암 인구의 대상 포진 특성 및 비용 평가.

이론적 해석

암 환자는 제1형 대상포진(HZ)이 발생할 가능성이 더 높으며 첫 번째 발병 후 재활성화, 피부 감염, 대상포진 후 신경통, 시력 상실(안과 침범) 및 심각한 형태의 질병(파종성 뇌염)과 같은 합병증이 발생할 가능성이 더 높습니다. 언급할 다른 관련 의미: 1) HZ의 급성 에피소드는 현재 암 치료의 연기2를 의미하며, 이는 암의 치료/통제 가능성에 영향을 미칠 수 있습니다. 2) 일반 인구에 비해 입원의 필요성이 더 높습니다3; 3) 대상포진후 신경통은 삶의 질과 활동 상태를 크게 저하시킬 수 있습니다4. 게다가 종양 인구의 HZ 에피소드는 급성 에피소드 및 그 후유증을 치료하기 위해 비용을 지불하는 데 높은 비용을 발생시킵니다5. HZ의 치료는 대상포진 후 신경통에 대한 항바이러스제와 진통제를 기반으로 합니다. 에피소드 예방을 위한 백신에는 두 가지 유형이 있습니다. 1) 브라질에서는 2008년부터 민간 네트워크에서 사용할 수 있는 약독화 대상포진 생백신이 제공되지만 종양학 인구(면역 저하) 또는 60세 미만은 자격이 없습니다. 2) 2021년 8월 18세 이상의 면역 저하 환자를 대상으로 HZ 재조합 백신6,7이 ANVISA의 승인을 받았습니다. 이 백신은 2022년 6월부터 민간 예방접종 진료소에서 제공되고 있습니다. 질병 발병률, 입원, 대상포진 후 신경통의 발병, 자금 출처로 인해 발생하는 비용에 대한 더 나은 이해는 백신 접종이 종양 인구에 미치는 영향에 대한 인식을 높일 수 있습니다.

목표

주요 목표

암 유형, 지형 및 단계에 따라 연구 모집단의 HZ 유병률을 추정합니다.

연구 모집단에서 입원 비율을 추정합니다.

다양한 지불 출처에 대한 입원으로 인해 발생하는 병원 비용을 추정하려면: 국립 공중 보건 시스템(SUS - 통합 의료 시스템), 의료 운영자 및 민간 소스(환자);

보조 목표

HZ 에피소드 발생과 진행 중인 종양학 치료(지난 90일 동안의 화학요법, 방사선요법, 면역요법, 수술) 사이의 시간적 상관관계를 기술하여 종양학적 여정 중 HZ 발생 일정을 확립합니다.

2.2.2. 이 모집단에서 신경병증성 통증의 발생을 추정합니다.

2.2.3. 암 치료 지연에 있어 에피소드의 영향을 추정합니다.

2.2.4. 초기 발병 후 1년 이내에 재발률을 추정합니다.

3. 방법

3.1. 연구 설계

우리는 2019년 9월부터 2022년 8월 사이에 AC Camargo 암센터에 참석한 종양학 인구에서 발생한 HZ 에피소드에 대한 후향적 기술 연구를 제안합니다. AC Camargo 암센터는 브라질 상파울루시에 위치한 암치료 전문 사립병원으로 연간 약 23,000여명의 진료를 받고 있다. 2022년 병원 비용은 건강보험사가 약 85%, 국립보건서비스(SUS)에서 10%, 민간에서 5%를 지원했습니다. 환자 포함은 두 가지 방법으로 수행됩니다. 1) HZ ICD - 10(표 1)(질병 및 관련 건강 문제의 국제 통계 분류)이 포함된 2019년 9월부터 2022년 8월 사이에 발생한 출석에 대한 전자 의료 기록 검색 진단 중; 2) HZ 가설 하에 이 기간 동안 접촉 및/또는 에어로졸 예방 조치를 유지한 환자의 병원 감염 통제 부문 내부 기록을 통해. 초기 선택 후, 포함 여부를 확인하기 위해 의학적 진화에서 HZ 진단에 대한 언급에 대한 자세한 검색이 수행됩니다. HZ의 진단은 임상적이며 다양한 발달 단계의 반점, 구진, 수포 및 딱지로 구성된 통증이 있고 다형성인 급성 피부 병변에 기초하여 한정된 피부분절에 영향을 미치거나 파종성(2개 이상의 피부분절에 영향을 미치는 경우)에 영향을 줍니다.

