Gerandomiseerde fase II-studie van gerichte bestraling zonder castratie voor Mcrpc

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon moet 18 jaar of ouder zijn op het moment dat de geïnformeerde toestemming wordt ondertekend
• De proefpersoon (of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger, indien van toepassing) moet schriftelijk geïnformeerde toestemming geven voor het onderzoek
• Pathologische diagnose van prostaatkanker of adenocarcinoomhistologie; aanwezigheid van kleincellig/neuro-endocrien carcinoom is uitgesloten

• Metastatische ziekte zoals gedocumenteerd door:

  • Botmetastasen gedetecteerd door technetium-99m (99mTc) vlakke botscan of NaF PET-scan of CT-scan op een bepaald moment in de geschiedenis van de patiënt
  • Metastasen in zacht weefsel gedocumenteerd op CT of MRI
• PSMA-grey gemetastaseerde ziekte zoals bepaald door 18F-DCFPyL: ten minste één laesie met PSMA-aviditeit groter dan die van de lever (zie voorschrijfinformatie voor Pluvicto)

• Progressieve castratieresistente prostaatkanker zoals gedefinieerd door serumtestosteron < 50 ng/ml en een van de volgende:

  • PSA-progressie bevestigd door Prostate Cancer Clinical Trials Working Group (PCWG3)
  • Radiografische progressie van zachte weefsels volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versie 1.1 (RECIST 1.1) aangepast op basis van PCWG3, of radiografische progressie van bot volgens PCWG3
• Eerder gebruik van een nieuwe AR-signaalremmer gedurende 4 weken, waaronder abirateronacetaat plus prednison/prednisolon, enzalutamide, apalutamide en/of darolutamide

OPMERKING: Deze AR-signaleringsremmers zijn mogelijk gebruikt voor mCSPC, M0CRPC en/of mCRPC.

• ECOG PS-cijfer van 0-2

• 10 metastasen detecteerbaar op moleculaire beeldvorming (PSMA en FDG PET) en vatbaar voor SBRT

  • 20% van de metastasen die FDG-gretig zijn maar PSMA-negatief
  • Metastasen die niet detecteerbaar zijn op PSMA en FDG PET tellen niet mee voor het totale aantal metastasen, omdat wordt aangenomen dat ze adequaat behandelde ziektelocaties vertegenwoordigen
• Levensverwachting 6 maanden

• Voldoende orgaanfunctie:

  • Hemoglobine (hgb) > 8,0 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500/�L
  • Bloedplaatjes > 75.000/�L
  • Totaal bilirubine 1,5 x ULN OF direct bilirubine ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden >1,5 x ULN
  • ALT en AST 3,0 x ULN (5 x ULN voor deelnemers met levermetastasen) (Child-Pugh-klasse A en B toegestaan; Child-Pugh-klasse C is uitgesloten)
  • Creatinine < (2,0 mg/dl) tijdens screeningevaluatie (>2,0 is toegestaan ​​als EGFR >30 ml/min/1,73 m2)
• De proefpersoon moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode plus nog eens 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en moet tijdens deze periode afzien van het doneren van sperma

Uitsluitingscriteria:

• Viscerale metastasen waaronder lever en hersenen (longmetastasen zijn toegestaan)
• Kleincellig/neuro-endocrien carcinoom door middel van hematoxyline- en eosine-lichthistologie (immunohistochemische detectie van zeldzame/incidentele cellen die kleuren op neuro-endocriene markers zoals synaptophysine, neuronspecifieke enolase of chromogranine A is niet voldoende om een ​​diagnose van kleincellig/neuro-endocrien carcinoom te stellen)

• Anti-neoplastische therapieën voor prostaatkanker moeten > 2 weken vóór dag 1 (start van de eerste dosis PSMA RLT) voltooid zijn

  • Onderzoeksmiddelen moeten > 4 weken van dag 1 zijn afgerond

Opmerking: Deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot graad 1 of baseline

• Deelnemers met graad 2-neuropathie kunnen in aanmerking komen

  • Kruiden- en niet-kruidenproducten die de PSA-waarden kunnen verlagen, behalve medische castratie en megestrol (tot 40 mg/dag is toegestaan) voor opvliegers
  • Heeft eerder radiotherapie ontvangen binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad

Let op: Deelnemers die de vervolgfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang dit 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is.

• Als een proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet deze binnen 4 weken vóór aanvang van de behandeling adequaat zijn hersteld van de toxiciteiten of complicaties van de interventie.
• Voorgeschiedenis van niet-prostaat actieve maligniteit waarvoor behandeling nodig is in de 24 maanden voorafgaand aan dag 1, behalve voor niet-spierinvasieve urotheelkanker, niet-melanoom huidkanker of enige vorm van kanker die naar de mening van de onderzoeker adequaat is behandeld en geen interferentie zal veroorzaken met onderzoeksprocedures of interpretatie van resultaten
• Actieve infectie of aandoeningen die behandeling met antibiotica vereisen
• Symptomatisch lokaal recidief in de setting van eerdere curatieve therapie (chirurgie en/of bestraling van de prostaat)
• Heeft een geschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of niet in het beste belang van de proefpersoon is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het proces zouden belemmeren
• De proefpersoon is van plan zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Huidige of dreigende compressie van de navelstreng of een andere indicatie voor urgente palliatieve bestralingstherapie