甲氨蝶呤与安慰剂对成人特应性皮炎的疗效和安全性。
一项 3 期、随机、双组、平行组、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估皮下注射甲氨蝶呤与安慰剂治疗中度至重度特应性皮炎的疗效和安全性。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 有生育能力的女性在筛选访视时妊娠试验必须呈阴性，并且必须同意在服用研究药品 (IMP) 期间以及最后一次 IMP 给药后 6 个月内使用高效的避孕方法。 男性必须同意在服用 IMP 期间以及最后一次 IMP 给药后 3 个月内性交时使用安全套。 他们还必须同意在筛选访视开始、整个试验期间以及最后一次 IMP 给药后至少 3 个月内不捐献精子。
- 筛选访视前至少 12 个月诊断为特应性皮炎 (AD)，根据 Hanifin 和 Rajka AD 标准进行诊断 4. 中度至重度 AD，在基线访视时定义为以下标准：湿疹面积和严重程度指数(EASI) ≥ 16，研究者总体评估 (IGA) ≥ 3，皮肤科生活质量指数 (DLQI) ≥ 10
- 符合全身治疗的条件，即有记录的对局部皮质类固醇 (TCS) 或局部钙调神经磷酸酶抑制剂 (TCI) 治疗反应不足的病史（基线访视前 12 个月内）或有记录的 AD 全身治疗（例如环孢素 (CYC)） 、硫唑嘌呤和/或吗替麦考酚酯）。 对 TCS 或 TCI 反应不足的定义是，尽管每天使用 2 类或 3 类 TCS 或 TCI 治疗 28 天（或根据批准的最长持续时间），但未能获得或维持缓解或低活动性疾病（IGA ≥ 2）。产品特性摘要 (SmPC)）
- 在基线访视前至少连续 7 天使用稳定剂量的外用润肤剂进行治疗
- 基线访视前最后 6 个月内进行的胸部 X 光检查无临床相关异常
- 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本方案中列出的要求和限制
- 愿意并且能够在试验期间遵守方案要求
- 根据当地要求参加医疗保险
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女，或计划怀孕，或在试验期间进行母乳喂养
- 之前接受过 MTX 治疗
- 已知对 MTX 或叶酸以及任何赋形剂过敏
- 出现口腔溃疡和已知的活动性胃肠道溃疡病
- 表现为已知的血液恶液质（血红蛋白 < 8.0 g/dL 或白细胞计数 < 4000/mm3 或血小板计数 < 100000/mm3）
- 出现肝功能损害和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 正常上限 (ULN) 的 2 倍，或胆红素 > 5 mg/dL (85.5 μmol/L)，或 FibrotestTM 呈阳性结果在筛选访问时
- 过去 12 个月内曾吸毒或酗酒
- 出现肾功能损害（肌酐清除率低于 60 mL/min）
出现严重、急性或慢性感染，如结核病、乙型或丙型肝炎、艾滋病毒阳性或其他免疫缺陷综合症。 如果阳性干扰素-γ释放测定在筛选访视时显示阳性结果，则只有当结核病处于潜伏状态并且满足以下所有 3 个条件时，参与者才可以被纳入试验
- 胸部 X 光检查未显示活动性结核病的证据。
- 没有肺结核和/或肺外结核的临床体征和症状。
- 有记录地接受以下预防性治疗方案之一：每日口服异烟肼，持续 6 个月或 ii. 每日口服利福平 4 个月或 iii. 异烟肼和利福喷丁每周一次，持续 3 个月
- 基线访视前 2 个月内出现感染不受控制、因感染不受控制而住院或因感染接受静脉抗生素治疗
