Studie av andra linjens behandling av avancerad gastrisk/gastroesofageal junction Adenocarcinoma med Cadonilimab och Fruquintinib kombinerat med paklitaxel-albumin

Inklusionskriterier:

Undertecknat skriftligt informerat samtycke före inskrivning. Ålder 18-80 år. Negativ för HER2 Diagnos bekräftad genom histologisk undersökning och/eller cytologisk undersökning kombinerat med bilddiagnostik bedömning av avancerad metastaserad gastrisk/gastroesofageal junction adenokarcinom.

Misslyckande med tidigare förstahandsbehandling. Grupp A (immunterapinaiva): patienter som har misslyckats med tidigare kemoterapi med första linjens standardbehandling. Grupp B (reprovocation av immunterapi): patienter som tidigare hade misslyckats med PD-1/L1-antikropp kombinerade kemoterapi i första linjen.

ECOG-poäng: 0 till 1. Minst en mätbar lesion (≥10 mm lång diameter på CT-skanning för icke-lymfkörtelskador och ≥15 mm kort diameter på CT-skanning för lymfkörtellesioner enligt iRECIST-kriterier).

Tillräcklig organfunktion med. Rutinmässigt blod: Absolut neutrofilantal (ANC) 1,5 × 109/L, Trombocyter (Platelet, PLT) ≥ 100 × 109/L, Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L.

Leverfunktion: Totalt Bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Övre gräns för normalvärde (ULN); alaninaminotransferas (ALT) och aspartattransferas (AST) ≤3×ULN; serumalbumin ≥30 g/L; efter konventionell leverskyddande behandling som uppfyller ovanstående kriterier, och kan vara stabil i minst 1 vecka efter utvärdering av utredaren kan inskrivas.

Njurfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 mL/mi (med standard Cockcroft-Gault-formel).

Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 /PT ≤ 1,5 × ULN, aPTT ≤ 1,5 × ULN; om patienten får antikoagulerande behandling, så länge som PT och INR ligger inom det intervall som bestäms av antikoagulerande läkemedel.

En förutspådd överlevnad på ≥ 3 månader. Kvinnliga patienter måste vara icke-gravida och icke ammande och måste använda en medicinskt godkänd form av preventivmedel (t.ex. spiral, piller eller kondom) under studiebehandlingen och i minst 120 dagar efter studiens slutförande, och får inte donera ägg till en annan person eller frys in dem för befruktning och förökning under denna period.

Exklusions kriterier:

Symtomatiska hjärnmetastaser. Känd MSI-H/dMMR. En tidigare anamnes på en primär tumör utanför mag/gastroesofageal förbindelsen under 3 år Aktiv autoimmun sjukdom eller autoimmun sjukdom med risk för återfall såsom, men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell lunginflammation, uveit, enterokolit, hepatit, hypofysinflammation, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos, tidigare sköldkörteloperationer kan inte inkluderas; försökspersoner med vitiligo eller fullständig remission av astma i barndomen och vuxna som inte kräver någon intervention efteråt kan inkluderas; personer med astma som kräver medicinsk intervention med luftrörsvidgande medel kan inte inkluderas.

Försökspersoner med någon allvarlig och/eller okontrollerad sjukdom. Inklusive. Dåligt kontrollerat blodtryck (systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg); dåligt kontrollerad diabetes (fastande blodsocker [FBG] > 10 mmol/L) Har ≥ grad 2 myokardischemi eller hjärtinfarkt, arytmi (QTc ≥ 470ms) och ≥ grad 2 kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klassificering) eller okontrollerad allvarlig infektion (≥ CTCAE grad 2-infektion) som kräver systemisk antibakteriell, svampdödande eller antiviral behandling, inklusive tuberkulosinfektion Aktiv hepatit (transaminaser uppfyller inte inklusionskriterierna, hepatit B-referens: HBV-DNA ≥ 1000 IE/ml eller ≥ 10^4 kopior/ml referens för hepatit C: HCV RNA ≥ 1000 IE/ml eller ≥ 10^4 kopior/ml kan registreras efter nukleotidbaserad antiviral terapi; kroniska hepatit B-virusbärare med HBV-DNA < 10^4 IE/ml, som måste få samtidig antiviral behandling under prövningen för att bli inskriven.

De med njursvikt som kräver hemodialys eller peritonealdialys. De med en historia av immunbrist, inklusive HIV-positiva eller som lider av andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi (t.ex. användning av sjukdomslindrande läkemedel, kortikosteroider eller immunsuppressiva medel) inom 2 år före start av studiebehandling, med undantag för ersättningsterapier (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologiska kortikosteroider för binjure- eller hypofysinsufficiens); får systemisk glukokortikoidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi. Doser >10 mg/dag av prednison eller annat likvärdigt hormon och inom 2 veckor efter den första dosen och fortfarande pågår. De med en historia av aktiv tuberkulos De som inte lyckas kontrollera och fortfarande kräver upprepad dränering av ascites, perikardiell utgjutning, pleurautgjutning.

Forskningsbehandling relaterad till. Patienter som har genomgått större organtransplantationer De som har genomgått större kirurgisk behandling, snittbiopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas; eller har ett långvarigt obehandlat sår eller fraktur. Anamnes med levande försvagad vaccination inom 14 dagar före start av studiebehandling eller planerad levande försvagad vaccination under studien Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner efter användning av monoklonala antikroppar; känd överkänslighet mot aktiva ingredienser eller hjälpämnen såsom envafolimab, lenvatinib, etc., av detta studieläkemedel De som deltar eller har deltagit i andra kliniska studier inom 4 veckor innan studiens start De som har fått taxaner, anti-angiogena medel och dubbel immunterapi under förstahandsbehandling.

De med en historia av svår allergi. Kvinnor som är gravida eller ammar Risk för blödning, eller med koagulationsrubbningar, eller som genomgår trombolytisk behandling De med en historia av missbruk av psykotropa droger och som inte kan avstå eller med psykiatriska störningar. Försökspersoner som, enligt utredarens bedömning, har en samtidig sjukdom som allvarligt äventyrar försökspersonens säkerhet eller stör genomförandet av studien, eller försökspersoner för vilka andra skäl bedöms föreligga som gör dem olämpliga för inskrivning Enligt utredarens bedömning, försökspersoner som enligt utredarens bedömning, har en samtidig sjukdom som allvarligt äventyrar patientens säkerhet eller stör genomförandet av studien, eller försökspersoner för vilka andra skäl bedöms föreligga som gör dem olämpliga för inskrivning.