Satunnaistettu vaiheen II koe kohdistetusta säteilystä ilman kastraatiota Mcrpc:lle

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavan on oltava vähintään 18-vuotias Ilmoitettua suostumusta allekirjoitetessaan
• Tutkittavan (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävän edustajan) on annettava kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen
• Adenokarsinooman histologian eturauhassyövän patologinen diagnoosi; pienisoluinen/neuroendokriininen karsinooman esiintyminen on poissulkevaa

• Metastaattinen sairaus dokumentoituna:

  • Luumetastaasit, jotka havaitaan teknetium-99m (99mTc) tasomaisella luukuvauksella tai NaF PET-skannauksella tai CT-skannauksella jossain vaiheessa potilaan historiaa
  • Pehmytkudosmetastaasit dokumentoitu TT:llä tai MRI:llä
• PSMA:n innokas metastaattinen sairaus 18F-DCFPyL:llä määritettynä: vähintään yksi leesio, jonka PSMA-aviditeetti on suurempi kuin maksassa (katso Pluvicton määräystiedot)

• Progressiivinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä, jonka seerumin testosteronipitoisuus on < 50 ng/ml ja jokin seuraavista:

  • PSA:n eteneminen vahvistettu eturauhassyövän kliinisten tutkimusten työryhmän (PCWG3) mukaan
  • Pehmytkudosten radiografinen eteneminen kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien mukaan, versio 1.1 (RECIST 1.1), modifioitu PCWG3:n perusteella, tai luun radiografinen eteneminen PCWG3:n mukaisesti
• Uuden AR-signaloinnin estäjän aikaisempi käyttö 4 viikon ajan, mukaan lukien abirateroniasetaatti plus prednisoni/prednisoloni, enzalutamidi, apalutamidi ja/tai darolutamidi

HUOMAUTUS: Näitä AR-signaloinnin estäjiä on saatettu käyttää mCSPC:lle, M0CRPC:lle ja/tai mCRPC:lle.

• ECOG PS arvosana 0-2

• 10 etäpesäkettä, jotka voidaan havaita molekyylikuvauksella (PSMA ja FDG PET) ja jotka voidaan käsitellä SBRT:llä

  • 20 % metastaaseista, jotka ovat FDG-innokkaita, mutta PSMA-negatiivisia
  • Etäpesäkkeitä, joita ei voida havaita PSMA:lla ja FDG PET:llä, ei lasketa mukaan metastaasien kokonaismäärään, koska niiden oletetaan edustavan riittävästi hoidettuja sairauskohtia
• Elinajanodote 6 kuukautta

• Riittävä elimen toiminta:

  • Hemoglobiini (hgb) > 8,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/�l
  • Verihiutaleet > 75 000/�l
  • Kokonaisbilirubiini 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN
  • ALT ja AST 3,0 x ULN (5 x ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja) (Child-Pugh-luokat A ja B sallitaan; Child-Pugh-luokka C ei sisälly)
  • Kreatiniini < (2,0 mg/dl) seulontaarvioinnin aikana (>2,0 on sallittu, jos EGFR >30 ml/min/1,73 m2)
• Tutkittavan on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana sekä vielä 120 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana

Poissulkemiskriteerit:

• Viskeraaliset etäpesäkkeet mukaan lukien maksa ja aivot (keuhkometastaasit ovat sallittuja)
• Pienisoluinen/neuroendokriininen syöpä hematoksyliini- ja eosiinivalohistologialla (harvinaisten/satunnaisten neuroendokriinisten markkerien, kuten synaptofysiinin, hermosoluspesifisen enolaasin tai kromograniini A:n, immunohistokemiallinen havaitseminen ei riitä pienisolu-/neuroendokriinisen karsinooman diagnoosiin)

• Eturauhassyövän antineoplastiset hoidot on saatava päätökseen > 2 viikkoa ennen päivää 1 (ensimmäisen PSMA RLT-annoksen aloitus)

  • Tutkintahenkilöiden on täytynyt olla suoritettuaan yli 4 viikkoa päivästä 1

Huomautus: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aikaisemmista hoidoista johtuvista haittavaikutuksista luokkaan 1 tai perustilaan

• Osallistujat, joilla on asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia

  • Kasviperäiset ja muut kuin kasviperäiset tuotteet, jotka voivat alentaa PSA-tasoja, lukuun ottamatta lääketieteellistä kastraatiota ja megestrolia (enintään 40 mg/vrk) kuumia aaltoja varten
  • On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta

Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.

• Jos potilaalle on tehty suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta tai komplikaatioista 4 viikon kuluessa ennen hoidon aloittamista
• Anamneesissa ei-eturauhasen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii hoitoa 24 kuukauden aikana ennen päivää 1, paitsi ei-lihakseen invasiivinen uroteliaalisyöpä, ei-melanooma-ihosyöpä tai mikä tahansa syöpä, joka on tutkijan mielestä hoidettu riittävästi ja joka ei häiritse tutkimusmenetelmien tai tulosten tulkinnan kanssa
• Aktiivinen infektio tai tilat, jotka vaativat antibioottihoitoa
• Oireellinen paikallinen uusiutuminen aikaisemman parantavan hoidon yhteydessä (leikkaus ja/tai eturauhasen säteily)
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• Tutkittava suunnittelee raskaaksi tulemista tai lasten syntymistä tutkimuksen ennustetun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Nykyinen tai uhkaava napanuoran puristus tai muu indikaatio kiireelliseen palliatiiviseen sädehoitoon