癌症人群带状疱疹特征和费用的评估。

基本原理

癌症患者更有可能患上带状疱疹 (HZ) 1，以及首次发作后的再激活、皮肤感染、带状疱疹后神经痛、视力丧失（眼科受累）和严重疾病（播散性、脑炎）等并发症。 其他需要提及的相关影响：1）带状疱疹急性发作意味着当前癌症治疗的推迟，这可能会影响癌症治愈/控制的机会； 2) 与一般人群相比，住院治疗的需求更大3； 3) 带状疱疹后神经痛可能会严重影响生活质量和表现状态4。 除此之外，肿瘤人群中的带状疱疹发作会产生高昂的治疗急性发作及其后遗症的费用5。 带状疱疹的治疗基于抗病毒药物和带状疱疹后神经痛镇痛药。 为了预防发作，有两种类型的疫苗：1）自 2008 年起，带状疱疹减毒活疫苗可在巴西专用网络中使用，但肿瘤人群（免疫功能低下）或 60 岁以下的人群不符合资格； 2）2021年8月，ANVISA批准HZ重组疫苗6,7用于18岁以上免疫功能低下患者；自 2022 年 6 月起，私人疫苗接种诊所即可提供这种疫苗。 更好地了解疾病发病率、住院治疗、带状疱疹后神经痛的发展以及资金来源产生的成本可能会提高人们对疫苗接种对肿瘤人群影响的认识。

目标

主要目标

根据癌症类型、拓扑结构和分期估计研究人群中带状疱疹的患病率。

估计研究人群中住院治疗的百分比。

估算不同支付来源住院所产生的医院费用：国家公共卫生系统（SUS - 统一医疗系统）、医疗运营商和私人来源（患者）；

次要目标

描述带状疱疹发作与正在进行的肿瘤治疗（化疗、放疗、免疫治疗、最近 90 天内的手术）之间的时间相关性，以建立肿瘤治疗过程中带状疱疹发生的时间线；

2.2.2. 估计该人群中神经性疼痛的发生率；

2.2.3. 估计该事件对延迟癌症治疗的影响；

2.2.4. 估计初次发作后一年内的复发率。

3. 方法

3.1.学习规划

我们建议对 2019 年 9 月至 2022 年 8 月期间在 AC 卡马戈癌症中心就诊的肿瘤人群中发生的带状疱疹发作进行回顾性描述性研究。 AC 卡马戈癌症中心是一家私立医院，位于巴西圣保罗市，专门从事癌症治疗，每年接待约 23,000 名患者。 2022 年的医院费用大约 85% 由健康保险公司承担，10% 由国家医疗服务体系 (SUS) 承担，5% 由私人承担。 患者纳入将通过两种方式进行：1）搜索2019年9月至2022年8月期间就诊的电子病历，其中已纳入HZ ICD-10（表1）（疾病和相关健康问题的国际统计分类）诊断之间； 2）通过医院感染控制部门的内部记录，在HZ假设下，在此期间保持接触和/或气溶胶预防的患者。 初步选择后，将详细搜索医学演变中提到的带状疱疹诊断，以确认纳入。 带状疱疹的诊断是临床诊断，基于疼痛、多形性、急性皮肤病变，由处于不同发展阶段的斑疹、丘疹、水疱和结痂组成，影响有限的皮区或播散性（当影响两个或多个皮区时）。

选定的案例将提交给以下数据收集：

3.1.1.人口统计数据;

3.1.2 癌症类型（血液或实体瘤 - 实体瘤地形，例如：中枢神经系统、皮肤、头颈、胸部/肺部、乳腺癌、胃肠道、泌尿道、肉瘤、骨肿瘤）和分期（TNM 分期系统）8 ;

3.1.3. 持续的肿瘤治疗方式——入院前一年内进行的化疗、放疗、免疫治疗和手术；如果患有血液系统恶性肿瘤，患者接受了骨髓移植；未接受任何肿瘤治疗方式的个体将被归类为未经治疗或姑息治疗。 接受超过一种治疗方式的个人将根据发现的组合进行分组。

3.1.4. 带状疱疹发作的严重程度（局部疾病或播散性、眼睛或中枢神经系统受累）；

3.1.5。 与急诊室和住院有关的医疗费和固定医院费用；不包括门诊费用；

3.1.6。 与肿瘤治疗（化疗、放疗、免疫治疗和手术）时间表相关的医疗记录以及带状疱疹急性发作后治疗变更或推迟的记录 - 为避免偏差，仅包含在带状疱疹是唯一的分析病例中期间报告的并发症；

