Studio del trattamento di seconda linea dell'adenocarcinoma avanzato della giunzione gastrica/gastroesofagea con Cadonilimab e Fruquintinib combinati con Paclitaxel-albumina

Criterio di inclusione:

Consenso informato scritto firmato prima dell'iscrizione. Età 18-80 anni. Negativo per HER2 Diagnosi confermata dall'esame istologico e/o dall'esame citologico combinato con la valutazione per immagini di adenocarcinoma metastatico avanzato della giunzione gastrica/gastroesofagea.

Fallimento della precedente terapia di prima linea. Gruppo A (naive all'immunoterapia): pazienti che non hanno risposto alla chemioterapia precedente con la terapia standard di prima linea. Gruppo B (rechallenge immunoterapico): pazienti che avevano precedentemente fallito la chemioterapia combinata con anticorpi PD-1/L1 in prima linea.

Punteggio ECOG: da 0 a 1. Almeno una lesione misurabile (diametro lungo ≥ 10 mm alla TC per lesioni non linfonodali e diametro corto ≥ 15 mm alla TC per lesioni linfonodali secondo i criteri iRECIST).

Funzione organica adeguata con. Sangue di routine: conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1,5 × 109/L, piastrine (piastrine, PLT) ≥ 100 × 109/L, emoglobina (HGB) ≥ 90 g/L.

Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore del valore normale (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transferasi (AST) ≤3×ULN; albumina sierica ≥ 30 g/L; dopo trattamento epatoprotettivo convenzionale che soddisfa i criteri di cui sopra e può essere stabile per almeno 1 settimana dopo la valutazione da parte dello sperimentatore può essere arruolato.

Funzione renale: creatinina (Cr) ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 50 mL/mi (applicando la formula standard di Cockcroft-Gault).

Funzione di coagulazione: rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 /PT ≤ 1,5 × ULN, aPTT ≤ 1,5 × ULN; se il soggetto è in terapia anticoagulante, purché PT e INR rientrino nei range stabiliti dai farmaci anticoagulanti.

Una sopravvivenza prevista di ≥ 3 mesi. Le pazienti di sesso femminile devono essere non in gravidanza e non in allattamento e devono utilizzare una forma di contraccezione approvata dal punto di vista medico (ad es. IUD, pillola o preservativo) durante il trattamento in studio e per almeno 120 giorni dopo il completamento dello studio e non sono autorizzate a donare gli ovuli a un'altra persona o congelarli per la fecondazione e la propagazione durante questo periodo.

Criteri di esclusione:

Metastasi cerebrali sintomatiche. MSI-H/dMMR noto. Una precedente storia di tumore primario al di fuori della giunzione gastrica/gastroesofagea negli ultimi 3 anni Malattia autoimmune attiva o malattia autoimmune con potenziale di recidiva come, ma non limitata a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterocolite, epatite, infiammazione dell'ipofisi, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, precedenti interventi chirurgici alla tiroide non possono essere inclusi; possono essere inclusi soggetti con vitiligine o con remissione completa dell'asma nell'infanzia e nell'adulto che non necessitano di alcun intervento successivo; i soggetti con asma che necessitano di intervento medico con broncodilatatori non possono essere inclusi.

Soggetti con qualsiasi malattia grave e/o non controllata. Compreso. Pressione arteriosa scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg); Diabete scarsamente controllato (glicemia a digiuno [FBG] > 10 mmol/L) Con ischemia miocardica o infarto miocardico di grado ≥ 2, aritmia (QTc ≥ 470 ms) e insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥ 2 (classificazione della New York Heart Association [NYHA]) Attivo o infezione grave non controllata (infezione di grado 2 CTCAE) che richiede terapia antibatterica, antifungina o antivirale sistemica, inclusa l'infezione da tubercolosi Epatite attiva (le transaminasi non soddisfano i criteri di inclusione, riferimento per l'epatite B: HBV DNA ≥ 1000 UI/ml o ≥ 10^4 copie/ml; riferimento per l'epatite C: HCV RNA ≥ 1000 UI/ml o ≥ 10^4 copie/ml dopo terapia antivirale a base nucleotidica inferiore ai criteri di cui sopra, può essere arruolato); portatori del virus dell'epatite B cronica con HBV DNA < 10^4 UI/ml, che devono ricevere una terapia antivirale concomitante durante lo studio per essere arruolati.

Quelli con insufficienza renale che richiedono emodialisi o dialisi peritoneale. Quelli con una storia di immunodeficienza, incluso HIV positivo o affetti da altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi Malattia autoimmune attiva che richiede terapia sistemica (ad esempio, uso di farmaci anti-malattia, corticosteroidi o agenti immunosoppressori) all'interno 2 anni prima dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione delle terapie sostitutive (ad es. Tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria); in terapia con glucocorticoidi sistemici o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva. Dosi >10 mg/die di prednisone o altro ormone equivalente ed entro 2 settimane dalla prima dose e ancora in corso Quelli con una storia di tubercolosi attiva Quelli che non riescono a controllare e necessitano ancora di ripetuti drenaggi di ascite, versamento pericardico, versamento pleurico.

Trattamento di ricerca relativo a. Pazienti sottoposti a trapianto d'organo maggiore Coloro che sono stati sottoposti a trattamento chirurgico maggiore, biopsia incisionale o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio; o avere una ferita o una frattura non trattata di lunga data. Storia di vaccinazione con virus vivo attenuato entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o di vaccinazione con virus vivo attenuato programmata durante lo studio. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità in seguito all'uso di anticorpi monoclonali; ipersensibilità nota ai principi attivi o agli eccipienti come envafolimab, lenvatinib, ecc., di questo farmaco in studio Coloro che stanno partecipando o hanno partecipato ad altri studi clinici nelle 4 settimane precedenti l'inizio dello studio Coloro che hanno ricevuto taxani, anti-angiogenici agenti e doppia immunoterapia durante il trattamento di prima linea.

Quelli con una storia di grave allergia. Donne in gravidanza o in allattamento A rischio di sanguinamento, o con disturbi della coagulazione, o sottoposte a terapia trombolitica Quelli con una storia di abuso di sostanze psicotrope e incapaci di astenersi o con disturbi psichiatrici Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, hanno una malattia concomitante che mettono seriamente a repentaglio la sicurezza del soggetto o interferiscono con il completamento dello studio, o soggetti per i quali si ritiene esistano altri motivi che li rendano inadatti all'arruolamento. A giudizio dello sperimentatore, soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, hanno una malattia concomitante che mette seriamente a repentaglio la sicurezza del soggetto o interferisce con il completamento dello studio, o soggetti per i quali si ritiene esistano altri motivi che li rendano non idonei all'arruolamento.