- 有恶性肿瘤病史，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤，但过去 5 年内接受治疗且无复发证据的非黑色素瘤皮肤癌（上皮细胞癌或基底细胞癌）和原位宫颈癌除外
- 目前正在经历或有其他伴随皮肤病史，这些皮肤病会干扰 AD 的评估（例如， 牛皮癣、红斑狼疮、疱疹性湿疹）
- 在基线前 8 周内或 5 个半衰期（如果已知）内（以较长者为准）接受研究药物治疗
- 基线访视前 1 周内接受过 TCS、钙调神经磷酸酶抑制剂或磷酸二酯酶 4 抑制剂（例如 crisaborole）治疗
- 基线访视前 4 周内接受过口服皮质类固醇、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、CYC 或任何其他全身性免疫抑制剂/免疫调节剂治疗
- 基线访视前 3 个月内开始接受特异性过敏原免疫疗法治疗 17. 在过去 3 个月内接受过单克隆抗体（包括但不限于 dupilumab 或 tralokinumab）治疗，或接受过相应单克隆抗体半衰期的 5 倍（以两者为准）基线访视前最后 4 周内服用任何 janus 激酶 (JAK) 抑制剂（包括但不限于鲁索替尼、巴瑞替尼、托法替尼、乌帕替尼或阿布西替尼）
- 基线访视前 6 周内接受过任何肠外皮质类固醇治疗
- 基线访视前 4 周内接受过紫外线治疗
- 在基线访视前 4 周内接种过活疫苗（减毒）或计划在试验期间接种活疫苗
- 在试验期间有计划的手术
- 尽管进行了治疗但仍无法控制的具有临床意义的医学疾病，研究者认为可能会影响参与试验的能力或影响试验的有效性或安全性评估
- 提出研究者认为可能干扰评估或可能使参与者面临风险的任何附加条件
- 受法律保护（受监护的成年人，或因本次审判以外的原因在公立或私立机构住院，或被监禁）
- 服义务兵役的人、被剥夺自由的人、因司法决定而无法参加临床试验的人以及因年龄、残疾或健康状况而依赖护理并因此而被安置的人在住宿护理机构中，即为那些需要这种援助、处于从属地位或事实上依赖地位并因此可能需要具体保护措施的人提供不间断援助的住宿设施
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：甲氨蝶呤
参与者每周将接受 16 至 24 次 20 毫克皮下注射。
如果对 20 毫克剂量不耐受，可以减少至每周 15 毫克。
|
预充笔注射液
|
|
安慰剂比较：安慰剂
参与者每周将接受 16 至 24 次皮下注射
|
预充笔注射液
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
试验第 16 周就诊时的湿疹面积和严重程度指数 (EASI) 75
大体时间：试用第 16 周
|
证明皮下注射 (SC) 甲氨蝶呤 (MTX) 与安慰剂相比，湿疹面积和严重程度指数较基线改善至少 75%（EASI 75 反应）方面具有优越性。 湿疹面积和严重程度指数 (EASI) 是一种经过研究者评估的工具，用于测量特应性皮炎 (AD) 临床症状的严重程度。 最低 EASI 分数为 0（= 正常），最高 EASI 分数为 72（= 非常严重）。 |
试用第 16 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
湿疹面积和严重程度指数较基线改善至少 50%（EASI 50 响应）
大体时间：试用第 4 周、试用第 8 周、试用第 12 周、试用第 16 周
|
湿疹面积和严重程度指数 (EASI) 是一种经过研究者评估的工具，用于测量特应性皮炎 (AD) 临床症状的严重程度。
最低 EASI 分数为 0（= 正常），最高 EASI 分数为 72（= 非常严重）。
|
试用第 4 周、试用第 8 周、试用第 12 周、试用第 16 周
|
|
湿疹面积和严重程度指数较基线改善至少 75%（EASI 75 响应）
