Studie zur Zweitlinienbehandlung des fortgeschrittenen Adenokarzinoms des Magen-/gastroösophagealen Übergangs mit Cadonilimab und Fruquintinib in Kombination mit Paclitaxel-Albumin

Einschlusskriterien:

Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung vor der Einschreibung. Alter 18-80 Jahre. Negativ für HER2. Diagnose bestätigt durch histologische Untersuchung und/oder zytologische Untersuchung in Kombination mit bildgebender Beurteilung eines fortgeschrittenen metastasierten Adenokarzinoms des Magens/gastroösophagealen Übergangs.

Versagen der vorherigen Erstlinientherapie. Gruppe A (immuntherapienaiv): Patienten, bei denen eine vorherige Chemotherapie mit der Erstlinien-Standardtherapie versagt hat. Gruppe B (Immuntherapie-Rechallenge): Patienten, bei denen zuvor eine kombinierte PD-1/L1-Antikörper-Chemotherapie in der ersten Linie versagt hatte.

ECOG-Score: 0 bis 1. Mindestens eine messbare Läsion (≥10 mm langer Durchmesser im CT-Scan für Nicht-Lymphknotenläsionen und ≥15 mm kurzer Durchmesser im CT-Scan für Lymphknotenläsionen gemäß iRECIST-Kriterien).

Ausreichende Organfunktion mit. Routineblut: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1,5 × 109/L, Blutplättchen (Platelet, PLT) ≥ 100 × 109/L, Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/L.

Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartattransferase (AST) ≤3×ULN; Serumalbumin ≥30 g/L; nach einer herkömmlichen hepatoprotektiven Behandlung, die die oben genannten Kriterien erfüllt, und nach der Beurteilung durch den Prüfer mindestens 1 Woche lang stabil sein kann, kann eingeschrieben werden.

Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/mi (unter Anwendung der Standard-Cockcroft-Gault-Formel).

Gerinnungsfunktion: International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 /PT ≤ 1,5 × ULN, aPTT ≤ 1,5 × ULN; wenn der Proband eine Antikoagulationstherapie erhält, solange PT und INR innerhalb des durch Antikoagulanzien vorgegebenen Bereichs liegen.

Eine vorhergesagte Überlebenszeit von ≥ 3 Monaten. Weibliche Patienten dürfen weder schwanger noch stillend sein und müssen während der Studienbehandlung und für mindestens 120 Tage nach Abschluss der Studie eine medizinisch zugelassene Form der Empfängnisverhütung (z. B. Spirale, Pille oder Kondom) anwenden und dürfen nicht spenden Geben Sie Eier an eine andere Person weiter oder frieren Sie sie zur Befruchtung und Vermehrung während dieser Zeit ein.

Ausschlusskriterien:

Symptomatische Hirnmetastasen. Bekanntes MSI-H/dMMR. Eine Vorgeschichte eines Primärtumors außerhalb des Magen-/gastroösophagealen Übergangs in den letzten 3 Jahren. Aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung mit der Möglichkeit eines erneuten Auftretens, wie z. B., aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enterokolitis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose, frühere Schilddrüsenoperationen können nicht berücksichtigt werden; Eingeschlossen werden können Personen mit Vitiligo oder vollständiger Remission des Asthmas im Kindes- und Erwachsenenalter, die danach keiner Intervention mehr bedürfen; Personen mit Asthma, die einen medizinischen Eingriff mit Bronchodilatatoren benötigen, können nicht eingeschlossen werden.

Personen mit einer schweren und/oder unkontrollierten Krankheit. einschließlich. Schlecht kontrollierter Blutdruck (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg); schlecht eingestellter Diabetes (Nüchternblutzucker [FBG] > 10 mmol/l) mit Myokardischämie oder Myokardinfarkt ≥ Grad 2, Arrhythmie (QTc ≥ 470 ms) und kongestiver Herzinsuffizienz ≥ Grad 2 (New York Heart Association [NYHA]-Klassifizierung) Aktiv oder unkontrollierte schwere Infektion (≥ CTCAE-Grad-2-Infektion), die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie erfordert, einschließlich Tuberkuloseinfektion. Aktive Hepatitis (Transaminasen erfüllen nicht die Einschlusskriterien, Hepatitis-B-Referenz: HBV-DNA ≥ 1000 IE/ml oder ≥ 10^4 Kopien/ml; Hepatitis-C-Referenz: HCV-RNA ≥ 1000 IE/ml oder ≥ 10^4 Kopien/ml nach nukleotidbasierter antiviraler Therapie unter den oben genannten Kriterien; Träger des chronischen Hepatitis-B-Virus mit HBV-DNA < 10^4 IE/ml, die während der Studie gleichzeitig eine antivirale Therapie erhalten müssen, um aufgenommen zu werden.

Personen mit Nierenversagen, die eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse benötigen. Personen mit einer Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich HIV-positiv oder mit anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten, oder mit einer Organtransplantation in der Vorgeschichte. Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie erfordert (z. B. Verwendung von krankheitslindernden Medikamenten, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). 2 Jahre vor Beginn der Studienbehandlung, mit Ausnahme von Ersatztherapien (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz); Sie erhalten eine systemische Glukokortikoidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie. Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder ein anderes äquivalentes Hormon und innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis und weiterhin anhaltend. Personen mit aktiver Tuberkulose in der Vorgeschichte. Personen, die Aszites, Perikarderguss oder Pleuraerguss nicht unter Kontrolle haben und dennoch eine wiederholte Drainage benötigen.

Forschungsbehandlung im Zusammenhang mit. Patienten, die sich einer größeren Organtransplantation unterzogen haben. Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung einer größeren chirurgischen Behandlung, einer Inzisionsbiopsie oder einer erheblichen traumatischen Verletzung unterzogen haben; oder eine seit langem unbehandelte Wunde oder Fraktur haben. Anamnese einer abgeschwächten Lebendimpfung innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder geplante abgeschwächte Lebendimpfung während der Studie. Anamnese schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen nach der Verwendung monoklonaler Antikörper; Bekannte Überempfindlichkeit gegen Wirkstoffe oder Hilfsstoffe wie Envafolimab, Lenvatinib usw. dieses Studienmedikaments. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie an anderen klinischen Studien teilnehmen oder teilgenommen haben. Diejenigen, die Taxane, antiangiogen, erhalten haben Wirkstoffe und duale Immuntherapie während der Erstbehandlung.

Personen mit einer Vorgeschichte schwerer Allergien. Frauen, die schwanger sind oder stillen, bei denen das Risiko einer Blutung oder Gerinnungsstörungen besteht oder die sich einer thrombolytischen Therapie unterziehen. Frauen, die in der Vergangenheit psychotrope Substanzen missbraucht haben und nicht in der Lage waren, sich zu enthalten, oder die an psychiatrischen Störungen leiden. Personen, die nach Einschätzung des Prüfarztes an einer Begleiterkrankung leiden die die Sicherheit des Probanden ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen, oder Probanden, bei denen andere Gründe vorliegen, die sie nach Einschätzung des Prüfers für die Einschreibung ungeeignet machen, Probanden, die nach Einschätzung des Prüfers eine Begleiterkrankung haben, die die Sicherheit des Probanden ernsthaft gefährdet oder den Abschluss der Studie beeinträchtigt, oder Probanden, bei denen andere Gründe vorliegen, die sie für die Einschreibung ungeeignet machen.