Bewertung der Merkmale und Kosten von Herpes Zoster in der Krebspopulation.

Begründung

Bei Krebspatienten besteht ein höheres Risiko für die Entwicklung von Herpes Zoster (HZ) 1 sowie für eine Reaktivierung nach der ersten Episode, Komplikationen wie Hautinfektionen, postzosterische Neuralgie, Sehverlust (Augenbeteiligung) und schwere Krankheitsformen (disseminierte Enzephalitis). Weitere relevante Implikationen sind zu erwähnen: 1) Eine akute HZ-Episode führt zu einer Verschiebung2 aktueller Krebsbehandlungen, was sich auf die Heilungs-/Kontrollchancen von Krebs auswirken kann; 2) Im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung besteht ein größerer Bedarf an Krankenhausaufenthalten3; 3) Postherpetische Neuralgie kann die Lebensqualität und den Leistungsstatus stark beeinträchtigen4. Darüber hinaus verursachen HZ-Episoden in der onkologischen Bevölkerung hohe Kosten für die Finanzierung von Quellen zur Behandlung akuter Episoden und ihrer Folgen5. Die Behandlung von HZ basiert auf antiviralen Wirkstoffen und Analgetika gegen postherpetische Neuralgie. Zur Vorbeugung einer Episode gibt es zwei Arten von Impfstoffen: 1) Der attenuierte Herpes-Zoster-Lebendimpfstoff ist in Brasilien seit 2008 für den Einsatz in privaten Netzwerken verfügbar, aber onkologische Bevölkerungsgruppen (immungeschwächte Personen) oder Personen unter 60 Jahren sind nicht berechtigt; 2) Im August 2021 wurde von ANVISA ein rekombinanter HZ-Impfstoff6,7 für immungeschwächte Patienten über 18 Jahre zugelassen; Dieser Impfstoff ist seit Juni 2022 in privaten Impfkliniken erhältlich. Ein besseres Verständnis der Krankheitshäufigkeit, des Krankenhausaufenthalts, der Entwicklung einer postherpetischen Neuralgie und der durch Finanzierungsquellen verursachten Kosten kann das Bewusstsein für die Auswirkungen der Impfung auf die onkologische Bevölkerung schärfen.

Ziele

Primäre Ziele

Schätzung der HZ-Prävalenz in der Studienpopulation nach Krebsart, Topographie und Stadium.

Schätzung des Prozentsatzes der Krankenhauseinweisungen in der Studienpopulation.

Schätzung der durch Krankenhausaufenthalte entstehenden Krankenhauskosten für verschiedene Zahlungsquellen: Nationales öffentliches Gesundheitssystem (SUS – Unified Health System), Gesundheitsbetreiber und private Quelle (Patient);

Sekundäre Ziele

Beschreiben Sie den zeitlichen Zusammenhang zwischen dem Auftreten einer HZ-Episode und der laufenden onkologischen Therapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, Operation in den letzten 90 Tagen), um einen Zeitplan für das Auftreten von HZ während der onkologischen Reise zu erstellen.

