
3. Soggetti con malattie da immunodeficienza acquisita e congenita
4. Soggetti con insufficienza cardiaca di grado III o IV (classificazione NYHA)
5. Storia di epilessia o altre malattie del sistema nervoso centrale (SNC).
6. Storia di grave infezione erpetica, come encefalite erpetica, herpes oculare o herpes diffuso

7. Anamnesi di altri tumori maligni primitivi eccetto:

   1. Cancro cutaneo non melanoma curato mediante escissione chirurgica, ad esempio carcinoma basocellulare (BCC);
   2. Tumori maligni primari curati, come il cancro del collo dell'utero, il cancro superficiale della vescica, il cancro al seno
8. Segni di infezione da herpes o virus varicella-zoster (in particolare varicella, fuoco di Sant'Antonio) nelle 12 settimane precedenti lo screening; Anamnesi di qualsiasi malattia cardiaca, endocrina, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, psichiatrica e renale o altra condizione medica importante che potrebbe impedire la somministrazione di cellule CAR NK anti-CD19 (KN5501), ad eccezione di per il lupus (determinato dallo sperimentatore)
9. Donne in gravidanza, in allattamento o che pianificano una gravidanza entro sei mesi
10. Qualsiasi malattia cutanea attiva che possa interferire con la valutazione del LES in studio, incluse ma non limitate a psoriasi, dermatomiosite, sclerosi sistemica, manifestazioni di lupus cutaneo non-LE (ad es. malattia vascolare cutanea, teleangectasia periungueale, sclerosi dei polpastrelli, noduli reumatoidi, eritema multiforme , ulcere alle gambe) o lupus indotto da farmaci
11. Soggetti che hanno ricevuto altri trattamenti di sperimentazione clinica entro 3 mesi
12. Soggetti che hanno ricevuto una terapia farmacologica mirata alle cellule B entro 1 mese prima dell'arruolamento
13. Qualsiasi risultato anomalo dei test di laboratorio ritenuto dallo sperimentatore clinicamente significativo e che impedisca al soggetto di partecipare allo studio. I valori dei test di laboratorio fuori range e non di rilevanza clinica non saranno considerati criteri di esclusione
14. Qualsiasi situazione giudicata dagli investigatori che potrebbe aumentare il rischio dei soggetti o interferire con l'esito della sperimentazione clinica