大体时间：试用第 4 周、试用第 8 周、试用第 12 周、试用第 24 周
|
湿疹面积和严重程度指数 (EASI) 是一种经过研究者评估的工具，用于测量 AD 临床症状的严重程度。
最低 EASI 分数为 0（= 正常），最高 EASI 分数为 72（= 非常严重）。
|
试用第 4 周、试用第 8 周、试用第 12 周、试用第 24 周
|
|
湿疹面积和严重程度指数较基线改善至少 90%（EASI 90 响应）
大体时间：试用第 4 周、试用第 8 周、试用第 12 周、试用第 16 周
|
湿疹面积和严重程度指数 (EASI) 是一种经过研究者评估的工具，用于测量特应性皮炎 (AD) 临床症状的严重程度。
最低 EASI 分数为 0（= 正常），最高 EASI 分数为 72（= 非常严重）。
|
试用第 4 周、试用第 8 周、试用第 12 周、试用第 16 周
|
|
湿疹面积和严重程度指数 (EASI) 评分相对于基线的变化。
大体时间：试用第 4 周、试用第 8 周、试用第 12 周、试用第 16 周
|
湿疹面积和严重程度指数 (EASI) 是一种经过研究者评估的工具，用于测量特应性皮炎 (AD) 临床症状的严重程度。
最低 EASI 分数为 0（= 正常），最高 EASI 分数为 72（= 非常严重）。
|
试用第 4 周、试用第 8 周、试用第 12 周、试用第 16 周
|
|
特应性皮炎评分 (SCORAD) 50 响应
大体时间：试用第 4 周、试用第 8 周、试用第 12 周、试用第 16 周
|
缓解定义为较基线改善至少 50%。 特应性皮炎评分 (SCORAD) 根据受影响的身体面积和斑块特征的强度来评估特应性皮炎 (AD) 中湿疹的范围和严重程度。它包括 3 个区域：面积、强度和主观症状。 最终结果范围在 0（最佳结果）和 103（最差结果）之间。 |
试用第 4 周、试用第 8 周、试用第 12 周、试用第 16 周
|
|
特应性皮炎评分 (SCORAD) 75 响应
大体时间：试用第 4 周、试用第 8 周、试用第 12 周、试用第 16 周、
|
缓解定义为较基线改善至少 75%。 特应性皮炎评分 (SCORAD) 根据受影响的身体面积和斑块特征的强度来评估特应性皮炎 (AD) 中湿疹的范围和严重程度。它包括 3 个区域：面积、强度和主观症状。 最终结果范围在 0（最佳结果）和 103（最差结果）之间。 |
试用第 4 周、试用第 8 周、试用第 12 周、试用第 16 周、
|
|
特应性皮炎评分 (SCORAD) 评分较基线的变化
大体时间：试用第 4 周、试用第 8 周、试用第 12 周、试用第 16 周
|
特应性皮炎评分 (SCORAD) 根据受影响的身体面积和斑块特征的强度来评估特应性皮炎 (AD) 中湿疹的范围和严重程度。它包括 3 个区域：面积、强度和主观症状。
最终结果范围在 0（最佳结果）和 103（最差结果）之间。
|
试用第 4 周、试用第 8 周、试用第 12 周、试用第 16 周
|
|
研究者全球评估 (IGA) 回应
大体时间：试用第 4 周、试用第 8 周、试用第 12 周、试用第 16 周、试用第 24 周
|
研究者总体评估 (IGA) 响应定义为 IGA 分数为 0（清楚）或 1（几乎清楚），并且分数至少降低 2 分。 IGA 评分为 5 分制，每个评分都有形态描述符，用于评估特应性皮炎的严重程度，从 0 - 清除 4 - 严重。 |
试用第 4 周、试用第 8 周、试用第 12 周、试用第 16 周、试用第 24 周
|
|
瘙痒数字评定量表 (NRS) 反应
大体时间：试用第 4 周、试用第 8 周、试用第 12 周、试用第 16 周、试用第 24 周
|