2.2.2. Schätzen Sie das Auftreten neuropathischer Schmerzen in dieser Population.

2.2.3. Schätzen Sie die Auswirkung der Episode auf die Verzögerung der Krebsbehandlung ab.

2.2.4. Schätzen Sie die Prävalenz von Rezidiven innerhalb eines Jahres nach der ersten Episode.

3. Methoden

3.1. Studiendesign

Wir schlagen eine retrospektive deskriptive Studie von HZ-Episoden vor, die in onkologischen Populationen auftraten, die zwischen September 2019 und August 2022 am AC Camargo Cancer Center behandelt wurden. Das AC Camargo Cancer Center ist ein privates Krankenhaus in der Stadt São Paulo (Brasilien), das auf die Behandlung von Krebs spezialisiert ist und jährlich etwa 23.000 Behandlungen durchführt. Die Krankenhauskosten im Jahr 2022 wurden zu etwa 85 % von den Krankenkassen, zu 10 % vom National Health Service (SUS) und zu 5 % auf privater Basis finanziert. Die Einbeziehung der Patienten erfolgt auf zwei Arten: 1) Suche in elektronischen Krankenakten nach Behandlungen zwischen September 2019 und August 2022, in denen HZ ICD - 10 (Tabelle 1) (Internationale statistische Klassifikation von Krankheiten und verwandten Gesundheitsproblemen) enthalten ist unter den Diagnosen; 2) durch interne Aufzeichnungen aus dem Bereich der Krankenhausinfektionskontrolle von Patienten, die in diesem Zeitraum unter der Hypothese von HZ in Kontakt blieben und/oder Aerosolvorsorge hatten. Nach der ersten Auswahl wird eine detaillierte Suche nach Erwähnungen der HZ-Diagnose in medizinischen Entwicklungen durchgeführt, um die Einbeziehung zu bestätigen. Die Diagnose von HZ erfolgt klinisch und basiert auf schmerzhaften, polymorphen, akuten Hautläsionen, die aus Makula, Papeln, Bläschen und Krusten in verschiedenen Entwicklungsstadien bestehen und abgegrenzte Dermatome betreffen oder disseminiert sind (wenn zwei oder mehr Dermatome betroffen sind).

Ausgewählte Fälle werden der folgenden Datenerhebung unterzogen:

3.1.1. Demografische Daten;

3.1.2 Krebsart (hämatologischer oder solider Tumor – solide Tumortopographie wie: Zentralnervensystem, Haut, Kopf und Hals, Brust/Lunge, Brust, Magen-Darm-Trakt, Harnwege, Sarkome, Knochentumoren) und Stadium (TNM-Staging-System)8 ;

3.1.3. Laufende onkologische Therapiemodalität – Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie und Operation, die bis zu einem Jahr vor der Krankenhauseinweisung durchgeführt wurde; bei hämatologischen Malignomen, wenn sich der Patient einer Knochenmarktransplantation unterzogen hat; Personen, die keine onkologische Therapiemodalität erhalten, werden als behandlungsnaiv oder palliativ behandelt. Personen, die mehr als einer Behandlungsmodalität unterzogen wurden, werden entsprechend den gefundenen Kombinationen in Gruppen eingeteilt.

3.1.4. Schweregrad der HZ-Episode (lokale oder disseminierte Erkrankung, Beteiligung des Auges oder des Zentralnervensystems);

3.1.5. Arzthonorare und feste Krankenhauskosten im Zusammenhang mit der Anwesenheit in der Notaufnahme und dem Krankenhausaufenthalt; Ambulante Kosten werden nicht berücksichtigt;

3.1.6. Medizinische Aufzeichnungen im Zusammenhang mit dem Zeitplan onkologischer Therapien (Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie und Operation) und Aufzeichnungen über Änderungen oder Verschiebungen der Behandlung nach einer akuten HZ-Episode – um Verzerrungen zu vermeiden, werden in diese Analyse nur Fälle einbezogen, in denen HZ die einzige ist im Zeitraum gemeldete Komplikationen;

3.1.7. Aufzeichnungen über anhaltende neuropathische Schmerzen drei Monate nach der ersten HZ-Episode;

3.1.8. Aufzeichnungen über das Wiederauftreten von HZ nach einem Jahr.

3.2. Studienpopulation

Erwachsene Krebspopulation (solider Tumor oder hämatologische Malignome) vom Ac Camargo Cancer Center, São Paulo – Brasilien.

3.2.1. Einschlusskriterien.

Patienten ab 18 Jahren

Aufnahme im AC Camargo Cancer Center zwischen September 2019 und August 2022 in der Notaufnahme und/oder stationären Station, einschließlich Intensivstation

Akute Herpes-Zoster-Episode oder Rezidiv (siehe Punkt 5.1. für ICD-10-Codes).

Eine akute HZ-Episode wird klinisch als schmerzhafte, polymorphe, akute Hautläsionen definiert, die aus Makula, Papeln, Bläschen und Krusten in verschiedenen Entwicklungsstadien bestehen und abgegrenzte Dermatome betreffen oder disseminiert sind (wenn zwei oder mehr Dermatome betroffen sind).

Unter Wiederauftreten von HZ versteht man jedes Auftreten von HZ, das nach der ersten Episode auftritt.

