Ruskean rasvakudoksen mentoli -stimulaatio ihmisillä: AIM 1
Kohdennettu TRPM8 -stimulaatio ja ruskea rasvakudoksen aktivaatio ihmisillä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ruskea rasvakudos (BAT) on tärkeä elin energiatasapainon säätelyssä, etenkin pienillä nisäkkäillä ja imeväisillä. Viime aikoihin saakka Batin ajateltiin olevan olematon ja siten aineenvaihdunnan merkityksetön aikuisilla ihmisillä, pääasiassa johtuen menetelmistä, jotka kykenevät paikallistamaan ja mittaamaan sen aineenvaihdunnan osuutta. Sen jälkeen kun se on löytänyt aikuisten ihmisillä, erilaiset raportit ovat osoittaneet, että lepakko voidaan aktivoida vasteena kylmän altistumiselle ei-rauhoittavan lämpögeneesin (NST) lisäämiselle. NST johtuu pääasiassa lepakoiden kytkentäproteiinin 1 (UCP1) ekspressiosta, hajottaen protonin motiivivoiman energian lämmönä, mikä irrottaa sen mitokondrioiden hengityksestä. Erityisesti lepakon aktivointi lisää glukoosin imeytymistä, parantaen glukoosin säätelyä ja insuliiniherkkyyttä. Kun lievää kylmäaltistusta ja beeta-3-adrenergistä farmakologista stimulaatiota on aikaisemmin käytetty lisäämään BAT: n indusoimaa lämpögeneesiä, viimeaikaiset tutkimukset ovat ehdottaneet uusia menetelmiä UCP1-ekspressiolle.
Menthol, kemiallinen jäähdytysaine, joka on luonnollisesti tuotettu minttuöljyistä, saa aikaan kylmän sensaation, kun sitä levitetään paikallisesti ihoon ja sitä käytetään kliinisesti kivun kipulääkkeinä. Tämä tunne on johdettu kylmäherkkien reseptoreiden aktivoitumisesta, joka tunnetaan nimellä ohimenevän reseptoripotentiaali melastatiini 8 (TRPM8), joka on perifeerisen hermoston lämpöärsykkeiden ensisijainen anturi. Vaikka TRPM8 sijaitsee pääosin aistien hermosolujen solukalvossa, sen ekspressio on äskettäin havaittu BAT: lla, mikä korostaa potentiaalista vaihtoehtoista keinoa tämän erittäin termogeenisen kudoksen stimuloimiseksi. Aikaisemmat raportit ovat viitanneet Mentholin potentiaaliin lepakoiden aktivoinnin välineenä. Vizin et. Al havaitsi energianmenojen jatkuvan lisääntymisen lyhytaikaisen ajankohtaisen mentoli-intervention seurauksena jyrsijämallissa. Lisäksi Valente et. AL havaitsi ihmisillä aineenvaihdunnan nopeuden lisääntymisen mentolien antamisen jälkeen kaulan ja oikean käsivarren ja jalan ihon pinnalle. Vaikka molemmat ryhmät omistavat havaintonsa mentolien indusoimaan BAT-aktivoitumiseen, tutkimuksissa ei käytetty lepakoiden aktivoitumismerkkejä. Siksi mentolien aiheuttaman lämpögeneesin ymmärtämisessä on merkittävä tieteellinen aukko.
Huolimatta ajankohtaisen mentoli -sovelluksen lupaavasta termogeenisestä potentiaalista, aiemmin ilmoitettu metabolisen nopeuden lisääntyminen johtuu muista lämpögeneesin muodoista, kuten värisevästä lämpögeneesistä ja luurankojen lihaksissa. Lisäksi metodologiset erot sovelluskohdasta/pinta-alasta, mentoli-annoksesta, ihon haihduttamispotentiaalista ja vasomotorisen sävyn lepäämisestä vaikeuttavat useimpia tämän alan tutkimuksia, jolloin TRPM8-stimulaation ja UCP1: n riippuvaisen NST: n välisestä yhteydestä on rajoitettua selkeyttä. Tästä johtuen mentoholin vaikutuksen asianmukainen karakterisointi, erityisesti fysiologisiin vasteisiin, jotka vaikuttavat ihmisen lämmön säätelyyn, on perusteltua.
Erityinen tavoite: Määritä erityinen termogeeninen mekanismi (t), jotka taustalla on mentolien aiheuttaman TRPM8 -aktivoinnin aiheuttaman energiankulutuksen lisääntyminen.
Hypoteesi: Ajankohtainen mentoli-sovellus rintakehän etuosaan lisää termogeneesiä (ts. Lepoenergian lepokulutusta) aktivoimalla BAT: n (ts. Supraklavikulaarisen ihon lämpötilan; epäsuoran ei-ei-ei-aktiivisuuden mittaaminen) ja luurankojen lihasten verenvirtauksen (ts. Arvioitu limakalvojen verenvirtauksen avulla).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Indiana
-
Bloomington, Indiana, Yhdysvallat, 47405
- Indiana University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sujuvuus englanniksi
- Osallistu vähintään 150 minuuttia vähintään kohtalaisesta voimakkuudesta viikossa edellisen vuoden aikana. Kohtalaisen intensiteetin fyysisen aktiivisuuden arviointi määritetään kansainvälisen fyysisen aktiivisuuden kyselylomakkeen (ts. IPAQ) kautta (kuvataan yksityiskohtaisesti kohdassa 7.0). Tämä kyselylomake määrittelee kohtalaisen intensiteetin harjoituksen "aktiviteetteiksi, jotka vievät kohtalaista fyysistä vaivaa ja saavat sinut hengittämään jonkin verran kovemmin kuin normaalia".