瘙痒数字评分量表 (NRS) 反应定义为基线时 NRS 至少为 4 分的参与者中最差每日瘙痒 NRS 评分较基线降低至少 4 分。 NRS 是一个单独的项目，旨在捕获每天自我报告的最严重瘙痒严重程度的信息，分 11 级，从 0（“不痒”）到 10（“可以想象的最严重的瘙痒”）。 |
试用第 4 周、试用第 8 周、试用第 12 周、试用第 16 周、试用第 24 周
|
|
瘙痒数字评定量表 (NRS) 评分较基线的变化
大体时间：试用第 4 周、试用第 8 周、试用第 12 周、试用第 16 周
|
瘙痒数字评定量表 (NRS) 是一个单独的项目，旨在捕获每天自我报告的最严重瘙痒严重程度的信息，分 11 级，从 0（无瘙痒）到 10（可想象的最严重瘙痒）。
|
试用第 4 周、试用第 8 周、试用第 12 周、试用第 16 周
|
|
以患者为中心的湿疹测量 (POEM) 响应
大体时间：试用第 8 周、试用第 16 周
|
以患者为导向的湿疹测量 (POEM) 反应定义为较基线降低至少 4 分。 POEM 是一份由患者报告的七项问卷，用于评估上周特应性皮炎 (AD)/湿疹的具体症状；根据受影响的天数，每个项目的评分为 0（无天）到 4（每天）。 最低 POEM 分数为 0（最佳结果），最高总 POEM 分数为 28（最差结果）。 |
试用第 8 周、试用第 16 周
|
|
POEM 分数相对于基线的变化
大体时间：试用第 8 周、试用第 16 周
|
POEM 是一份由患者报告的七项问卷，用于评估上周特应性皮炎 (AD)/湿疹的具体症状；根据受影响的天数，每个项目的评分为 0（无天）到 4（每天）。
最低 POEM 分数为 0（最佳结果），最高总 POEM 分数为 28（最差结果）。
|
试用第 8 周、试用第 16 周
|
|
不良事件 (AE)、治疗相关 AE、严重不良事件 (SAE) 和严重不良反应 (SAR)
大体时间：试用第 16 周、试用第 20 周、试用第 24 周、试用第 33 周
|
对于在试验第 16 周访视时尚未达到 EASI 50 并且未进入延长阶段的参与者：从筛选访视到试验第 16 周访视期间发生的不良事件 (AE)、治疗相关 AE、严重不良事件 (SAE)，从试验干预开始到试验第 20 周访视期间发生的严重不良反应 (SAR) 对于在试验第 16 周访视时确实达到 EASI 50 并进入扩展阶段的参与者： AE、治疗相关 AE、自筛选访视直至延长访视结束（试验第 24 周），以及从试验干预开始到随访访视（试验第 33 周）期间发生的 SAR
|
试用第 16 周、试用第 20 周、试用第 24 周、试用第 33 周
|
|
皮肤科生活质量指数 (DLQI) 反应
大体时间：试用第 4 周、试用第 8 周、试用第 12 周、试用第 16 周
|
皮肤科生活质量指数 (DLQI) 反应定义为 DLQI 较基线至少降低 4 点。 DLQI 是一份包含 10 项的调查问卷，用于评估患有皮肤病症状的患者上周与健康相关的生活质量，每个项目的影响程度从完全没有 (0) 到非常大 (3)。 |
试用第 4 周、试用第 8 周、试用第 12 周、试用第 16 周
|
|
皮肤科生活质量指数 (DLQI) 评分较基线的变化。
大体时间：试用第 4 周、试用第 8 周、试用第 12 周、试用第 16 周
|
皮肤科生活质量指数 (DLQI) 是一份包含 10 项的调查问卷，用于评估有皮肤科症状的患者上周与健康相关的生活质量，每个项目的影响程度从完全没有 (0) 到非常大 (3) 。
|
试用第 4 周、试用第 8 周、试用第 12 周、试用第 16 周
|
|
特应性皮炎评分 (SCORAD) 睡眠评分较基线的变化
大体时间：试用第 4 周、试用第 8 周、试用第 12 周、试用第 16 周
|