선택된 사례는 다음 데이터 수집에 제출됩니다.

3.1.1. 인구통계학적 데이터

3.1.2 암 유형(혈액학적 또는 고형 종양 - 중추신경계, 피부, 두경부, 흉부/폐, 유방, 위장관, 요로, 육종, 골종양 등의 고형 종양 지형) 및 병기(TNM 병기 설정 시스템)8 ;

3.1.3. 지속적인 종양 치료 양식 - 병원 입원 최대 1년 전에 수행되는 화학요법, 방사선요법, 면역요법 및 수술. 혈액학적 악성종양의 경우, 환자가 골수 이식을 받은 경우; 어떤 종양학적 치료 양식도 받지 않은 개인은 치료 경험이 없는 치료 또는 완화 치료로 분류됩니다. 두 가지 이상의 치료 양식을 받은 개인은 발견된 조합에 따라 그룹화됩니다.

3.1.4. HZ 에피소드의 중증도(국소 질환 또는 파종성, 눈 또는 중추신경계 침범);

3.1.5. 응급실 입원 및 입원에 따른 진료비 및 고정병원비 보행 비용은 포함되지 않습니다.

3.1.6. 종양 치료(화학요법, 방사선요법, 면역요법 및 수술) 일정과 관련된 의료 기록과 HZ의 급성 발병 후 치료 변경 또는 연기 기록 - 편견을 피하기 위해 HZ가 유일한 분석 사례에만 포함됩니다. 해당 기간에 보고된 합병증;

3.1.7. 초기 HZ 에피소드 3개월 후 지속적인 신경병성 통증 기록;

3.1.8. 1년 후 HZ 재발 기록.

3.2. 연구 인구

브라질 상파울루 Ac Camargo 암 센터의 성인 암 집단(고형 종양 또는 혈액학적 악성 종양).

3.2.1. 포함 기준.

18세 이상 환자

2019년 9월부터 2022년 8월까지 AC Camargo 암센터 응급실 및/또는 중환자실을 포함한 입원병동에 입원

대상포진의 급성 에피소드 또는 재발(항목 5.1. ICD-10 코드의 경우).

HZ의 급성 에피소드는 임상적으로 다양한 발달 단계에서 반점, 구진, 수포 및 딱지로 구성된 통증이 있는 다형성 급성 피부 병변으로 정의되며, 한정된 피부분절에 영향을 미치거나 파종성(2개 이상의 피부분절에 영향을 미치는 경우)에 영향을 미칩니다.

HZ의 재발은 초기 에피소드 이후에 발생하는 HZ의 발생으로 정의됩니다.

활동성 암은 다음과 같이 정의됩니다: 국소, 국지적으로 진행된 또는 전이성 암의 진단; 치료 경험이 없으며 작년에 종양학 치료 또는 완화 치료를 받은 경우.

제외 기준.

18세 미만

종양학적 질환의 증거 없음: 완전 관해로 분류된 경우 또는 종양학적 질환의 증거가 없는 경우(최소 1년 동안 어떤 종류의 종양학적 치료도 받지 않은 경우)

3.2.3. 견본 추출

이용 가능한 모든 차트 검토를 통한 편의 샘플링을 통해 150명의 개인이 연구에 포함될 것으로 추정됩니다.

연구 종점

3.3.1. 1차 평가변수: 브라질 암 센터에서 치료를 받는 종양학 집단에서 HZ 발생을 프로파일링합니다.

3.3.2. 2차 평가변수: HZ의 병원 비용 추정; 암 환자의 치료 계획 변경 또는 지연에 미치는 영향을 추정합니다.

3.4. 데이터 수집.

데이터는 Tasy Philips 전자 의료 기록에서 수집됩니다. 데이터 분석은 IBM SPSS Statistics 버전 28 소프트웨어로 내보낸 데이터를 사용하여 수행됩니다.

3.5. 분석.

3.5.1. 비용 분석

입원한 환자의 경우 평균 및 환자당/일당 평균 수익이 계산됩니다. 우리는 입원 기간이 더 긴 환자의 영향을 줄이기 위해 "일당"을 사용하기로 선택했습니다. 입원하지 않은 환자(응급실 출석)의 경우 환자당 평균 및 평균 수익을 사용합니다. 비용은 미국 달러로 표시됩니다.

