Wirksamkeit und Sicherheit von Methotrexat im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen mit atopischer Dermatitis.

Einschlusskriterien:

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening-Besuch einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen und sich bereit erklären, während der Einnahme des Prüfpräparats (IMP) und für 6 Monate nach der letzten IMP-Verabreichung hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Männer müssen zustimmen, beim Geschlechtsverkehr während der Einnahme des IMP und für 3 Monate nach der letzten IMP-Verabreichung ein Kondom zu verwenden. Sie müssen außerdem zustimmen, für den Zeitraum ab dem Screening-Besuch, während des gesamten Testzeitraums und für mindestens drei Monate nach der letzten IMP-Verabreichung kein Sperma zu spenden.
• Diagnose einer atopischen Dermatitis (AD) mindestens 12 Monate vor dem Screening-Besuch, diagnostiziert gemäß den Hanifin- und Rajka-Kriterien für AD 4. Mittelschwere bis schwere AD, definiert als die folgenden Kriterien beim Basisbesuch: Ekzembereich und Schweregradindex (EASI) ≥ 16, Investigator Global Assessment (IGA) ≥ 3, Dermatology Life Quality Index (DLQI) ≥ 10
• Anspruch auf systemische Behandlung, d. h. dokumentierte Anamnese (innerhalb von 12 Monaten vor dem Basisbesuch) mit unzureichendem Ansprechen auf die Behandlung mit topischen Kortikosteroiden (TCS) oder topischen Calcineurin-Inhibitoren (TCI) oder dokumentierter systemischer Behandlung von AD (z. B. Ciclosporin (CYC)) , Azathioprin und/oder Mycophenolatmofetil). Eine unzureichende Reaktion auf TCS oder TCI ist definiert als das Versäumnis, eine Remission zu erreichen oder aufrechtzuerhalten oder eine Erkrankung mit geringer Aktivität (IGA ≥ 2) trotz einer täglichen Behandlung mit einem TCS oder TCI der Klasse 2 oder 3 über 28 Tage (oder die maximal zulässige Dauer entsprechend). zur Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC))
• Behandelt mit einer stabilen Dosis eines topischen Weichmachers an mindestens 7 aufeinanderfolgenden Tagen vor dem Basisbesuch
• Röntgenaufnahme des Brustkorbs ohne klinisch relevante Anomalien, durchgeführt innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Basisbesuch
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, einschließlich der Einhaltung der im Formular für die Einverständniserklärung (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen
• Bereit und in der Lage, die Protokollanforderungen für die Dauer der Studie einzuhalten
• Abgedeckt durch eine Krankenversicherung gemäß den örtlichen Anforderungen

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die eine Schwangerschaft planen oder während der Studie stillen möchten
• Zuvor mit MTX behandelt
• Es besteht eine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber MTX oder Folsäure sowie einem der sonstigen Bestandteile
• Vorliegen von Geschwüren in der Mundhöhle und bekannter aktiver Magen-Darm-Geschwürerkrankung
• Vorliegen einer bekannten Blutdyskrasie (Hämoglobin < 8,0 g/dl oder Leukozytenzahl < 4.000/mm3 oder Thrombozytenzahl < 100.000/mm3)
• Vorliegen einer Leberfunktionsstörung und/oder Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Bilirubin > 5 mg/dl (85,5 μmol/l) oder ein positives Ergebnis im FibrotestTM beim Screening-Besuch
• Vorliegen eines Drogen- oder Alkoholmissbrauchs innerhalb der letzten 12 Monate
• Vorliegen einer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 60 ml/min)

• Vorliegen schwerer, akuter oder chronischer Infektionen wie Tuberkulose, Hepatitis B oder C, HIV-positiv oder anderer Immunschwächesyndrome. Wenn der positive Interferon-Gamma-Freisetzungstest beim Screening-Besuch ein positives Ergebnis zeigt, kann der Teilnehmer nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn die Tuberkulose latent ist und alle der folgenden drei Bedingungen zutreffen