特应性皮炎评分 (SCORAD) 睡眠评分是 SCORAD 的一个子集，与主观症状部分（失眠）失眠相关，将由参与者进行评估（基于过去 3 天的生活质量）。
使用10厘米视觉模拟量表，0为无症状，10为最严重症状。
|
试用第 4 周、试用第 8 周、试用第 12 周、试用第 16 周
|
|
工作生产力和活动损伤相对于基线的变化：一般健康 (WPAI:GH)
大体时间：试用第 8 周、试用第 16 周
|
工作生产力和活动损害：一般健康 (WPAI:GH) 调查问卷由 6 个问题组成，评估 AD（包括身体和情绪问题或症状）对参与者工作和进行日常活动的能力的影响。
试题按照特定的计算规则进行计算，有四个分数。
高分表明长期病假或损伤以及生产力下降。
|
试用第 8 周、试用第 16 周
|
|
医院焦虑和抑郁 (HADS) 评分和分量表相对于基线的变化
大体时间：试用第 8 周、试用第 16 周
|
医院焦虑和抑郁 (HADS) 是一个包含 14 个项目的量表，其中焦虑和抑郁分量表各有 7 个项目。
对于焦虑或抑郁，每个子量表的得分在 0（最佳结果）和 21（最差结果）之间。
|
试用第 8 周、试用第 16 周
|
|
欧洲生活质量 (EuroQoL) 第 5 组维度 5 水平 (EQ-5D-5L) 相对于基线的变化
大体时间：试用第 8 周、试用第 16 周
|
欧洲生活质量 (EuroQoL) 第 5 组 5 维度水平 (EQ-5D-5L) 包含 2 页：EQ-5D 描述系统和 EQ 视觉模拟量表 (EQ VAS)。 该描述系统包括5个维度，每个维度有5个层次。 此决定会产生一个 1 位数字，表示为该维度选择的级别。 5 个维度的数字可以组合成一个 5 位数字，范围从 11111（完全健康）到 55555（最差健康）。 EQ VAS 以垂直视觉模拟量表记录参与者的自评健康状况，从 0（您可以想象的最糟糕的健康状况）到 100（您可以想象的最好的健康状况）。 |
试用第 8 周、试用第 16 周
|
|
特应性皮炎控制工具 (ADCT) 评分较基线的变化
大体时间：试用第 4 周、试用第 8 周、试用第 12 周、试用第 16 周
|
特应性皮炎控制工具 (ADCT) 是一种经过验证的工具，用于评估患者感知的特应性皮炎 (AD) 控制的不同维度。
它由 6 个问题组成，每个问题从 0 到 4 分。 ADCT 总分最低为 0（最好结果），ADCT 总分最高为 24（最差结果）。
|
试用第 4 周、试用第 8 周、试用第 12 周、试用第 16 周
|
|
试验第 24 周和随访（第 33 周）时的湿疹面积和严重程度指数 (EASI) 75 反应
大体时间：试用第 24 周、试用第 33 周
|
在试验第 24 周获得 EASI 75 反应并且在随访之前不需要任何针对 AD（复发）的全身治疗的参与者的湿疹面积和严重程度指数 (EASI) 反应。 EASI 是一种经过研究者评估的工具，用于测量特应性皮炎 (AD) 临床症状的严重程度。 最低 EASI 分数为 0（= 正常），最高 EASI 分数为 72（= 非常严重）。 |
试用第 24 周、试用第 33 周
|
|
特应性皮炎评分 (SCORAD) 90 响应
大体时间：试用第 4 周、试用第 8 周、试用第 12 周、试用第 16 周
|
缓解定义为较基线改善至少 90%。 特应性皮炎评分 (SCORAD) 根据受影响的身体面积和斑块特征的强度来评估特应性皮炎 (AD) 中湿疹的范围和严重程度。它包括 3 个区域：面积、强度和主观症状。 最终结果范围在 0（最佳结果）和 103（最差结果）之间。 |
试用第 4 周、试用第 8 周、试用第 12 周、试用第 16 周
|
合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.