3.5.2. 통계 분석.

포인트 보급률은 다음과 같이 계산됩니다.

공식:

포인트 유병률 = 해당 기간의 총 HZ 사례 수/ 해당 기간의 모든 환자의 총 수(연간). 총 환자 수는 매년 병원에 참석하는 "집수 인구" 또는 종양학 환자가 됩니다.

시간 상관관계 또는 발생률 측면에서 시간 계산에는 종양학적 치료 계획(화학요법, 방사선요법, 면역요법 및 수술)과 관련된 날짜, HZ의 급성 에피소드 후 치료 변경 또는 연기 기록 날짜, 치료 날짜가 고려됩니다. HZ 초기 발병 후 3개월 동안 지속되는 신경병증성 통증 기록, 1년 후 HZ 재발 날짜 기록.

발생률의 편향을 피하기 위해 해당 기간에 HZ로 진단된 모든 개인은 종양학적 질병의 단계(중증 또는 경미한 질병)와 관계없이 포함됩니다(포함 기준에 따라).

우리는 암 유형 및 단계, 종양 지형과 같은 혼란을 제어하기 위해 도구 변수를 사용할 것입니다. 도구 변수는 관심 노출(종종 관심 노출의 결정 요인)과 관련된 요소이므로 연구 모집단을 도구 변수의 다양한 수준으로 분류하면 이러한 범주는 관심. 그러나 중요한 조건은 도구변수가 결과와 직접 연관되지 않거나 관심 노출 이외의 변수에 의해 결과와 간접적으로 연관되지 않는다는 것입니다. 이러한 요구 사항이 충족되고 도구 변수의 수준이 서로 다른 그룹 간에 연구 결과의 위험이 달라지는 경우 이러한 차이는 그룹 간의 관심 노출 수준의 차이 또는 우연에 의해서만 설명될 수 있습니다. 도구변수는 노출을 제외하고는 결과와 관련이 없으므로 알려지지 않은 교란변수도 제거됩니다.

연속형 수치 변수의 경우 중심 경향의 측정값, 즉 평균(표준 편차) 또는 중앙값(범위 및 범위 사분위수)을 계산합니다.

Kolmogorov-Smirnov 테스트와 Shapiro-Wilk 테스트를 사용하여 연속형 변수의 정규성을 테스트하겠습니다. 스튜던트 t 테스트 또는 ANOVA를 사용하여 2개 이상의 그룹 간의 평균을 비교합니다. 정규 분포의 요구 사항을 충족하지 않는 변수의 경우 두 그룹에는 Mann-Whitney 테스트를 사용하고 세 개 이상의 그룹에는 Kuskal-Wallis 테스트를 사용합니다. 범주형 변수의 경우 각 그룹을 비교할 때 카이제곱 또는 Fisher의 정확 검정을 사용하여 백분율 또는 위험을 평가합니다. 혼란을 통제하기 위해 도구적 변수를 사용할 것입니다. 도구 변수는 관심 노출(종종 관심 노출의 결정 요인)과 관련된 요소이므로 연구 모집단을 도구 변수의 다양한 수준으로 분류하면 이러한 범주는 노출 수준이 달라집니다. 관심의. . 그러나 중요한 조건은 도구변수가 결과와 직접 연관되지 않거나 관심노출 이외의 변수를 통해 결과와 간접적으로 연관되지 않는다는 점이다. 이러한 요구 사항이 충족되고 도구 변수의 수준이 서로 다른 그룹 간에 연구 결과의 위험이 달라지는 경우 이러한 차이는 그룹 간의 관심 노출 수준의 차이 또는 우연에 의해서만 설명될 수 있습니다. 도구변수는 노출을 제외하고는 결과와 관련이 없으므로 알려지지 않은 교란변수도 제거됩니다.

단변량 및 다변량 로지스틱 회귀 분석도 수행되어 연관성을 계산하고 해당 신뢰 구간 CI/95%를 사용하여 위험 OR을 추정합니다. P 값은 <0.05일 때 중요한 것으로 간주됩니다. 이후 회귀 모델에 대한 변수를 선택합니다.

• 셀 재설정 없이 카테고리(2x2 분할표)를 주의 깊게 분석합니다.
• 정량적 독립변수는 문헌의 구분점을 기준으로 분류됩니다.
• 카이제곱 검정 - p<0.20 - UNIVARIATE - 다변량 회귀 분석에 대한 p-값의 입력 순서 증가.