3.1.7. 首次带状疱疹发作后三个月持续性神经性疼痛记录；

3.1.8. 一年后带状疱疹复发记录。

3.2.研究人群

来自巴西圣保罗 Ac Camargo 癌症中心的成人癌症人群（实体瘤或血液恶性肿瘤）。

3.2.1.纳入标准。

18岁及以上患者

2019 年 9 月至 2022 年 8 月期间在 AC 卡马戈癌症中心急诊科和/或住院病房（包括重症监护室）入院

带状疱疹急性发作或复发（见第 5.1 条） ICD-10 代码）。

带状疱疹的急性发作在临床上被定义为由不同发展阶段的斑疹、丘疹、水疱和结痂组成的疼痛性、多形性、急性皮肤病变，影响有限的皮区或播散性（当影响两个或多个皮区时）。

带状疱疹复发定义为初次发作后发生的任何带状疱疹。

活动性癌症定义为：诊断为局部、区域晚期或转移性癌症；未经治疗，去年接受过肿瘤治疗或姑息治疗。

排除标准。

年龄18岁以下

没有肿瘤疾病的证据：被归类为完全缓解或没有肿瘤疾病证据的病例（至少一年未接受任何类型的肿瘤治疗）

3.2.3.采样

据估计，通过所有可用图表审查的方便抽样，将有 150 人被纳入该研究。

研究终点

3.3.1. 主要终点：分析巴西癌症中心治疗的肿瘤人群中带状疱疹的发生情况。

3.3.2. 次要终点：估计 HZ 的住院费用；估计改变或延迟癌症患者治疗计划的影响。

3.4.数据采集​​。

数据将从 Tasy Philips 电子病历中收集。 将使用导出到 IBM SPSS Statistics 28 版软件的数据来执行数据分析。

3.5.分析。

3.5.1.成本分析

对于住院患者，将计算平均值和每个患者/每天的平均收入。 我们选择使用“每天”来减少住院时间较长的患者的影响。 对于未住院的患者（急诊室就诊人数），我们将使用每位患者的平均收入。 费用将以美元表示。

3.5.2.统计分析。

点流行率计算如下：

公式：

点患病率=该时间段内带状疱疹病例总数/该时间段内所有患者总数（每年）。 患者总数为“流域人口”或每年到医院就诊的肿瘤患者

在时间相关性或发生率方面，时间的计算将考虑与肿瘤治疗方案（化疗、放疗、免疫治疗和手术）相关的日期、带状疱疹急性发作后改变或推迟治疗的记录日期、带状疱疹初次发作后三个月的持续神经性疼痛记录，以及一年后带状疱疹复发的日期记录。

为了避免发生率偏差，该期间诊断为带状疱疹的所有个体都将被纳入（根据纳入标准），无论肿瘤疾病的阶段（严重或轻度疾病）。

我们将使用工具变量来控制混杂因素，例如癌症类型和分期、肿瘤形态。 工具变量是与兴趣暴露相关的因素（通常是兴趣暴露的决定因素），因此，如果我们根据工具变量的不同水平对研究人群进行分类，这些类别将具有不同水平的暴露兴趣。 然而，一个重要的条件是，工具变量不与结果直接相关，或者通过除兴趣暴露之外的变量与结果间接相关。 如果满足这些要求，并且研究结果的风险在具有不同工具变量水平的组之间有所不同，那么这种差异只能通过组之间兴趣暴露水平的差异或偶然来解释。 由于工具变量与结果无关，除了暴露之外，甚至未知的混杂因素也被消除了。

对于连续数值变量，我们将计算集中趋势的度量，即平均值（标准差）或中位数（范围和四分位数范围）。

我们将使用 Kolmogorov-Smirnov 检验和 Shapiro-Wilk 检验来检验连续变量的正态性。 学生 t 检验或方差分析将用于比较 2 个或更多组之间的平均值。 对于不满足正态分布要求的变量，我们将对两组使用 Mann-Whitney 检验，对三组或更多组使用 Kuskal-Wallis 检验。 对于分类变量，在比较各组时，将使用卡方或费舍尔精确检验来评估百分比或风险。 我们将使用工具变量来控制混乱。 工具变量是与兴趣暴露相关的因素（通常是兴趣暴露的决定因素），因此，如果我们根据不同水平的工具变量对研究人群进行分类，这些类别将具有不同水平的暴露出于兴趣。 。 然而，一个重要的条件是，工具变量不与结果直接相关，或者通过兴趣暴露以外的变量与结果间接相关。 如果满足这些要求，并且研究结果的风险在具有不同工具变量水平的组之间有所不同，那么这种差异只能通过组之间兴趣暴露水平的差异或偶然来解释。 由于工具变量与结果无关，除了暴露之外，甚至未知的混杂因素也被消除了。

