A szívelégtelenség többléptékű fenotipizálása különböző populációkban: megfigyelési populáció alapú nyilvántartás

A tanulmány leírása:

Általános hipotézisünk az, hogy a klinikai és molekuláris adatok új mechanikai ismereteket generálnak, és átalakítják a szívelégtelenség (HF) szindróma heterogén formáiról alkotott ismereteinket. Ennek érdekében adatokban gazdag ökoszisztémát hozunk létre egy változatos népességalapú nyilvántartás felépítésével. Azáltal, hogy a District of Columbia/Maryland/Virginia nagyvárosi régióban (DMV) alapozzuk meg a közösségben végzett munkánkat, azzal a szándékkal, hogy különböző populációkból különböző résztvevőket toborozzanak, optimalizáljuk a következtetéseket és megkönnyítjük a közösségi fordítást. Jövőre toborozunk egy 2000 fős, klinikai szívelégtelenségben szenvedő résztvevőből álló, változatos közösséget a DMV területéről, és biomintákat (vér-, vizelet-, széklet- és bukkális mintákat) gyűjtünk a multi-omika (különösen a proteomikai, metabolomikai) aláírások mérésére. A multi-omics assays eredményeit integráljuk az elektronikus orvosi feljegyzések (EMR) által vezérelt fenotípusos reprezentációba (pl. klinikai megjelenési tünetek, társbetegségek, törékenység, képalkotó adatok, ejekciós frakció és laboratóriumi értékek) a klinikai ellátás során gyűjtöttek. A betegek nyilvántartását a felvételt követően legfeljebb 5 évig követik, hogy figyelemmel kísérjék a legfontosabb jellemzőket és eseményeket, beleértve a haláleseteket is.

Célok:

Az elsődleges célkítűzés:

- A multi-omics aláírások és a minden ok miatti halálozás közötti összefüggés tanulmányozása

Másodlagos célok:

• A multi-omics aláírások és a kardiovaszkuláris mortalitás közötti összefüggés tanulmányozása
• A multi-omics aláírások és a szívelégtelenség klinikai alfenotípusai közötti keresztmetszeti kapcsolat tanulmányozása

Kutatási célok:

• A multi-omics aláírások és a HF-hez kapcsolódó kórházi kezelések közötti összefüggés tanulmányozása.
• A multi-omics aláírások és a HF alfenotípusok közötti keresztmetszeti kapcsolat tanulmányozása klinikai biomarkerek alapján a szívelégtelenség spektrumában.
• A multi-omics aláírások és eredmények (beleértve a klinikai vagy kutatási adatokat), valamint a szívelégtelenség és különböző mögöttes etiológiáinak klinikai jellemzésére és fenotipizálására használt fejlett képalkotó adatok közötti kapcsolat vizsgálata.
• Mind a csíravonal (azaz öröklött), mind a szomatikus (azaz de novo vagy szerzett) genetikai változatok feltárása, amelyek hozzájárulnak a HF alfenotípusokhoz.
• A HF alfenotípusokhoz hozzájáruló epigenetikai és génexpressziós változások feltárása.

Végpontok:

Az elsődleges végpont a minden ok miatti halálozás lesz.

A másodlagos végpontok a következők lesznek:

• Kardiovaszkuláris mortalitás
• A szívelégtelenség klinikai alfenotípusait a következők határozzák meg:
• Ejekciós frakció echokardiogram alapján (>=50% vs. <50%)
• A New York Heart Association osztálya szerint mért súlyosság (3-4 vs. 1-2)
• HF időtartama (>=18 hónap vs. < 18 hónap)
• Etiológia (ischaemiás vs. nem iszkémiás)
• Komorbiditás - cukorbetegség, magas vérnyomás, krónikus obstruktív tüdőbetegség, pitvarfibrilláció, cerebrovaszkuláris betegség, testtömeg-index (>=30 vs. < 30), életkor (medián vágás)

A feltáró végpontok a következők lesznek:

• HF-hez kapcsolódó kórházi kezelés
• A szívelégtelenséghez kapcsolódó biomarkerek, beleértve az N-terminális pro-agy nátriuretikus peptidet (NT-proBNP), a cisztatin C-t, a neutrofil zselatinázzal asszociált lipokalint (NGAL), a galectin-3-at, az oldható interleukin 1 1 (ST2), a troponin T, I vagy C-t , Vaszkuláris sejt adhéziós fehérje 1 (VCAM-one), ICAM, E-szelektin, CRP, TNF-alfa, interleukinok, kortizol és/vagy adiponektin
• Genomális elemzések, beleértve a teljes exome vagy a teljes genom szekvenálást (WGS) a HF-szindrómához kapcsolódó útvonalak, gének, genetikai változatok és a DNS szerkezeti változásainak meghatározására.
• Epigenetikai elemzések, beleértve a DNS-metilációs méréseket a HF-szindrómával összefüggésbe hozható, differenciálisan metilált helyek jellemzésére.
• Transzkriptomikai elemzések a génexpresszió olyan változásainak jellemzésére, amelyek összefüggésben lehetnek a HF-szindrómával.