Eksploracyjne badanie kliniczne komórek NK CAR anty-CD19 w leczeniu tocznia rumieniowatego układowego

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: ≥ 18 lat i ≤ 65 lat, mężczyzna lub kobieta, uczestnicy dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu klinicznym i podpisują formularz świadomej zgody (ICF)
2. Wcześniejsza diagnoza tocznia rumieniowatego układowego (SLE) (wg kryteriów Amerykańskiego Towarzystwa Reumatologicznego z 1997 r.)
3. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia badanego i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Ponadto uczestnikom nie wolno oddawać komórek jajowych w trakcie badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
4. Pacjenci z toczniem rumieniowatym układowym (SLEDAI-2K) uzyskali ≥ 8 punktów przed badaniem przesiewowym
5. Przed badaniem przesiewowym pacjent ma ≥ 1 układ narządów z oceną mobilności klasy A BILAG-2004 lub ≥ 2 układy narządów z oceną mobilności klasy B BILAG-2004

6. Przedmioty spełniają jeden z poniższych warunków:

   1. Przeciwciało przeciwjądrowe (ANA) ≥ 1:80, oznaczane metodą immunofluorescencyjną;
   2. Poziom przeciwciał anty-dsDNA jest wyższy niż normalny;
   3. Poziom przeciwciał anty-Smith jest wyższy niż normalnie
7. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0×109/L, hemoglobiny ≥ 60g/L, płytek krwi ≥ 50×109/L
8. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%
9. Pacjenci byli leczeni doustnymi kortykosteroidami (OCS) w skojarzeniu ze środkiem immunosupresyjnym lub biologicznym przez co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci ze stwierdzonymi ciężkimi reakcjami alergicznymi, nadwrażliwością, przeciwwskazaniami do stosowania jakichkolwiek leków podczas badania (cyklofosfamid, fludarabina, obinutuzumab) lub pacjenci z ciężkimi reakcjami alergicznymi w wywiadzie
2. Pacjenci z aktywnym zakażeniem, otrzymujący dożylną (IV) antybiotykoterapię lub otrzymujący dożylną (IV) antybiotykoterapię w ciągu jednego tygodnia przed infuzją komórek NK CAR anty-CD19
3. Osoby z nabytymi i wrodzonymi niedoborami odporności
4. Pacjenci z niewydolnością serca III lub IV stopnia (klasyfikacja NYHA)
5. Historia epilepsji lub innych chorób ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
6. Historia ciężkiej infekcji opryszczkowej, takiej jak opryszczkowe zapalenie mózgu, opryszczka oczna lub opryszczka rozlana

7. Historia innych pierwotnych nowotworów złośliwych z wyjątkiem:

   1. Wyleczony nieczerniakowy rak skóry poprzez wycięcie chirurgiczne, na przykład rak podstawnokomórkowy (BCC);
   2. Wyleczone pierwotne nowotwory złośliwe, takie jak rak szyjki macicy, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak piersi
8. Objawy zakażenia wirusem opryszczki lub ospy wietrznej i półpaśca (szczególnie ospy wietrznej i półpaśca) w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym; Historia wszelkich chorób serca, endokrynologicznych, hematologicznych, wątrobowych, immunologicznych, metabolicznych, urologicznych, płuc, neurologicznych, dermatologicznych, psychiatrycznych i nerek lub innych poważnych schorzeń, które uniemożliwiałyby podanie komórek NK CAR NK anty-CD19 (KN5501), z wyjątkiem w przypadku tocznia (określone przez badacza)
9. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę w ciągu sześciu miesięcy
10. Jakakolwiek aktywna choroba skóry, która może zakłócać ocenę SLE w badaniu, w tym między innymi łuszczyca, zapalenie skórno-mięśniowe, twardzina układowa, objawy tocznia skórnego innego niż LE (np. skórna choroba naczyń, teleangiektazje okołopaznokciowe, stwardnienie opuszków palców, guzki reumatoidalne, rumień wielopostaciowy) , owrzodzenia nóg) lub toczeń polekowy
11. Pacjenci, którzy otrzymali inne leczenie w ramach badań klinicznych w ciągu 3 miesięcy
12. Pacjenci, którzy otrzymali terapię lekową ukierunkowaną na limfocyty B w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem
13. Wszelkie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych uznane przez badacza za istotne klinicznie i uniemożliwiające uczestnikowi udział w badaniu. Wartości badań laboratoryjnych wykraczające poza zakres i niemające znaczenia klinicznego nie będą uznawane za kryteria wykluczenia
14. Każda sytuacja oceniona przez badaczy, która może zwiększyć ryzyko uczestników lub zakłócić wynik badania klinicznego