Aktiver Krebs ist definiert als: Diagnose eines lokalen, regional fortgeschrittenen oder metastasierten Krebses; behandlungsnaiv, im letzten Jahr onkologische Therapien oder Palliativpflege erhalten.

Ausschlusskriterien.

Alter unter 18 Jahren

Fehlen von Anzeichen einer onkologischen Erkrankung: Fälle, die als vollständige Remission oder ohne Anzeichen einer onkologischen Erkrankung eingestuft werden (mindestens ein Jahr lang keine onkologische Behandlung erhalten)

3.2.3. Probenahme

Es wird geschätzt, dass 150 Personen in die Studie einbezogen werden, indem alle verfügbaren Diagrammüberprüfungen durchgeführt werden.

Studienendpunkte

3.3.1. Primärer Endpunkt: Profilierung des Auftretens von HZ in der onkologischen Bevölkerung, die in einem brasilianischen Krebszentrum behandelt wird.

3.3.2. Sekundäre Endpunkte: Schätzung der Krankenhauskosten von HZ; Schätzen Sie die Auswirkungen einer Änderung oder Verzögerung der Behandlungsplanung bei Krebspatienten ab.

3.4. Datensammlung.

Die Daten werden aus der elektronischen Krankenakte von Tasy Philips erfasst. Die Datenanalyse wird anhand von Daten durchgeführt, die in die Software IBM SPSS Statistics Version 28 exportiert wurden.

3.5. Analyse.

3.5.1. Kostenanalyse

Für hospitalisierte Patienten werden der Durchschnitt und die durchschnittlichen Einnahmen pro Patient/pro Tag berechnet. Wir entscheiden uns für die Angabe „pro Tag“, um die Auswirkungen von Patienten mit längerer Aufenthaltsdauer zu verringern. Für Patienten, die nicht im Krankenhaus behandelt werden (Aufenthalt in der Notaufnahme), verwenden wir den durchschnittlichen und durchschnittlichen Umsatz pro Patient. Die Kosten werden in US-Dollar angegeben.

3.5.2. Statistische Analyse.

Die Punktprävalenz wird wie folgt berechnet:

Formel:

Punktprävalenz = Gesamtzahl der HZ-Fälle im Zeitraum/Gesamtzahl aller Patienten im Zeitraum (pro Jahr). Die Gesamtzahl der Patienten entspricht der „Einzugsgebietspopulation“ oder den Onkologiepatienten, die jedes Jahr das Krankenhaus aufsuchen

Im Hinblick auf die zeitliche Korrelation oder Inzidenz berücksichtigt die Berechnung der Zeit Daten im Zusammenhang mit dem onkologischen Therapieschema (Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie und Operation), Daten von Aufzeichnungen über Änderungen oder Verschiebungen der Behandlung nach einer akuten HZ-Episode, Daten von Aufzeichnungen über anhaltende neuropathische Schmerzen drei Monate nach der ersten HZ-Episode und Daten über das Wiederauftreten von HZ nach einem Jahr.

Um eine Verzerrung der Inzidenz zu vermeiden, werden alle Personen, bei denen in diesem Zeitraum HZ diagnostiziert wurde, eingeschlossen (gemäß den Einschlusskriterien), unabhängig vom Stadium (schwere oder leichte Erkrankung) der onkologischen Erkrankung.

Wir werden instrumentelle Variablen verwenden, um Störfaktoren wie Krebsart und -stadium sowie Tumortopographie zu kontrollieren. Eine instrumentelle Variable ist ein Faktor, der mit der interessierenden Exposition verbunden ist (häufig eine Determinante der interessierenden Exposition). Wenn wir also die Studienpopulation nach verschiedenen Ebenen der instrumentellen Variablen kategorisieren, weisen diese Kategorien unterschiedliche Expositionsebenen auf Interesse. Eine wichtige Bedingung ist jedoch, dass die instrumentelle Variable nicht direkt mit dem Ergebnis oder indirekt durch andere Variablen als die interessierende Exposition mit dem Ergebnis verknüpft ist. Wenn diese Anforderungen erfüllt sind und das Risiko besteht, dass das Studienergebnis zwischen Gruppen mit unterschiedlichen Niveaus der instrumentellen Variablen variiert, kann diese Variation nur durch Unterschiede in den interessierenden Expositionsniveaus zwischen Gruppen oder durch Zufall erklärt werden. Da die instrumentelle Variable mit Ausnahme der Exposition keinen Zusammenhang mit dem Ergebnis hat, werden sogar unbekannte Störfaktoren entfernt.

