Tutkimus pitkälle edenneen mahalaukun ja ruokatorven liitoksen adenokarsinooman toisen linjan hoidosta kadonilimabilla ja frukvintinibillä yhdistettynä paklitakselialbumiiniin

Sisällyttämiskriteerit:

Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen ilmoittautumista. Ikä 18-80 vuotta. Negatiivinen HER2-diagnoosi, joka on vahvistettu histologisella tutkimuksella ja/tai sytologisella tutkimuksella yhdistettynä pitkälle edenneen metastaattisen maha-/ruokatorven risteyksen adenokarsinooman kuvantamiseen.

Aiemman ensilinjan hoidon epäonnistuminen. Ryhmä A (ei immunoterapiaa saanut): potilaat, joille aiempi kemoterapia on epäonnistunut ensilinjan standardihoidolla. Ryhmä B (immunoterapian uusintahaastattelu): potilaat, jotka eivät aiemmin olleet epäonnistuneet PD-1/L1-vasta-aineyhdistelmässä ensimmäisen rivin kemoterapiassa.

ECOG-pisteet: 0-1. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (≥10 mm pitkä halkaisija CT-skannauksessa muiden kuin imusolmukevaurioiden varalta ja ≥15 mm lyhyt halkaisija CT-skannauksella imusolmukevaurioiden varalta iRECIST-kriteerien mukaan).

Riittävä elinten toiminta. Rutiiniveri: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1,5 × 109/l, verihiutaleet (verihiutaleet, PLT) ≥ 100 × 109/l, hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l.

Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaaliarvon yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattitransferaasi (AST) < 3 × ULN; seerumin albumiini ≥ 30 g/l; tavanomaisen hepatoprotektiivisen hoidon jälkeen, joka täyttää yllä mainitut kriteerit ja voi olla vakaa vähintään 1 viikon ajan tutkijan arvioinnin jälkeen.

Munuaisten toiminta: Kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/mi (standardia Cockcroft-Gault-kaavaa soveltaen).

Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 /PT ≤ 1,5 × ULN, aPTT ≤ 1,5 × ULN; jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, niin kauan kuin PT ja INR ovat antikoagulanttilääkkeiden määrittämien rajojen sisällä.

Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta. Naispotilaiden on oltava ei-raskaana ja imettämättömiä, ja heidän on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä (esim. kierukkaa, pilleriä tai kondomia) tutkimushoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen, eivätkä he saa luovuttaa. munasolut toiselle henkilölle tai pakastaa ne hedelmöitystä ja lisääntymistä varten tänä aikana.

Poissulkemiskriteerit:

Oireiset metastaasit aivoissa. Tunnettu MSI-H/dMMR. Aiempi primaarinen kasvain mahalaukun ja ruokatorven liitoskohdan ulkopuolella 3 vuoden aikana Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua, kuten, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enterokoliitti, hepatiitti, aivolisäkkeen tulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, aikaisempi kilpirauhasleikkaus ei sisälly; mukaan voidaan ottaa henkilöt, joilla on vitiligo tai astman täydellinen remissio lapsuudessa ja aikuiset, jotka eivät vaadi mitään toimenpiteitä jälkeenpäin; astmapotilaita, jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä, ei voida ottaa mukaan.

Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus. mukaan lukien. Huonosti hallittu verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg); huonosti hallittu diabetes (paastoverensokeri [FBG] > 10 mmol/L) sinulla on ≥ asteen 2 sydäniskemia tai sydäninfarkti, rytmihäiriö (QTc ≥ 470 ms) ja ≥ asteen 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokitus) tai hallitsematon vakava infektio (≥ CTCAE asteen 2 infektio), joka vaatii systeemistä bakteeri-, sieni- tai viruslääkitystä, mukaan lukien tuberkuloosiinfektio Aktiivinen hepatiitti (transaminaasit eivät täytä sisällyttämiskriteereitä, hepatiitti B -viite: HBV DNA ≥ 1000 IU/ml tai ≥ 10^4 kopiota/ml hepatiitti C -viite: HCV RNA ≥ 1000 IU/ml tai ≥ 10^4 kopiota/ml edellä mainittujen kriteerien alapuolella olevan nukleotidipohjaisen antiviraalisen hoidon jälkeen; krooniset hepatiitti B -viruksen kantajat, joiden HBV-DNA on < 10^4 IU/ml ja joiden on saatava samanaikaisesti viruslääkitystä tutkimuksen aikana.

Hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä tarvitsevat munuaisten vajaatoiminta. Henkilöt, joilla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiiviset tai jotka kärsivät muista hankituista tai synnynnäisistä immuunikatosairauksista tai joilla on aiemmin ollut elinsiirto. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. sairautta lievittävien lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten aineiden käyttö) 2 vuotta ennen tutkimushoidon aloittamista, lukuun ottamatta korvaushoitoja (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologiset kortikosteroidit lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan); systeemistä glukokortikoidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa. Annokset >10 mg/vrk prednisonia tai muuta vastaavaa hormonia ja 2 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta ja edelleen jatkuvat Henkilöt, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosi Ne, jotka eivät pysty hallitsemaan ja tarvitsevat edelleen toistuvaa askitesta, sydänpussin effuusiota, pleuraeffuusiota.

Tutkimushoitoon liittyvä. Potilaat, joille on tehty suuri elinsiirto Potilaat, joille on tehty suuri kirurginen hoito, leikkausbiopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista; tai sinulla on pitkäaikainen hoitamaton haava tai murtuma. Aiemmat elävät heikennetyt rokotukset 14 vuorokauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suunniteltu heikennetty elävä rokote tutkimuksen aikana. Monoklonaalisten vasta-aineiden käytön jälkeen esiintyneet vaikeita yliherkkyysreaktioita; tunnettu yliherkkyys tämän tutkimuslääkkeen vaikuttaville aineille tai apuaineille, kuten envafolimabille, lenvatinibille jne. Ne, jotka osallistuvat tai ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon aikana ennen tutkimuksen alkamista Ne, jotka ovat saaneet taksaaneja, antiangiogeenisia ja kaksoisimmunoterapia ensilinjan hoidon aikana.

Ne, joilla on ollut vaikea allergia. Raskaana olevat tai imettävät naiset Verenvuotovaarassa tai hyytymishäiriöissä tai trombolyyttisessä terapiassa Henkilöt, joilla on ollut psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä ja jotka eivät voi pidättäytyä tai joilla on psykiatrisia häiriöitä Koehenkilöt, joilla on tutkijan arvion mukaan jokin samanaikainen sairaus joka vakavasti vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai häiritsee tutkimuksen loppuunsaattamista, tai koehenkilöt, joiden katsotaan olevan muita syitä, jotka tekevät heistä soveltumattomia tutkijan harkinnan mukaan, koehenkilöt, jotka tutkijan arvion mukaan joilla on samanaikainen sairaus, joka vakavasti vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai häiritsee tutkimuksen loppuun saattamista, tai koehenkilöillä, joiden katsotaan olevan muita syitä, joiden vuoksi he eivät sovellu tutkimukseen.