卡多尼单抗呋喹替尼联合紫杉醇白蛋白二线治疗晚期胃/胃食管结合部腺癌的研究

纳入标准：

入组前签署书面知情同意书。 年龄18-80岁。 HER2 阴性 通过组织学检查和/或细胞学检查结合影像学评估证实晚期转移性胃/胃食管交界腺癌的诊断。

先前的一线治疗失败。 A组（未接受过免疫治疗）：既往一线标准治疗化疗失败的患者。 B组（免疫治疗再挑战）：既往一线PD-1/L1抗体联合化疗失败的患者。

ECOG 评分：0 到 1。 至少一处可测量病灶（根据 iRECIST 标准，非淋巴结病灶 CT 扫描长径≥10 mm，淋巴结病灶 CT 扫描短径 ≥15 mm）。

器官功能充足。 血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）1.5×109/L，血小板（PLT）≥100×109/L，血红蛋白（HGB）≥90g/L。

肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）；丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转移酶（AST）≤3×ULN；血清白蛋白≥30g/L；常规保肝治疗后符合上述标准，经研究者评估稳定至少1周即可入组。

肾功能：肌酐 (Cr) ≤ 1.5 × ULN，或肌酐清除率 ≥ 50 mL/mi（应用标准 Cockcroft-Gault 公式）。

凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5/PT≤1.5×ULN，aPTT≤1.5×ULN；如果受试者正在接受抗凝治疗，只要PT和INR在抗凝药物规定的范围内。

预计生存期≥3个月。 女性患者必须未怀孕且未哺乳，并且需要在研究治疗期间以及研究完成后至少 120 天内使用医学批准的避孕措施（例如宫内节育器、避孕药或避孕套），并且不允许捐献在此期间将卵子交给另一个人或将其冷冻以进行受精和繁殖。

排除标准：

有症状的脑转移。 已知 MSI-H/dMMR。 3 年内有胃/胃食管交界处以外的原发性肿瘤病史 活动性自身免疫性疾病或具有复发潜力的自身免疫性疾病，例如但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、小肠结肠炎、肝炎、垂体炎症、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、既往甲状腺手术不包括在内；可以纳入儿童和成人白癜风或哮喘完全缓解且事后不需要任何干预的受试者；需要使用支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘受试者不包括在内。

患有任何严重和/或不受控制的疾病的受试者。 包括。 血压控制不佳（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100mmHg）；糖尿病控制不佳（空腹血糖 [FBG] > 10 mmol/L） 患有 ≥ 2 级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（QTc ≥ 470ms）和 ≥ 2 级充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] 分类） 活跃或不受控制的严重感染（≥ CTCAE 2 级感染），需要全身抗菌、抗真菌或抗病毒治疗，包括结核感染 活动性肝炎（转氨酶不符合纳入标准，乙型肝炎参考：HBV DNA ≥ 1000 IU/ml 或 ≥ 10^4拷贝数/ml；丙型肝炎参考：HCV RNA ≥ 1000 IU/ml 或≥ 10^4 拷贝/ml；基于核苷酸的抗病毒治疗低于上述标准，可以入组）； HBV DNA < 10^4 IU/ml 的慢性乙型肝炎病毒携带者，必须在试验期间接受伴随抗病毒治疗才能入组。

患有肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析的人。 有免疫缺陷病史，包括 HIV 阳性或患有其他获得性或先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史的患者 需要全身治疗（例如使用缓解疾病的药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病研究治疗开始前 2 年，替代疗法除外（例如甲状腺素、胰岛素或用于治疗肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇）；接受全身糖皮质激素治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 泼尼松或其他等效激素剂量>10mg/天且首次给药后2周内仍在继续者有活动性结核病史者未能控制且仍需要反复引流腹水、心包积液、胸腔积液者。

研究相关治疗。 接受过重大器官移植的患者 在研究治疗开始前28天内接受过重大手术治疗、切开活检或显着外伤；或有长期未经治疗的伤口或骨折 在开始研究治疗前 14 天内接种减毒活疫苗或在研究期间计划接种减毒活疫苗 使用单克隆抗体后有严重过敏反应史；已知对本研究药物的活性成分或赋形剂如 envafolimab、lenvatinib 等过敏者 研究开始前 4 周内正在参加或曾经参加过其他临床研究者 接受过紫杉烷类、抗血管生成药物治疗者一线治疗期间的药物和双重免疫治疗。

有严重过敏史者。 怀孕或哺乳期的妇女 有出血风险，或患有凝血障碍，或正在接受溶栓治疗 有精神药物滥用史且无法戒断或患有精神疾病的受试者 根据研究者的判断，患有伴随疾病的受试者严重危害受试者安全或干扰研究完成的受试者，或认为存在其他原因使其不适合入组的受试者； 根据研究者的判断，受试者，患有严重危害受试者安全或干扰研究完成的伴随疾病，或认为存在其他原因不适合入组的受试者。