Studie druhé linie léčby pokročilého adenokarcinomu žaludku/gastroezofageálního spojení cadonilimabem a fruquintinibem v kombinaci s paklitaxel-albuminem

Kritéria pro zařazení:

Podepsaný písemný informovaný souhlas před registrací. Věk 18-80 let. Negativní pro HER2 Diagnóza potvrzená histologickým vyšetřením a/nebo cytologickým vyšetřením v kombinaci se zobrazovacím vyšetřením pokročilého metastatického adenokarcinomu žaludku/gastroezofageální junkce.

Selhání předchozí terapie první linie. Skupina A (naivní imunoterapie): pacienti, u kterých selhala předchozí chemoterapie se standardní terapií první linie. Skupina B (obnovení imunoterapie): pacienti, u kterých dříve selhala kombinovaná chemoterapie protilátek PD-1/L1 v první linii.

ECOG skóre: 0:1. Alespoň jedna měřitelná léze (≥10 mm dlouhý průměr na CT skenu pro neléze lymfatických uzlin a ≥15 mm krátký průměr na CT skenu pro léze lymfatických uzlin podle kritérií iRECIST).

Přiměřená funkce orgánů s. Rutinní krev: Absolutní počet neutrofilů (ANC) 1,5 × 109/l, krevní destičky (trombocyty, PLT) ≥ 100 × 109/l, hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l.

Funkce jater: celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normální hodnoty (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransferáza (AST) <3xULN; sérový albumin >30 g/l; po konvenční hepatoprotektivní léčbě splňující výše uvedená kritéria a může být stabilní po dobu alespoň 1 týdne po zařazení do hodnocení zkoušejícím.

Renální funkce: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/mi (při použití standardního Cockcroft-Gaultova vzorce).

Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 /PT ≤ 1,5 × ULN, aPTT ≤ 1,5 × ULN; pokud subjekt dostává antikoagulační terapii, pokud jsou PT a INR v rozmezí stanoveném antikoagulačními léky.

Předpokládané přežití ≥ 3 měsíce. Pacientky musí být netěhotné a nekojící a musí během studie a alespoň 120 dní po dokončení studie používat lékařsky schválenou formu antikoncepce (např. IUD, pilulku nebo kondom) a nesmí darovat vajíčka jiné osobě nebo je v tomto období zmrazit za účelem oplodnění a množení.

Kritéria vyloučení:

Symptomatické metastázy v mozku. Známé MSI-H/dMMR. Předchozí anamnéza primárního nádoru mimo žaludeční/gastroezofageální junkci za 3 roky Aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění s potenciálem recidivy, jako jsou, ale bez omezení na: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enterokolitida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, předchozí operace štítné žlázy nelze zahrnout; mohou být zahrnuti jedinci s vitiligem nebo úplnou remisí astmatu v dětství a dospělí, kteří poté nevyžadují žádnou intervenci; subjekty s astmatem vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatátory nelze zahrnout.

Subjekty s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním. počítaje v to. Špatně kontrolovaný krevní tlak (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg); špatně kontrolovaný diabetes (glykémie nalačno [FBG] > 10 mmol/l) s ischemií myokardu ≥ 2. stupně nebo infarktem myokardu, arytmií (QTc ≥ 470 ms) a městnavým srdečním selháním ≥ 2. stupně (klasifikace New York Heart Association [NYHA]) Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥ infekce CTCAE stupně 2) vyžadující systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu, včetně infekce tuberkulózy Aktivní hepatitida (transaminázy nesplňují kritéria pro zařazení, hepatitida B reference: HBV DNA ≥ 1000 IU/ml nebo ≥ 10^4 kopie/ml referenční hepatitida C: HCV RNA ≥ 1000 IU/ml nebo ≥ 10^4 kopií/ml po antivirové léčbě založené na nukleotidech pod výše uvedenými kritérii; nosiče chronické hepatitidy B s HBV DNA < 10^4 IU/ml, kteří musí během studie dostávat souběžnou antivirovou léčbu, aby mohli být zařazeni.

Pacienti se selháním ledvin vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu. Ti, kteří mají v anamnéze imunodeficienci, včetně HIV pozitivních nebo trpí jinými získanými nebo vrozenými onemocněními imunodeficience, nebo mají v anamnéze transplantaci orgánů Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. 2 roky před zahájením studijní léčby, s výjimkou substitučních terapií (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy pro nedostatečnost nadledvin nebo hypofýzy); užívající systémovou léčbu glukokortikoidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby. Dávky >10 mg/den prednisonu nebo jiného ekvivalentního hormonu a do 2 týdnů od první dávky a stále pokračující Pacienti s aktivní tuberkulózou v anamnéze Osoby, které nekontrolují a stále vyžadují opakovanou drenáž ascitu, perikardiální výpotek, pleurální výpotek.

Výzkum související s léčbou. Pacienti, kteří podstoupili velkou transplantaci orgánů Pacienti, kteří podstoupili velkou chirurgickou léčbu, incizní biopsii nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní léčby; nebo mají dlouhotrvající neléčenou ránu nebo zlomeninu Anamnéza živé oslabené vakcinace během 14 dnů před zahájením studijní léčby nebo plánované živé oslabené vakcinace během studie Anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí po použití monoklonálních protilátek; známá přecitlivělost na aktivní složky nebo pomocné látky, jako je envafolimab, lenvatinib atd. tohoto studovaného léku Ti, kteří se účastní nebo se účastnili jiných klinických studií během 4 týdnů před zahájením studie Ti, kteří dostávali taxany, antiangiogenní látek a duální imunoterapie během léčby první linie.

Ti s anamnézou těžké alergie. Těhotné nebo kojící ženy s rizikem krvácení nebo s poruchami koagulace nebo podstupující trombolytickou léčbu Osoby s anamnézou zneužívání psychotropních látek a neschopné abstinovat nebo s psychiatrickými poruchami Osoby, které podle úsudku zkoušejícího mají souběžné onemocnění který vážně ohrožuje bezpečnost subjektu nebo narušuje dokončení studie, nebo subjekty, u kterých se má za to, že existují jiné důvody, které je činí nevhodnými pro zařazení Podle úsudku zkoušejícího jsou subjekty, které podle úsudku zkoušejícího, mají souběžné onemocnění, které vážně ohrožuje bezpečnost subjektu nebo narušuje dokončení studie, nebo subjekty, u kterých se má za to, že existují jiné důvody, které je činí nevhodnými pro zápis.