Многомасштабное фенотипирование сердечной недостаточности в различных популяциях: наблюдательный популяционный реестр

Описание исследования:

Наша общая гипотеза заключается в том, что клинические и молекулярные данные дадут новые знания о механизмах и изменят наше понимание гетерогенных форм синдрома сердечной недостаточности (СН). Для этого мы создадим богатую данными экосистему, создав разнообразный реестр населения. Опирая нашу работу на сообщество столичного региона округа Колумбия/Мэриленд/Вирджиния (DMV) с целенаправленным намерением привлечь разнообразных участников из разных групп населения, мы оптимизируем выводы и облегчим перевод сообщества. Мы перспективно наберем разнообразную группу из 2000 участников с клинической СН из области DMV и соберем биообразцы (кровь, мочу, стул и буккальные образцы) для измерения мультиомных (в частности, протеомных, метаболомных) сигнатур. Мы интегрируем результаты мультиомик-анализов в фенотипическое представление, основанное на электронных медицинских записях (EMR) (например, симптомы при клинической картине, сопутствующие заболевания, слабость, данные визуализации, фракция выброса и лабораторные показатели), собранные во время клинического лечения. Записи пациентов будут отслеживаться в течение 5 лет после набора для мониторинга ключевых характеристик и событий, включая смерть.

Цели:

Основная цель:

- Изучить связь между признаками мультиомики и смертностью от всех причин.

Второстепенные цели:

• Изучить связь между признаками мультиомики и сердечно-сосудистой смертностью.
• Изучить перекрестную связь между признаками мультиомики и клиническими субфенотипами сердечной недостаточности.

Исследовательские цели:

• Изучить связь между мультиомическими сигнатурами и госпитализациями, связанными с СН.
• Изучить перекрестную связь между признаками мультиомики и субфенотипами СН на основе клинических биомаркеров по всему спектру сердечной недостаточности.
• Исследовать взаимосвязь между сигнатурами и результатами мультиомики (могут включать клинические или исследовательские данные), а также данными расширенной визуализации, используемыми для клинической характеристики и фенотипирования сердечной недостаточности и ее различных основных этиологий.
• Изучить как зародышевые (т. е. наследственные), так и соматические (т. е. возникающие de novo или приобретенные) генетические варианты, способствующие субфенотипам СН.
• Изучить эпигенетические изменения и изменения экспрессии генов, способствующие субфенотипам HF.

Конечные точки:

Первичной конечной точкой будет смертность от всех причин.

Вторичными конечными точками будут:

• Сердечно-сосудистая смертность
• Клинические субфенотипы сердечной недостаточности определяются следующим образом:
• Фракция выброса по данным эхокардиограммы (>=50% против <50%)
• Тяжесть оценивается по классу Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (3–4 против 1–2).
• Продолжительность СН (>=18 месяцев против <18 месяцев)
• Этиология (ишемическая или неишемическая)
• Коморбидность - сахарный диабет, гипертония, хроническая обструктивная болезнь легких, мерцательная аритмия, цереброваскулярные заболевания, индекс массы тела (>=30 против <30), возраст (медиана).

Исследовательскими конечными точками будут:

• Госпитализация по поводу СН
• Биомаркеры, связанные с СН, включая N-концевой промозговой натрийуретический пептид (NT-proBNP), цистатин C, липокалин, связанный с нейтрофильной желатиназой (NGAL), галектин-3, растворимый интерлейкин 1-1 (ST2), тропонин T, I или C. , Белок 1 адгезии сосудистых клеток (VCAM-one), ICAM, E-селектин, CRP, TNF-альфа, интерлейкины, кортизол и/или адипонектин
• Геномный анализ, включая полноэкзомное или полногеномное секвенирование (WGS), для определения путей, генов, генетических вариантов и структурных изменений ДНК, которые могут быть связаны с синдромом СН.
• Эпигенетический анализ, включая измерения метилирования ДНК, для характеристики дифференциально метилированных участков, которые могут быть связаны с синдромом СН.
• Транскриптомный анализ для характеристики изменений экспрессии генов, которые могут быть связаны с синдромом СН.