Mcrpc 无需去势的靶向放射随机 II 期试验

纳入标准：

• 签署知情同意书时受试者必须年满 18 岁
• 受试者（或法律上可接受的代表，如果适用）必须提供试验的书面知情同意书
• 前列腺癌腺癌组织学病理诊断；排除小细胞/神经内分泌癌的存在

• 转移性疾病记录如下：

  • 在患者病史中的某个时间点通过 Technetium-99m (99mTc) 平面骨扫描或 NaF PET 扫描或 CT 扫描检测到骨转移
  • CT 或 MRI 记录的软组织转移
• 由 18F-DCFPyL 确定的 PSMA 亲和性转移性疾病：至少一个病灶的 PSMA 亲和性大于肝脏（参见 Pluvicto 处方信息）

• 进行性去势抵抗性前列腺癌的定义为血清睾酮 < 50 ng/mL 且满足以下条件之一：

  • 前列腺癌临床试验工作组 (PCWG3) 证实 PSA 进展
  • 根据基于 PCWG3 修改的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的软组织放射学进展，或根据 PCWG3 的骨放射学进展
• 先前使用新型 AR 信号抑制剂 4 周，包括醋酸阿比特龙加泼尼松/泼尼松龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺和/或达洛鲁胺

注：这些 AR 信号抑制剂可能已用于 mCSPC、M0CRPC 和/或 mCRPC。

• ECOG PS 0-2 级

• 分子成像（PSMA 和 FDG PET）可检测到 10 个转移灶，并且适合 SBRT

  • 20% 的转移瘤具有 FDG 亲和性，但 PSMA 呈阴性
  • PSMA 和 FDG PET 无法检测到的转移灶不计入转移灶总数，因为它们被认为代表了经过充分治疗的疾病部位
• 预期寿命 6 个月

• 充足的器官功能：

  • 血红蛋白 (hgb) > 8.0 g/dL
  • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) > 1500/ µL
  • 血小板 > 75,000/L
  • 对于总胆红素水平 >1.5 x ULN 的参与者，总胆红素 1.5 x ULN 或直接胆红素 ULN
  • ALT 和 AST 3.0 x ULN（有肝转移的参与者为 5 x ULN）（允许 Child-Pugh A 级和 B 级；排除 Child-Pugh C 级）
  • 筛选评估期间肌酐 < (2.0 mg/dL)（如果 EGFR >30 mL/min/1.73，则允许 >2.0） 平方米）
• 受试者必须同意在治疗期间以及最后一次研究治疗后 120 天采取避孕措施，并且在此期间不得捐献精子

排除标准：

• 内脏转移，包括肝和脑（允许肺转移）
• 通过苏木精和伊红光组织学检查小细胞/神经内分泌癌（对神经内分泌标记物（如突触素、神经元特异性烯醇化酶或嗜铬粒蛋白 A）进行染色的罕见/偶尔细胞的免疫组织化学检测不足以诊断小细胞/神经内分泌癌）

• 前列腺癌的抗肿瘤治疗必须在第一天（开始第一剂 PSMA RLT）前 2 周以上完成

  • 研究药物必须在第一天的 4 周内完成

注意：参与者必须已从先前治疗导致的所有 AE 恢复至 1 级或基线

• 患有 2 级神经病的参与者可能符合资格

  • 除治疗潮热的药物去势和甲地孕酮（每天最多允许 40 毫克）外，可能降低 PSA 水平的草药和非草药产品
  • 在研究治疗开始后 2 周内已接受过先前的放射治疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复，不需要皮质类固醇，并且没有患过放射性肺炎

注：已进入研究性研究随访阶段的参与者只要距上一研究药物最后一次给药 4 周后即可参加。

• 如果受试者接受过大手术，他们必须在开始治疗前 4 周内从干预引起的毒性或并发症中充分恢复
• 在第 1 天之前的 24 个月内有需要治疗的非前列腺活动性恶性肿瘤病史，但非肌肉浸润性尿路上皮癌、非黑色素瘤皮肤癌或研究者认为已得到充分治疗且不会干扰的任何癌症除外与研究程序或结果的解释
• 活动性感染或需要抗生素治疗的病症
• 在先前的治疗性治疗（前列腺手术和/或放射治疗）中出现症状性局部复发
• 具有任何可能混淆研究结果、干扰受试者在整个研究期间参与或不符合受试者参与的最佳利益的任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，根据治疗研究者的意见
• 已知患有精神疾病或药物滥用疾病，会干扰对试验要求的配合
• 受试者计划在研究的预计持续时间内怀孕或生育孩子，从筛选访视开始，到最后一次试验治疗后 120 天内
• 当前或即将发生的脊髓压迫或紧急姑息放射治疗的其他指征