Une étude clinique exploratoire des cellules CAR NK anti-CD19 dans le traitement du lupus érythémateux systémique

Critère d'intégration:

1. Âge : ≥ 18 ans et ≤ 65 ans, hommes ou femmes, les sujets participent volontairement à cette étude clinique et signent le formulaire de consentement éclairé (ICF)
2. Diagnostic antérieur de lupus érythémateux disséminé (LED) (selon les critères de l'American Rheumatology Association de 1997)
3. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement à l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. De plus, les sujets ne doivent pas donner d'ovules pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
4. Sujets présentant un score de l'indice d'activité de la maladie du lupus érythémateux systémique (SLEDAI-2K) ≥ 8 points avant le dépistage
5. Le sujet a ≥ 1 système organique avec un score de mobilité BILAG-2004 de classe A ou ≥ 2 systèmes organiques avec un score de mobilité BILAG-2004 de classe B avant le dépistage

6. Les sujets répondent à l'un des critères suivants :

   1. Anticorps antinucléaire (ANA) ≥ 1:80, déterminé par méthode d'immunofluorescence ;
   2. Les anticorps anti-ADNdb sont supérieurs au niveau normal ;
   3. Les anticorps anti-Smith sont supérieurs au niveau normal
7. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0×109/L, hémoglobine ≥ 60g/L, plaquettes ≥ 50×109/L
8. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %
9. Les sujets ont été traités avec des corticostéroïdes oraux (OCS) en association avec un agent immunosuppresseur ou biologique pendant au moins 6 mois avant l'inscription.

Critère d'exclusion:

1. Sujets présentant des réactions allergiques graves connues, une hypersensibilité, une contre-indication à tout médicament pendant l'essai (cyclophosphamide, fludarabine, obinutuzumab) ou des sujets ayant des antécédents de réactions allergiques graves
2. Sujets présentant une infection active recevant un traitement antibiotique par voie intraveineuse (IV) ou ayant reçu un traitement antibiotique par voie intraveineuse (IV) dans la semaine précédant la perfusion de cellules CAR NK anti-CD19
3. Sujets atteints de maladies d'immunodéficience acquise et congénitale
4. Sujets atteints d'insuffisance cardiaque de grade III ou IV (classification NYHA)
5. Antécédents d'épilepsie ou d'autres maladies du système nerveux central (SNC)
6. Antécédents d'infection herpétique grave, telle qu'une encéphalite herpétique, un herpès oculaire ou un herpès diffus

7. Antécédents d'autres tumeurs malignes primitives sauf :

   1. Cancer de la peau guéri non mélanome par excision chirurgicale, par exemple carcinome basocellulaire (CBC) ;
   2. Tumeurs malignes primitives guéries, telles que le cancer du col de l'utérus, le cancer superficiel de la vessie, le cancer du sein
8. Signes d'infection par l'herpès ou le virus varicelle-zona (en particulier la varicelle, le zona) dans les 12 semaines précédant le dépistage ; Antécédents de maladie cardiaque, endocrinienne, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, psychiatrique et rénale ou autre condition médicale majeure qui empêcherait l'administration de cellules CAR NK anti-CD19 (KN5501), sauf pour le lupus (déterminé par l'investigateur)
9. Femmes enceintes, allaitantes ou planifiant une grossesse dans les six mois
10. Toute maladie cutanée active pouvant interférer avec l'évaluation du LED dans l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, le psoriasis, la dermatomyosite, la sclérose systémique, les manifestations de lupus cutané non-LE (par exemple, maladie vasculaire cutanée, télangiectasie périunguéale, sclérose du bout des doigts, nodules rhumatoïdes, érythème polymorphe). , ulcères de jambe) ou lupus d'origine médicamenteuse
11. Sujets ayant reçu un autre traitement d'essai clinique dans les 3 mois
12. Sujets ayant reçu un traitement médicamenteux ciblant les lymphocytes B dans le mois précédant l'inscription
13. Tout résultat anormal de test de laboratoire jugé par l'investigateur comme étant cliniquement significatif et empêchant le sujet de participer à l'étude. Les valeurs des tests de laboratoire hors limites et sans signification clinique ne seront pas considérées comme critères d'exclusion.
14. Toute situation jugée par les enquêteurs pouvant augmenter le risque pour les sujets ou interférer avec le résultat de l'essai clinique