还将执行单变量和多变量逻辑回归来计算关联并估计风险-OR，及其各自的置信区间-CI/95%。 当 P 值 <0.05 时，将被视为显着。 我们将在之后选择回归模型的变量

• 仔细分析类别 - 2x2 列联表 - 无需重置单元格。
• 定量自变量将被分类，并以文献中的截止点为依据。
• 卡方检验 - p<0.20 - 单变量 - 增加 p 值的输入阶数，用于多元回归。

3.5 研究行为、管理和道德

对于大多数患者来说，带状疱疹的诊断可以根据病史和皮疹的典型皮区外观（疼痛、多形性、急性皮肤病变，由处于不同发展阶段的斑疹、丘疹、水疱和结痂组成，影响界定的皮区或皮区）来确定。播散（当它影响两个或更多皮节时）。 水痘-带状疱疹 DNA PCR 工具可用于对临床表现不典型的患者进行确诊；在所有临床标本中，第一个水泡病变的产量是最大的。 如果无法获得水泡液，其他可接受的替代品包括病变刮片、结痂、组织活检、唾液、脑脊液 (CSF) 和血液。 在巴西，分子方法尚未广泛应用。 在 Ac Camargo，这种诊断工具的附加成本很高（健康保险公司不承保），并且不常规使用，仅在临床情况不典型且存在诊断疑问时作为例外9。

在 Ac Camargo 癌症中心（研究中心），信息是电子的。 PI 将领导本研究的数据提取和管理。 匿名汇总的带状疱疹患者数据将在研究时间范围后从医疗图表数据库中提取。 通过设置质量保证流程来避免数据丢失，在整个数据提取过程中保持数据完整性。 本研究将遵守有关参与者隐私的所有适用法律和赫尔辛基宣言的指导原则。 不会发生直接的受试者接触或个人受试者数据的主要收集。 研究结果将采用表格形式，并进行汇总分析，省略受试者识别；因此，不需要知情同意。 任何出版物和报告都不会包含主题标识符。 该研究将提交给 ICE/IRB 审查和批准，并将提交给 Plataforma Brasil，这是整个研究伦理委员会系统涉及人类的研究记录的国家统一数据库，该系统阐明了有关研究的不同主要信息来源涉及巴西的人类。

3.6.局限性

癌症患者通常有许多临床并发症，这可能很难将肿瘤治疗进度的延迟归因于带状疱疹发作。 医疗记录中 ICD 登记的缺陷可能会限制受试者的纳入。

数据发布

我们打算在分析完成后 12 个月内通过在可搜索、经过同行评审的科学文献中发表该研究，向科学界传播该研究结果。 我们打算在巴西传染病学大会等大会以及欧洲临床微生物学和传染病学会 (ESCMID) 和 IDWEEK 年度世界大会等国际大会上传播研究结果。

4. 外部合作者、专家和机构

外部贡献作者：

Rosa Nascimento Marcusso - 统计专业人士；将有助于统计分析。

来自 A.C. 卡马戈癌症中心的特约作者

Karen Cristina Migotto - 药剂师；将有助于数据收集和手稿的准备。

Ivan Leonardo Avelino Franca E Silva - 传染病医生；将有助于手稿的准备。

Natalia Martinez Martos - 成本专家；将有助于成本分析。

表格

表格1。 ICD - 10 包含代码

B02

带状疱疹[带状疱疹]

B02.0

带状疱疹脑炎

B02.1

带状疱疹脑膜炎

B02.2

带状疱疹，其他，累及中枢神经系统

B02.3

带状疱疹眼病

B02.7

播散性带状疱疹

B02.8

带状疱疹，伴有其他并发症

B02.9

带状疱疹，简单

G53.0

带状疱疹后神经痛

国际疾病和相关健康问题统计分类第十次修订

参考

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