Badanie dotyczące leczenia drugiego rzutu zaawansowanego gruczolakoraka połączenia żołądkowo-przełykowego kadonilimabem i frukwitynibem w skojarzeniu z paklitakselem-albuminą

Kryteria przyjęcia:

Podpisano pisemną świadomą zgodę przed rejestracją. Wiek 18-80 lat. Wynik negatywny w kierunku HER2. Rozpoznanie potwierdzone badaniem histologicznym i/lub badaniem cytologicznym połączonym z oceną obrazową zaawansowanego gruczolakoraka żołądka z przerzutami.

Niepowodzenie dotychczasowej terapii pierwszego rzutu. Grupa A (nieleczeni wcześniej): pacjenci, u których nie powiodła się wcześniejsza chemioterapia standardową terapią pierwszego rzutu. Grupa B (ponowna immunoterapia): pacjenci, u których wcześniej nie udało się uzyskać przeciwciał PD-1/L1 w skojarzonej chemioterapii w pierwszej linii.

Wynik ECOG: 0 do 1. Co najmniej jedna mierzalna zmiana (o średnicy ≥10 mm w tomografii komputerowej w przypadku zmian innych niż w węzłach chłonnych i o średnicy ≥15 mm w badaniu CT w przypadku zmian w węzłach chłonnych zgodnie z kryteriami iRECIST).

Odpowiednia funkcja narządów z. Rutynowa krew: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) 1,5 × 109/l, płytki krwi (płytki krwi, PLT) ≥ 100 × 109/l, hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/l.

Czynność wątroby: Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i transferaza asparaginianowa (AST) ≤3×GGN; albumina surowicy ≥30 g/L; po konwencjonalnym leczeniu hepatoprotekcyjnym spełniającym powyższe kryteria i może być stabilny przez co najmniej 1 tydzień po ocenie przez badacza.

Czynność nerek: Kreatynina (Cr) ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/ml (stosując standardowy wzór Cockcrofta-Gaulta).

Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 /PT ≤ 1,5 × ULN, aPTT ≤ 1,5 × ULN; jeśli pacjent otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, o ile PT i INR mieszczą się w zakresie określonym przez leki przeciwzakrzepowe.

Przewidywane przeżycie ≥ 3 miesięcy. Pacjentki nie mogą być w ciąży i nie mogą karmić piersią oraz muszą stosować zatwierdzoną medycznie formę antykoncepcji (np. wkładkę domaciczną, pigułkę lub prezerwatywę) podczas leczenia objętego badaniem i przez co najmniej 120 dni po zakończeniu badania oraz nie mogą przekazywać dawców jaja innej osobie lub zamrożenie ich w celu zapłodnienia i rozmnażania w tym okresie.

Kryteria wyłączenia:

Objawowe przerzuty do mózgu. Znany MSI-H/dMMR. Występujący w przeszłości guz pierwotny poza połączeniem żołądkowo-przełykowym w ciągu 3 lat Aktywna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna z możliwością nawrotu, taka jak między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, nie można uwzględnić zapalenia naczyń, zapalenia nerek, nadczynności tarczycy, niedoczynności tarczycy, wcześniejszej operacji tarczycy; można uwzględnić pacjentów z bielactwem nabytym lub całkowitą remisją astmy w dzieciństwie oraz osoby dorosłe, które nie wymagają później żadnej interwencji; nie można uwzględnić pacjentów z astmą wymagającą interwencji medycznej w postaci leków rozszerzających oskrzela.

Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą. w tym. Źle kontrolowane ciśnienie krwi (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg); źle kontrolowana cukrzyca (glikemia na czczo [FBG] > 10 mmol/l) Niedokrwienie lub zawał mięśnia sercowego ≥ 2. stopnia, arytmia (QTc ≥ 470 ms) i zastoinowa niewydolność serca ≥ 2. stopnia (klasyfikacja New York Heart Association [NYHA]) Aktywna lub niekontrolowane ciężkie zakażenie (zakażenie ≥ stopnia 2 według CTCAE) wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego, w tym zakażenie gruźlicą Aktywne zapalenie wątroby (transaminazy nie spełniają kryteriów włączenia, referencja wirusa zapalenia wątroby typu B: DNA HBV ≥ 1000 IU/ml lub ≥ 10^4 kopii/ml; referencyjny wirus zapalenia wątroby typu C: RNA HCV ≥ 1000 IU/ml lub ≥ 10^4 kopii/ml; można włączyć się po terapii przeciwwirusowej opartej na nukleotydach poniżej powyższych kryteriów); nosiciele wirusa przewlekłego zapalenia wątroby typu B z DNA HBV < 10^4 j.m./ml, którzy muszą otrzymywać jednocześnie leczenie przeciwwirusowe w trakcie badania, aby mogli zostać włączeni.

Osoby z niewydolnością nerek wymagające hemodializy lub dializy otrzewnowej. Osoby z niedoborami odporności w wywiadzie, w tym zakażone wirusem HIV lub cierpiące na inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności, lub osoby, które przebyły przeszczep narządu. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. stosowania leków łagodzących chorobę, kortykosteroidów lub środków immunosupresyjnych) w ciągu 2 lata przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem, z wyjątkiem terapii zastępczych (np. tyroksyny, insuliny lub fizjologicznych kortykosteroidów w leczeniu niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej); otrzymujących ogólnoustrojową terapię glikokortykosteroidami lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej. Dawki >10 mg/dobę prednizonu lub innego równoważnego hormonu i w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki i nadal stosowane. Osoby z aktywną gruźlicą w wywiadzie. Osoby, które nie osiągnęły kontroli i nadal wymagają powtarzanego drenażu wodobrzusza, wysięku osierdziowego, wysięku opłucnowego.

Badania naukowe związane z leczeniem. Pacjenci, którzy przeszli poważny przeszczep narządu. Pacjenci, którzy przeszli poważne leczenie chirurgiczne, biopsję nacinającą lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem; lub mają długotrwale nieleczoną ranę lub złamanie. Historia stosowania żywych atenuowanych szczepień w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem lub planowane żywe atenuowane szczepienie w trakcie badania. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości po zastosowaniu przeciwciał monoklonalnych; znana nadwrażliwość na składniki aktywne lub substancje pomocnicze, takie jak enwafolimab, lenwatynib itp. tego leku badanego. Osoby, które uczestniczą lub brały udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania. Osoby, które otrzymywały taksany, leki przeciwangiogenne. oraz podwójną immunoterapię w ramach leczenia pierwszego rzutu.

Osoby z ciężką alergią w wywiadzie. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią Z ryzykiem krwawień, zaburzeniami krzepnięcia lub poddawane terapii trombolitycznej Osoby nadużywające substancji psychotropowych w wywiadzie i niemogące wstrzymać się od palenia lub z zaburzeniami psychicznymi Osoby, które w ocenie badacza cierpią na chorobę współistniejącą które poważnie zagraża bezpieczeństwu uczestnika lub przeszkadza w ukończeniu badania, lub uczestników, w przypadku których uznaje się, że istnieją inne powody czyniące ich nieodpowiednimi do włączenia W ocenie badacza, uczestnicy, którzy w ocenie badacza: cierpią na chorobę współistniejącą, która poważnie zagraża bezpieczeństwu uczestnika lub utrudnia ukończenie badania, lub uczestników, w przypadku których uznano, że istnieją inne przyczyny czyniące ich niekwalifikującymi się do włączenia.