薄荷醇刺激人类棕色脂肪组织：目标1

棕色脂肪组织（BAT）是能量平衡调节的重要器官，特别是在小型哺乳动物和婴儿中。 直到最近，蝙蝠被认为不存在，因此与成年人的代谢无关，这主要是由于缺乏能够定位和测量其代谢贡献的方法。 自从成年人中发现了各种报告表明，可以激活蝙蝠，以响应寒冷暴露以增加不动的热生成（NST）。 NST主要是由于BAT中解偶偶联蛋白1（UCP1）的表达而产生的，将质子动力的能量耗散为热量，从而将其与线粒体呼吸解开。 值得注意的是，蝙蝠的激活增强了葡萄糖摄取，改善了葡萄糖调节和胰岛素敏感性。 尽管轻度的冷暴露和β-3-肾上腺素能药理学刺激以前已用于增强蝙蝠诱导的热发生，但最近的研究提出了UCP1表达的新方法。

薄荷醇是一种自然用薄荷油产生的化学冷却剂，当局部应用于皮肤并在临床上用作疼痛镇痛药时会引起冷感觉。 这种感觉源自被称为瞬态受体电势绿色蛋白8（TRPM8）的冷敏感受体的激活，这是外周神经系统中热刺激的主要传感器。 虽然TRPM8主要位于感觉神经元的细胞膜上，但最近在BAT上检测到了其表达，突出了刺激这种高度热组织的潜在替代途径。 先前的报告提到了薄荷醇作为蝙蝠激活的工具的潜力。 Vizin等。 AL观察到在啮齿动物模型中短期局部薄荷醇干预后能量消耗持续增加。 此外，Valente等。 Al观察到，在薄荷醇单一给颈部，右臂和腿部的皮肤表面施用后，人类代谢率的增加。 尽管这两组都将其发现归因于薄荷醇引起的蝙蝠激活，但在研究中没有使用蝙蝠激活的标记。 因此，理解薄荷醇诱导的热发生存在很大的科学差距。

尽管局部用薄荷醇具有有希望的热潜力，但先前报道的代谢率的增加可能归因于其他形式的热生成，例如骨骼肌中的热生成和NST颤抖。 此外，有关应用位点/面积，薄荷醇剂量，皮肤蒸发潜力以及静止的血管舒张态的方法论上的差异使该领域的大多数研究变得复杂，从而使TRPM8刺激与UCP1依赖性N的NST之间的联系有限。 因此，有必要对Menthol的影响，特别是对有助于人类温度调节的生理反应的适当表征。

具体目的：确定薄荷醇诱导的TRPM8激活所引起的能量消耗增加的基本的特定热机制。

Hypothesis: Topical menthol application to the anterior aspect of the thorax will increase thermogenesis (i.e., resting energy expenditure) via activation of BAT (i.e., supraclavicular skin temperature; indirect-noninvasive measure of BAT activity) and augmentation of skeletal muscle blood flow (i.e., estimated via changes in limb blood flow) versus application of a sham cream.