Előrehaladott gyomor/gastrooesophagealis junctio adenokarcinóma másodvonalbeli kezelésének tanulmánya cadonilimabbal és fruquintinibbel kombinálva paclitaxel albuminnal

Bevételi kritériumok:

A beiratkozás előtt aláírt írásos beleegyező nyilatkozat. Életkor 18-80 év. Negatív a HER2-re. Szövettani vizsgálat és/vagy citológiai vizsgálat, valamint előrehaladott metasztatikus gyomor/gastrooesophagealis junctio adenokarcinóma képalkotó vizsgálata igazolta.

A korábbi első vonalbeli terápia sikertelensége. A csoport (immunterápia naiv): olyan betegek, akiknél a korábbi kemoterápia sikertelen volt az első vonalbeli standard terápiával. B csoport (immunterápia újrahívása): olyan betegek, akiknél korábban sikertelen volt a PD-1/L1 antitesttel végzett kombinált kemoterápia első vonalban.

ECOG pontszám: 0-1. Legalább egy mérhető elváltozás (≥10 mm hosszú átmérőjű CT-vizsgálaton nem nyirokcsomó-léziók esetén és ≥15 mm-es rövid átmérőjű CT-vizsgálaton nyirokcsomó-elváltozásokra az iRECIST kritériumok szerint).

Megfelelő szervműködés a. Rutin vér: abszolút neutrofilszám (ANC) 1,5 × 109/l, vérlemezkék (thrombocyta, PLT) ≥ 100 × 109/L, hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l.

Májfunkció: Összes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normálérték felső határa (ULN); alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát transzferáz (AST) ≤3 × ULN; szérum albumin ≥30 g/l; a fenti kritériumoknak megfelelő hagyományos májvédő kezelést követően, és a vizsgáló értékelése után legalább 1 hétig stabil lehet.

Vesefunkció: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, vagy kreatinin-clearance ≥ 50 ml/mi (a standard Cockcroft-Gault képlet alkalmazásával).

Alvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 /PT ≤ 1,5 × ULN, aPTT ≤ 1,5 × ULN; ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, mindaddig, amíg a PT és az INR az antikoaguláns gyógyszerek által meghatározott tartományon belül van.

A várható túlélés ≥ 3 hónap. A nőbetegeknek nem terheseknek és nem szoptatóknak kell lenniük, és orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlási formát (például IUD-t, tablettát vagy óvszert) kell használniuk a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálat befejezése után legalább 120 napig, és nem adományozhatnak. petesejteket egy másik személynek átvinni, vagy lefagyasztani megtermékenyítés és szaporítás céljából ebben az időszakban.

Kizárási kritériumok:

Tünetekkel járó agyi metasztázisok. Ismert MSI-H/dMMR. A gyomor/gasztrooesophagealis csomóponton kívüli primer daganat kórtörténetében 3 év óta Aktív autoimmun betegség vagy olyan autoimmun betegség, amely kiújulhat, mint például, de nem kizárólagosan: autoimmun hepatitis, intersticiális tüdőgyulladás, uveitis, enterocolitis, hepatitis, hypophysis gyulladás, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis, korábbi pajzsmirigyműtét nem számítható be; vitiligóban vagy teljes asztmás remisszióban szenvedő alanyok gyermekkorban és felnőttkorban, akiknek nincs szükségük semmilyen beavatkozásra ezt követően; hörgőtágítókkal végzett orvosi beavatkozást igénylő asztmás betegek nem vehetők figyelembe.

Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan betegségben szenvedő alanyok. beleértve. Rosszul szabályozott vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm); rosszul kontrollált cukorbetegség (éhgyomri vércukorszint [FBG] > 10 mmol/l) ≥ 2-es fokozatú szívizom-ischaemia vagy miokardiális infarktus, aritmia (QTc ≥ 470ms) és 2-es fokozatú pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] besorolása) aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés (≥ CTCAE 2. fokozatú fertőzés), amely szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes terápiát igényel, beleértve a tuberkulózis fertőzést is Aktív hepatitis (a transzaminázok nem felelnek meg a beválasztási kritériumoknak, hepatitis B referencia: HBV DNS ≥ 1000 NE/ml vagy ≥ 10^4 kópia/ml hepatitis C referencia: HCV RNS ≥ 1000 NE/ml vagy ≥ 10^4 kópia/ml a fenti kritériumok alatti nukleotid alapú antivirális terápia után; krónikus hepatitis B vírushordozók, akiknek HBV DNS-e < 10^4 NE/ml, akiknek a vizsgálat során egyidejűleg vírusellenes kezelésben kell részesülniük.

Veseelégtelenségben szenvedők, akik hemodialízist vagy peritoneális dialízist igényelnek. Azok, akiknek a kórelőzményében immunhiány szerepel, beleértve a HIV-pozitívakat, vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségben szenvednek, vagy szervátültetésben szenvednek. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás terápiát (pl. betegségcsillapító gyógyszerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazása) igényel. 2 évvel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, kivéve a helyettesítő terápiákat (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroidok mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén); szisztémás glükokortikoid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül. A prednizon vagy más azzal egyenértékű hormon napi 10 mg-nál nagyobb adagja, és az első adag beadását követő 2 héten belül, és továbbra is folytatódik Azok, akiknek a kórelőzményében aktív tuberkulózis szerepel Azok, akiknek nem sikerül kontrollálniuk, és továbbra is szükségük van az ascites, pericardialis folyadékgyülem, pleurális folyadékgyülem ismételt elvezetésére.

Kutatási kezelés kapcsolódó. Nagyobb szervátültetésen átesett betegek Azok, akiknél a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül jelentős műtéti kezelésen, metszéses biopszián vagy jelentős traumás sérülésen estek át; vagy régóta kezeletlen sebe vagy törése van. Élő attenuált vakcinázás a kórtörténetben a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül, vagy a vizsgálat során tervezett élő attenuált vakcinázás. Monoklonális antitestek alkalmazását követően súlyos túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben; ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer hatóanyagaival vagy segédanyagaival szemben, mint például az envafolimab, lenvatinib stb. Azok, akik a vizsgálat megkezdése előtt 4 héten belül más klinikai vizsgálatokban vesznek részt vagy vettek részt Azok, akik taxánokat, antiangiogén hatású szerek, valamint a kettős immunterápia az első vonalbeli kezelés során.

Azok, akiknek kórtörténetében súlyos allergia szerepel. Terhes vagy szoptató nők Vérzésveszélyes, véralvadási zavarokkal küzdő, vagy trombolitikus terápiában részesülő nők, akiknek a kórtörténetében pszichotróp szerekkel való visszaélés szerepel, és nem tud tartózkodni, vagy pszichiátriai rendellenességekkel küzd, akiknek a vizsgáló megítélése szerint egyidejű betegségük van amely súlyosan veszélyezteti a vizsgálati alany biztonságát vagy megzavarja a vizsgálat befejezését, vagy olyan alanyok, akikről úgy vélik, hogy egyéb okok állnak fenn, amelyek miatt nem alkalmasak a felvételre A vizsgáló megítélése szerint azok az alanyok, akik a vizsgáló megítélése szerint olyan kísérő betegsége van, amely súlyosan veszélyezteti a vizsgálati alany biztonságát vagy megzavarja a vizsgálat befejezését, vagy olyan alanyok, akiknél egyéb okok állnak fenn, amelyek miatt alkalmatlanok a felvételre.