Исследование терапии второй линии распространенной аденокарциномы желудка/желудочно-пищеводного перехода с использованием кадонилимаба и фруктинтиниба в сочетании с паклитакселом-альбумином

Критерии включения:

Подписанное письменное информированное согласие до регистрации. Возраст 18-80 лет. Отрицательный на HER2. Диагноз подтвержден гистологическим и/или цитологическим исследованием в сочетании с визуализационной оценкой распространенной метастатической аденокарциномы желудка/желудочно-пищеводного соединения.

Неэффективность предыдущей терапии первой линии. Группа А (непринимавшие иммунотерапию): пациенты, у которых предыдущая химиотерапия стандартной терапией первой линии оказалась неэффективной. Группа B (возобновление иммунотерапии): пациенты, у которых ранее неэффективна комбинированная химиотерапия антителами PD-1/L1 в первой линии.

Оценка ECOG: от 0 до 1. По крайней мере, одно измеримое образование (диаметр ≥10 мм при КТ для поражений, не связанных с лимфатическими узлами, и короткий диаметр ≥15 мм при КТ при поражениях лимфатических узлов в соответствии с критериями iRECIST).

Адекватная функция органа с. Обычная кровь: абсолютное число нейтрофилов (ANC) 1,5 × 109/л, тромбоциты (тромбоциты, PLT) ≥ 100 × 109/л, гемоглобин (HGB) ≥ 90 г/л.

Функция печени: общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × верхняя граница нормального значения (ULN); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартаттрансфераза (АСТ) ≤3×ВГН; сывороточный альбумин ≥30 г/л; после обычного гепатопротекторного лечения, отвечающего вышеуказанным критериям, и может быть стабильным в течение как минимум 1 недели после оценки исследователем.

Функция почек: креатинин (Cr) ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/миль (применяя стандартную формулу Кокрофта-Голта).

Функция свертывания крови: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 /ПВ ≤ 1,5 × ВГН, АЧТВ ≤ 1,5 × ВГН; если субъект получает антикоагулянтную терапию, при условии, что ПВ и МНО находятся в пределах диапазона, установленного антикоагулянтными препаратами.

Прогнозируемая выживаемость ≥ 3 месяцев. Пациентки женского пола должны быть небеременными и не кормящими грудью и должны использовать одобренную с медицинской точки зрения форму контрацепции (например, ВМС, таблетки или презерватив) во время исследуемого лечения и в течение как минимум 120 дней после завершения исследования, и им не разрешается сдавать кровь. передать яйца другому человеку или заморозить их для оплодотворения и размножения в этот период.

Критерий исключения:

Симптоматические метастазы в головной мозг. Известен MSI-H/dMMR. Наличие в анамнезе первичной опухоли за пределами желудочно-пищеводного перехода в течение 3 лет. Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание с потенциалом рецидива, такое как, помимо прочего: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтероколит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, предшествующие операции на щитовидной железе не могут быть включены; могут быть включены субъекты с витилиго или полной ремиссией астмы в детском и взрослом возрасте, которым впоследствии не требуется никакого вмешательства; субъекты с астмой, требующие медицинского вмешательства с применением бронходилятаторов, не могут быть включены.

Субъекты с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием. включая. Плохо контролируемое артериальное давление (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое кровяное давление ≥ 100 мм рт. ст.); плохо контролируемый диабет (глюкоза в крови натощак [FBG] > 10 ммоль/л) Наличие ишемии миокарда ≥ 2 степени или инфаркта миокарда, аритмии (QTc ≥ 470 мс) и застойной сердечной недостаточности ≥ 2 степени (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) Активный или неконтролируемая тяжелая инфекция (инфекция ≥ 2 степени по CTCAE), требующая системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии, включая туберкулезную инфекцию. Активный гепатит (трансаминазы не соответствуют критериям включения, ссылка на гепатит B: ДНК HBV ≥ 1000 МЕ/мл или ≥ 10^4). копий/мл; показатель гепатита С: РНК ВГС ≥ 1000 МЕ/мл или ≥ 10^4 копий/мл после нуклеотидной противовирусной терапии ниже вышеуказанных критериев; носители хронического вируса гепатита B с ДНК HBV < 10^4 МЕ/мл, которые для включения в исследование должны получать сопутствующую противовирусную терапию во время исследования.

Пациенты с почечной недостаточностью, нуждающиеся в гемодиализе или перитонеальном диализе. Лица с иммунодефицитом в анамнезе, в том числе ВИЧ-положительные или страдающие другими приобретенными или врожденными иммунодефицитными заболеваниями, или перенесшие трансплантацию органов в анамнезе. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии (например, использования препаратов, облегчающих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов) в течение за 2 года до начала исследуемого лечения, за исключением заместительной терапии (например, тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности); получающих системную терапию глюкокортикоидами или любую другую форму иммуносупрессивной терапии. Дозы преднизолона или другого эквивалентного гормона >10 мг/день и в течение 2 недель после первой дозы и продолжаются Те, у кого в анамнезе был активный туберкулез Те, кто не может контролировать и все еще требует повторного дренирования асцита, перикардиального выпота, плеврального выпота.

Исследование лечения, связанного с. Пациенты, перенесшие обширную трансплантацию органов. Пациенты, перенесшие серьезное хирургическое лечение, инцизионную биопсию или значительные травматические повреждения в течение 28 дней до начала исследуемого лечения; или у вас давно не леченая рана или перелом. История применения живой аттенуированной вакцинации в течение 14 дней до начала исследуемого лечения или запланированная живая аттенуированная вакцинация во время исследования. История тяжелых реакций гиперчувствительности после применения моноклональных антител; известная гиперчувствительность к активным ингредиентам или вспомогательным веществам, таким как энвафолимаб, ленватиниб и т. д. этого исследуемого препарата. Те, кто участвует или участвовал в других клинических исследованиях в течение 4 недель до начала исследования. Те, кто получал таксаны, антиангиогенные препараты. агентов и двойную иммунотерапию во время терапии первой линии.

Те, у кого в анамнезе была тяжелая аллергия. Женщины, которые беременны или кормят грудью. С риском кровотечения, или с нарушениями свертываемости крови, или проходят тромболитическую терапию. которые серьезно ставят под угрозу безопасность субъекта или препятствуют завершению исследования, или субъекты, у которых существуют другие причины, делающие их непригодными для участия. По мнению исследователя, субъекты, которые, по мнению исследователя, имеют сопутствующее заболевание, которое серьезно ставит под угрозу безопасность субъекта или мешает завершению исследования, или субъекты, у которых, как считается, существуют другие причины, делающие их непригодными для участия.