Estudio del tratamiento de segunda línea del adenocarcinoma avanzado de la unión gástrica/gastroesofágica con cadonilimab y fruquintinib combinados con paclitaxel-albúmina

Criterios de inclusión:

Consentimiento informado por escrito firmado antes de la inscripción. Edad 18-80 años. Negativo para HER2 Diagnóstico confirmado mediante examen histológico y/o examen citológico combinado con evaluación por imágenes de adenocarcinoma metastásico avanzado de la unión gástrica/gastroesofágica.

Fracaso del tratamiento previo de primera línea. Grupo A (sin tratamiento previo con inmunoterapia): pacientes en los que ha fracasado la quimioterapia previa con el tratamiento estándar de primera línea. Grupo B (reexposición a inmunoterapia): pacientes en los que previamente había fracasado la quimioterapia combinada con anticuerpos PD-1/L1 en primera línea.

Puntuación ECOG: 0 a 1. Al menos una lesión medible (≥10 mm de diámetro largo en la tomografía computarizada para lesiones no ganglionares y ≥15 mm de diámetro corto en la tomografía computarizada para lesiones de los ganglios linfáticos según los criterios iRECIST).

Función adecuada de los órganos con. Sangre de rutina: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) 1,5 × 109/L, Plaquetas (PLT, PLT) ≥ 100 × 109/L, Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L.

Función hepática: Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × Límite superior del valor normal (LSN); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transferasa (AST) ≤3×LSN; albúmina sérica ≥30 g/l; después del tratamiento hepatoprotector convencional que cumpla con los criterios anteriores y pueda permanecer estable durante al menos 1 semana después de que se pueda inscribir la evaluación por parte del investigador.

Función renal: creatinina (Cr) ≤ 1,5 × LSN, o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/mi (aplicando la fórmula estándar de Cockcroft-Gault).

Función de coagulación: índice normalizado internacional (INR) ≤ 1,5 /PT ≤ 1,5 × LSN, aPTT ≤ 1,5 × LSN; si el sujeto está recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT y el INR estén dentro del rango establecido por los fármacos anticoagulantes.

Una supervivencia prevista de ≥ 3 meses. Las pacientes femeninas no deben estar embarazadas ni en período de lactancia y deben utilizar un método anticonceptivo médicamente aprobado (por ejemplo, DIU, píldora o condón) durante el tratamiento del estudio y durante al menos 120 días después de finalizar el estudio, y no se les permite donar. óvulos a otra persona o congelarlos para su fertilización y propagación durante este período.

Criterio de exclusión:

Metástasis cerebrales sintomáticas. MSI-H/dMMR conocido. Antecedentes de un tumor primario fuera de la unión gástrica/gastroesofágica en 3 años Enfermedad autoinmune activa o enfermedad autoinmune con potencial de recurrencia como, entre otras: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enterocolitis, hepatitis, inflamación pituitaria, no se pueden incluir vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, cirugía de tiroides previa; Se pueden incluir sujetos con vitíligo o remisión completa del asma en la infancia y en la edad adulta que no requieran ninguna intervención posterior; No se pueden incluir sujetos con asma que requieran intervención médica con broncodilatadores.

Sujetos con alguna enfermedad grave y/o no controlada. incluido. Presión arterial mal controlada (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg); diabetes mal controlada (glucemia en ayunas [FBG] > 10 mmol/L) Tener isquemia de miocardio ≥ grado 2 o infarto de miocardio, arritmia (QTc ≥ 470 ms) e insuficiencia cardíaca congestiva ≥ grado 2 (clasificación de la New York Heart Association [NYHA]) Activo o infección grave no controlada (≥ infección CTCAE grado 2) que requiere terapia antibacteriana, antifúngica o antiviral sistémica, incluida la infección por tuberculosis Hepatitis activa (las transaminasas no cumplen los criterios de inclusión, referencia de hepatitis B: ADN del VHB ≥ 1000 UI/ml o ≥ 10^4 copias/ml; referencia de hepatitis C: se puede inscribir ARN del VHC ≥ 1000 UI/ml o ≥ 10^4 copias/ml después de una terapia antiviral basada en nucleótidos por debajo de los criterios anteriores); portadores crónicos del virus de la hepatitis B con ADN del VHB <10^4 UI/ml, que deben recibir terapia antiviral concomitante durante el ensayo para ser inscritos.

Aquellos con insuficiencia renal que requieran hemodiálisis o diálisis peritoneal. Aquellos con antecedentes de inmunodeficiencia, incluidos VIH positivos o que padecen otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos. Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica (p. ej., uso de medicamentos para aliviar la enfermedad, corticosteroides o agentes inmunosupresores) dentro de 2 años antes del inicio del tratamiento del estudio, excepto terapias de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria); recibir terapia sistémica con glucocorticoides o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora. Dosis >10 mg/día de prednisona u otra hormona equivalente y dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis y aún continuando Aquellos con antecedentes de tuberculosis activa Aquellos que no logran controlar y aún requieren drenaje repetido de ascitis, derrame pericárdico, derrame pleural.

Tratamiento de investigación relacionado con. Pacientes que se han sometido a un trasplante de órganos importantes. Aquellos que se han sometido a un tratamiento quirúrgico mayor, biopsia incisional o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio; o tiene una herida o fractura de larga duración sin tratar Historial de vacunación viva atenuada dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o vacunación viva atenuada planificada durante el estudio Historial de reacciones de hipersensibilidad graves después del uso de anticuerpos monoclonales; hipersensibilidad conocida a los ingredientes activos o excipientes como envafolimab, lenvatinib, etc., de este fármaco del estudio Aquellos que estén participando o hayan participado en otros estudios clínicos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio Aquellos que hayan recibido taxanos, antiangiogénicos agentes e inmunoterapia dual durante el tratamiento de primera línea.

Aquellos con antecedentes de alergia grave. Mujeres que están embarazadas o amamantando. Con riesgo de sangrado, o con trastornos de la coagulación, o en tratamiento trombolítico. Aquellas con antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas e incapaces de abstenerse o con trastornos psiquiátricos. Sujetos que, a juicio del investigador, tienen una enfermedad concomitante. que ponga en grave peligro la seguridad del sujeto o interfiera con la finalización del estudio, o sujetos por quienes se considere que existen otras razones que los hacen inadecuados para la inscripción a juicio del investigador, sujetos que, a juicio del investigador, tener una enfermedad concomitante que ponga en grave peligro la seguridad del sujeto o interfiera con la finalización del estudio, o sujetos por los cuales se considere que existen otras razones que los hagan inadecuados para la inscripción.