3.5 연구 수행, 관리 및 윤리

대부분의 환자에서 대상포진의 진단은 발진(다양한 발달 단계에서 반점, 구진, 수포 및 딱지로 구성되어 경계가 있는 피부분절 또는 파종(두 개 이상의 피부분절에 영향을 미치는 경우). Varicella-zoster DNA PCR 도구는 비정형 임상 증상이 있는 환자의 확인에 사용할 수 있습니다. 모든 임상 표본 중에서 첫 번째 수포성 병변의 수율이 가장 높습니다. 수포액을 얻을 수 없는 경우, 다른 허용 가능한 대안으로는 병변 긁기, 딱지, 조직 생검, 타액, 뇌척수액(CSF) 및 혈액이 있습니다. 브라질에서는 분자 방법이 널리 사용되지 않습니다. Ac Camargo에서 이 진단 도구는 높은 추가 비용(건강 보험사에서 보장하지 않음)으로 사용할 수 있으며, 임상적 측면이 일반적이지 않고 진단이 의심스러운 경우에만 예외적으로 일상적으로 사용되지 않습니다9.

Ac Camargo 암 센터(연구 센터)에서는 정보가 전자적입니다. PI는 본 연구의 데이터 추출 및 관리를 주도할 것입니다. 익명으로 집계된 HZ 환자 데이터는 연구 기간 이후 의료 차트 데이터베이스에서 추출됩니다. 데이터 누락을 방지하기 위해 품질 보증 프로세스를 배치하여 데이터 추출 프로세스 전반에 걸쳐 데이터 무결성이 유지됩니다. 본 연구는 참가자의 개인 정보 보호와 헬싱키 선언의 기본 원칙에 관한 모든 해당 법률을 준수합니다. 직접적인 피험자 접촉이나 개별 인간 피험자 데이터의 기본 수집은 발생하지 않습니다. 연구 결과는 표 형식으로 제공되며 피험자 식별이 생략된 종합 분석입니다. 따라서 사전 동의가 필요하지 않습니다. 모든 출판물과 보고서에는 주제 식별자가 포함되지 않습니다. 연구는 ICE/IRB 검토 및 승인을 위해 제출될 것이며, 연구에 관한 다양한 주요 정보 출처를 명시하는 전체 연구 윤리 위원회 시스템에 대한 인간과 관련된 연구 기록의 국가 통합 기반인 Plataforma Brasil에 제출될 것입니다. 브라질의 인간과 관련된 것입니다.

3.6. 제한사항

암 환자는 일반적으로 임상적 재발이 많기 때문에 종양학 일정의 지연을 HZ 에피소드로 돌리기가 어려울 수 있습니다. 의료 기록에 ICD 등록이 부족하면 피험자 포함이 제한될 수 있습니다.

데이터 보급

우리는 분석 완료 후 12개월 이내에 검색 가능한 동료 검토 과학 문헌을 출판하여 연구 결과를 과학계에 전파할 계획입니다. 우리는 브라질 감염학회 등의 학회는 물론 유럽임상미생물학 및 감염병학회(ESCMID), IDWEEK Annual World Congress 등의 국제학회에서 그 결과를 전파할 계획입니다.

4. 외부 협력자, 전문가 및 기관

외부 작성자 기여:

Rosa Nascimento Marcusso - 통계 전문가; 통계분석에 기여하겠습니다.

A.C. Camargo 암 센터의 기여 저자

Karen Cristina Migotto - 약사; 데이터 수집 및 원고 준비에 기여할 것입니다.

Ivan Leonardo Avelino Franca E Silva - 전염병 의사; 원고 준비에 도움이 될 것입니다.

Natalia Martinez Martos - 비용 전문가; 비용분석에 기여하겠습니다.

테이블

1 번 테이블. ICD - 10개 포함 코드

B02

대상 포진 [대상 포진]

B02.0

대상포진 뇌염

B02.1

대상포진 뇌막염

B02.2

CNS 관련 대상포진, 기타

B02.3

대상포진 안질환

B02.7

파종성 대상포진

B02.8

기타 합병증이 있는 대상포진

B02.9

복잡하지 않은 대상 포진

G53.0

대상포진후 신경통

질병 및 관련 건강 문제의 국제 통계 분류 10차 개정판

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