不同人群心力衰竭的多尺度表型分析：基于观察人群的登记

研究描述：

我们的总体假设是，临床和分子数据将产生新的机制知识，并改变我们对心力衰竭（HF）综合征异质形式的理解。 为此，我们将通过建立基于多元化人口的注册表来创建数据丰富的生态系统。 通过将我们的工作立足于哥伦比亚特区/马里兰州/弗吉尼亚州大都市区 (DMV) 的社区，有意招募来自不同人群的不同参与者，我们将优化推理并促进社区翻译。 我们将前瞻性地从 DMV 地区招募 2000 名患有临床心衰的参与者组成的多元化社区队列，并收集生物样本（血液、尿液、粪便和口腔样本）来测量多组学（特别是蛋白质组学、代谢组学）特征。 我们将把多组学检测的结果整合到电子病历（EMR）驱动的表型表征中（例如 在临床护理期间收集的临床表现症状、合并症、虚弱、影像数据、射血分数和实验室值）。 患者的记录将在招募后进行长达 5 年的跟踪，以监测关键特征和事件，包括死亡。

目标：

主要目标：

-研究多组学特征与全因死亡率之间的关联

次要目标：

• 研究多组学特征与心血管死亡率之间的关联
• 研究多组学特征与心力衰竭临床亚表型之间的横断面关联

探索目标：

• 研究多组学特征与心衰相关住院治疗之间的关联。
• 基于整个心力衰竭谱系的临床生物标志物，研究多组学特征与心力衰竭亚表型之间的横断面关联。
• 研究多组学特征和结果（可能包括临床或研究数据）与心力衰竭及其各种潜在病因的临床特征和表型分析中使用的高级成像数据之间的关系
• 探索导致 HF 亚表型的种系（即遗传）和体细胞（即从头或获得性）遗传变异。
• 探索导致 HF 亚表型的表观遗传和基因表达改变。

端点：

主要终点是全因死亡率。

次要端点将是：

• 心血管死亡率
• 心力衰竭的临床亚表型定义如下：
• 射血分数，通过超声心动图（>=50% vs. < 50%）
• 纽约心脏协会分级衡量的严重程度（3-4 与 1-2）
• 心衰持续时间（>=18 个月 vs. < 18 个月）
• 病因学（缺血性与非缺血性）
• 合并症 - 糖尿病、高血压、慢性阻塞性肺病、心房颤动、脑血管疾病、体重指数（>=30 vs. < 30）、年龄（中位数削减）

探索性终点将是：

• 心力衰竭相关住院治疗
• 与 HF 相关的生物标志物，包括 N 末端脑钠肽前体 (NT-proBNP)、胱抑素 C、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL)、Galectin-3、可溶性白细胞介素 1 1 (ST2)、肌钙蛋白 T、I 或 C 、血管细胞粘附蛋白 1 (VCAM-one)、ICAM、E-选择素、CRP、TNF-α、白细胞介素、皮质醇和/或脂联素
• 基因组分析包括全外显子组或全基因组测序 (WGS)，以确定可能与心力衰竭综合征相关的途径、基因、遗传变异和 DNA 结构变化。
• 表观遗传分析包括 DNA 甲基化测量，以表征可能与心力衰竭综合征相关的差异甲基化位点。
• 转录组分析可表征可能与心力衰竭综合征相关的基因表达变化。