  1. Das Röntgenbild des Brustkorbs zeigt keine Hinweise auf eine aktive Tuberkulose.
  2. Es gibt keine klinischen Anzeichen und Symptome einer pulmonalen und/oder extrapulmonalen Tuberkulose.
  3. Dokumentierter Erhalt eines der folgenden prophylaktischen Behandlungsschemata: i. Orales tägliches Isoniazid für 6 Monate oder ii. Orales tägliches Rifampin für 4 Monate oder iii. Isoniazid und Rifapentin wöchentlich für 3 Monate
• Vorliegen einer unkontrollierten Infektion, Krankenhausaufenthalt aufgrund einer unkontrollierten Infektion oder Behandlung mit intravenösen Antibiotika gegen eine Infektion innerhalb von 2 Monaten vor dem Basisbesuch
• Vorliegen bösartiger Erkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich solider Tumoren und hämatologischer Malignome, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs (Epithelzellkarzinom oder Basalzellkarzinom) und Zervixkarzinom in situ, die in den letzten 5 Jahren ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurden
• Sie leiden derzeit an anderen begleitenden Hauterkrankungen oder leiden in der Vergangenheit unter solchen, die die Beurteilung einer Alzheimer-Krankheit beeinträchtigen würden (z. Psoriasis, Lupus erythematodes, Ekzem herpeticum)
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 8 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (sofern bekannt), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Ausgangswert
• Innerhalb einer Woche vor dem Basisbesuch mit TCS, Calcineurin-Inhibitoren oder Phosphodiesterase-4-Inhibitoren wie Crisaborol behandelt
• Behandelt mit oralen Kortikosteroiden, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, CYC oder einem anderen systemischen Immunsuppressor/Immunmodulator innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch
• Behandelt mit einer spezifischen Allergen-Immuntherapie, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Basisbesuch begonnen wurde. 17. Behandelt mit einem monoklonalen Antikörper (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Dupilumab oder Tralokinumab) innerhalb der letzten 3 Monate oder dem Fünffachen der Halbwertszeit des jeweiligen monoklonalen Antikörpers (je nachdem, welcher Wert gilt). (der längere Zeitraum) oder mit Januskinase (JAK)-Inhibitoren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Ruxolitinib, Baricitinib, Tofacitinib, Upadicitinib oder Abrocitinib) innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Basisbesuch
• Innerhalb von 6 Wochen vor dem Basisbesuch mit einem parenteralen Kortikosteroid behandelt
• Innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch mit UV-Therapie behandelt
• Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch einen Lebendimpfstoff (abgeschwächt) erhalten oder planen, sich während der Studie mit einem Lebendimpfstoff impfen zu lassen
• Während des Prozesses ist eine Operation geplant
• Es handelt sich um eine klinisch bedeutsame medizinische Erkrankung, die trotz Behandlung unkontrolliert ist und die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Wirksamkeits- oder Sicherheitsbewertungen der Studie beeinflussen könnte
• Angabe zusätzlicher Umstände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Beurteilung beeinträchtigen oder den Teilnehmer gefährden könnten
• Durch das Gesetz geschützt (Erwachsener unter Vormundschaft oder aus einem anderen Grund als diesem Verfahren in einer öffentlichen oder privaten Einrichtung stationär behandelt oder inhaftiert)
• Personen, die Wehrdienst leisten, Personen, denen die Freiheit entzogen ist, Personen, die aufgrund einer gerichtlichen Entscheidung nicht an klinischen Prüfungen teilnehmen können, sowie Personen, die aufgrund ihres Alters, ihrer Behinderung oder ihres Gesundheitszustands auf Pflege angewiesen und aus diesem Grund untergebracht sind In stationären Pflegeeinrichtungen, also Unterkünften, die eine ununterbrochene Betreuung von Personen ermöglichen, die auf Hilfe angewiesen sind, befinden sie sich in einer Situation der Unterordnung oder faktischen Abhängigkeit und können daher besonderer Schutzmaßnahmen bedürfen