Für kontinuierliche numerische Variablen berechnen wir Maße der zentralen Tendenz, d. h. Mittelwerte (Standardabweichung) oder Mediane (Bereich und Bereichsinterquartil).

Wir werden den Kolmogorov-Smirnov-Test und den Shapiro-Wilk-Test verwenden, um die Normalität kontinuierlicher Variablen zu testen. Der Student-T-Test oder die ANOVA werden verwendet, um die Mittelwerte zwischen zwei oder mehr Gruppen zu vergleichen. Für Variablen, die die Anforderungen einer Normalverteilung nicht erfüllen, verwenden wir den Mann-Whitney-Test für zwei Gruppen und den Kuskal-Wallis-Test für drei oder mehr Gruppen. Bei kategorialen Variablen wird beim Vergleich jeder Gruppe der Prozentsatz oder das Risiko mithilfe des Chi-Quadrat-Tests oder des exakten Fisher-Tests bewertet. Wir werden instrumentelle Variablen verwenden, um Verwirrung zu kontrollieren. Eine instrumentelle Variable ist ein Faktor, der mit der interessierenden Exposition verbunden ist (häufig eine Determinante der interessierenden Exposition). Wenn wir also die Studienpopulation nach verschiedenen Ebenen der instrumentellen Variablen kategorisieren, weisen diese Kategorien unterschiedliche Expositionsebenen auf von Interesse. . Eine wichtige Bedingung ist jedoch, dass die instrumentelle Variable nicht direkt mit dem Ergebnis oder indirekt über andere Variablen als die interessierende Exposition mit dem Ergebnis verknüpft ist. Wenn diese Anforderungen erfüllt sind und das Risiko besteht, dass das Studienergebnis zwischen Gruppen mit unterschiedlichen Niveaus der instrumentellen Variablen variiert, kann diese Variation nur durch Unterschiede in den interessierenden Expositionsniveaus zwischen Gruppen oder durch Zufall erklärt werden. Da die instrumentelle Variable mit Ausnahme der Exposition keinen Zusammenhang mit dem Ergebnis hat, werden sogar unbekannte Störfaktoren entfernt.

Es werden auch univariate und multivariate logistische Regressionen durchgeführt, um die Assoziation zu berechnen und das Risiko-OR mit dem jeweiligen Konfidenzintervall CI/95 % abzuschätzen. P-Werte gelten als signifikant, wenn sie <0,05 sind. Anschließend wählen wir die Variablen für die Regressionsmodelle aus

• Sorgfältige Analyse der Kategorien – 2x2-Kontingenztabelle – ohne Reset-Zellen.
• Quantitative unabhängige Variable, wird kategorisiert, mit Grenzwert aus der Literatur.
• Chi-Quadrat-Test – p<0,20 – UNIVARIATE – steigende Eingabereihenfolge des p-Werts für multivariate Regression.

3.5 Studiendurchführung, Management und Ethik

Die Diagnose von Herpes Zoster kann bei den meisten Patienten auf der Grundlage der Anamnese und des klassischen dermatomalen Erscheinungsbildes des Ausschlags gestellt werden (schmerzhafte, polymorphe, akute Hautläsionen bestehend aus Makulae, Papeln, Bläschen und Krusten in verschiedenen Entwicklungsstadien, die abgegrenzte Dermatome betreffen). disseminiert (wenn zwei oder mehr Dermatome betroffen sind). Varicella-Zoster-DNA-PCR-Tools können zur Bestätigung bei Patienten mit atypischen klinischen Erscheinungsbildern verwendet werden; Von allen klinischen Proben ist die Ausbeute an ersten vesikulären Läsionen am größten. Wenn keine vesikuläre Flüssigkeit gewonnen werden kann, sind weitere akzeptable Alternativen Abstriche der Läsion, Krusten, Gewebebiopsie, Speichel, Liquor (CSF) und Blut. In Brasilien sind molekulare Methoden nicht allgemein verfügbar. Bei Ac Camargo ist dieses Diagnosetool gegen hohe Zusatzkosten erhältlich (die von den Krankenkassen nicht übernommen werden) und wird nicht routinemäßig verwendet, sondern nur in Ausnahmefällen, wenn der klinische Aspekt nicht typisch ist und diagnostische Zweifel bestehen9.

Im Ac Camargo Cancer Center (Forschungszentrum) sind die Informationen elektronisch. Der PI wird die Datenextraktion und -verwaltung dieser Studie leiten. Anonymisierte aggregierte HZ-Patientendaten werden nach Ablauf des Studienzeitraums aus den Krankenaktendatenbanken extrahiert. Die Datenintegrität wird während des gesamten Datenextraktionsprozesses aufrechterhalten, indem ein Qualitätssicherungsprozess eingeführt wird, um fehlende Daten zu vermeiden. Diese Studie entspricht allen geltenden Gesetzen zum Datenschutz der Teilnehmer und den Leitprinzipien der Deklaration von Helsinki. Es erfolgt kein direkter Kontakt mit der betroffenen Person oder eine primäre Erhebung individueller menschlicher Daten. Die Studienergebnisse werden in tabellarischer Form und in aggregierten Analysen vorliegen, bei denen die Identifizierung des Probanden ausgelassen wird. Daher ist eine Einwilligung nach Aufklärung nicht erforderlich. Alle Veröffentlichungen und Berichte enthalten keine Themenkennungen. Die Studie wird der ICE/IRB-Prüfung und -Genehmigung unterzogen und an Plataforma Brasil übermittelt, die nationale und einheitliche Datenbank für Aufzeichnungen über Forschung, an der Menschen beteiligt sind, für das gesamte System der Forschungsethikkommissionen, die verschiedene primäre Informationsquellen zur Forschung zusammenfasst Einbeziehung von Menschen in Brasilien.

3.6. Einschränkungen

Krebspatienten haben in der Regel zahlreiche klinische Wechselwirkungen, was es schwierig machen kann, die Verzögerung im onkologischen Zeitplan auf eine HZ-Episode zurückzuführen. Defizite im ICD-Register in den Krankenakten können die Aufnahme von Probanden einschränken.

Datenverbreitung

Wir beabsichtigen, die Ergebnisse der Studie der wissenschaftlichen Gemeinschaft zugänglich zu machen, indem wir die Studie innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der Analyse in durchsuchbarer, von Experten begutachteter wissenschaftlicher Literatur veröffentlichen. Wir beabsichtigen, die Ergebnisse auf Kongressen wie dem brasilianischen Kongress für Infektologie sowie auf internationalen Kongressen wie der Europäischen Gesellschaft für klinische Mikrobiologie und Infektionskrankheiten (ESCMID) und dem IDWEEK Annual World Congress zu verbreiten.

4. Externe Mitarbeiter, Experten und Institutionen

Mitwirkende externe Autoren:

Rosa Nascimento Marcusso – Statistikprofi; wird mit statistischen Analysen beitragen.

Mitwirkende Autoren vom A.C. Camargo Cancer Center

Karen Cristina Migotto – Apothekerin; wird zur Datenerfassung und Erstellung von Manuskripten beitragen.

Ivan Leonardo Avelino Franca E Silva – Arzt für Infektionskrankheiten; wird zur Erstellung des Manuskripts beitragen.

Natalia Martinez Martos – Kostenspezialistin; wird mit der Kostenanalyse beitragen.

Tische

Tabelle 1. ICD – 10 enthaltene Codes

B02

Zoster [Herpes Zoster]

B02.0

Zoster-Enzephalitis

B02.1

Zoster-Meningitis

B02.2

Zoster, andere, mit ZNS-Beteiligung

B02.3

Zoster-Augenkrankheit

B02.7

Disseminierter Zoster

B02.8

Zoster, mit anderen Komplikationen

B02.9

Zoster, unkompliziert

G53.0

Postzoster-Neuralgie

Internationale statistische Klassifikation von Krankheiten und damit verbundenen Gesundheitsproblemen, 10. Revision

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