- Kehon rasva ≤ 30% määritettynä DEXA -skannauksella
- Puhdistetaan fyysisen toiminnan suhteen vuoden 2020 fyysisen aktiivisuuden valmiuskyselyn (par-Q+) mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki autonomiset sydän- ja verisuonitautit, aineenvaihdunta-, neurologiset, endokriiniset tai hengityselinsairaudet, jotka tutkijan mielestä ne sulkevat pois osallistumisesta.
- Aikaisemmin diagnosoitu maksa- ja/tai munuaisten toimintahäiriöt, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, akuutti ja/tai krooninen munuaissairaus, maksakirroosi, hepatiitti ja rasvamaksasairaus.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Tupakan tai elektronisen savukkeen nykyinen käyttö tai säännöllinen (ts. Yli kahdesti viikossa) käyttö viimeisen vuoden aikana.
- Perifeerisen kylmän vamman, ihohäiriön (ekseema, psoriasiksen) historia tai liiallinen tatuointi.
- Tunnetut krooniset (ts. Syöpä, leikkaus) tai akuuttit olosuhteet (ts. Ripuli, ummetus) peräsuolen.
- Menthol -allergia (kuvataan yksityiskohtaisesti kohdissa 7.0 ja 9.0). Menthol voi aiheuttaa ihon ärsytystä, kun se levitetään paikallisesti, etenkin ihmisille, joilla on herkkä iho tai allergia. Tästä syystä rekrytoidut osallistujat seulotaan mentoli -allergialle tietoisen suostumuksen/seulontavierailun aikana. Levitämme pienen määrän kermaa (~ 2ml) eristettyyn rungon alueelle ihon altistumisen rajoittamiseksi. Jos kerman levityksen aikana kehittyy ihottuma, tutkimushenkilöstö kastelee alueen aineen poistamiseksi ja lisää altistumisen rajoittamiseksi. Tutkimushenkilöstön aloittama 24 tunnin seurantapuhelu toteutetaan kaikkien haittareaktioiden seurantaan. Havaittavissa oleva lepakoiden aktivointi paikallisen kylmän stressikokeen aikana (ts. Kasvojäähdytystesti) (menettely, joka on kuvattu yksityiskohtaisesti kohdassa 7.0).
Käyttämällä lääkkeitä, joilla on suoria vaikutuksia sydän- ja verisuonijärjestelmään, mukaan lukien, mutta rajoittumatta:
- Antikoagulantit.
- Verihiutaleiden vastaiset aineet.
- ACE -estäjät.
- Angiotensiini II -reseptorin salpaajat.
- Angiotensiini-reseptori Neprilysiinin estäjät.
- Beeta -estäjät.
- Kalsium-, kalium- tai natriumkanavasalpaajat.
- Kolesterolia alentavat lääkkeet.
- Digitalis -valmisteet.
- Diureettiset.
- Vasodilaattorit.
- Antikolinergit.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Mentoli
Menthol (5% L-menthol) levitettiin ylävartaloon, lukuun ottamatta käsivarsia, päätä ja kaulaa.
|
Mentholia (5% L-menthol) sovelletaan rintakehän etuosaan.
|
|
Huijausvertailija: Huijari
Etuosan vartaloon levitetty huijausvoide, lukuun ottamatta käsivarsia, päätä ja kaulaa.
|
Etuosan rintakehään levitetty huijausgeeli.
|
|
Muut: Ajanhallinta
Ei kermaa, jota ei ole levitetty ylävartaloon.
|
Ei geeliä, jota ei käytetä rintakehän etuosaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lepoenergiamenot
Aikaikkuna: Ennen interventioista 1 tunniin ja 2 tuntiin geelisovelluksen jälkeen
|
Kcal/min
|
Ennen interventioista 1 tunniin ja 2 tuntiin geelisovelluksen jälkeen
|
|
Infrapuna -lämpögrafia supraclavicular ihon lämpötila
Aikaikkuna: Ennen interventioista 1 tunniin ja 2 tuntiin geelisovelluksen jälkeen
|
lämpötila c -asteina
|
Ennen interventioista 1 tunniin ja 2 tuntiin geelisovelluksen jälkeen
|
|
Vapisee elektromyografian kautta
Aikaikkuna: Ennen interventioista 1 tunniin ja 2 tuntiin geelisovelluksen jälkeen
|
prosenttia maksimaalisesta toiminnasta
|
Ennen interventioista 1 tunniin ja 2 tuntiin geelisovelluksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kehon lämpötilat
Aikaikkuna: Ennen interventioista 1 tunniin ja 2 tuntiin geelisovelluksen jälkeen
|
Yhdistetyt suolen ja ihon lämpötilat asteina c
|
Ennen interventioista 1 tunniin ja 2 tuntiin geelisovelluksen jälkeen
|
|
Ihon verenvirtaus
Aikaikkuna: Ennen interventioista 1 tunniin ja 2 tuntiin geelisovelluksen jälkeen
|
punasoluvirta
|
Ennen interventioista 1 tunniin ja 2 tuntiin geelisovelluksen jälkeen
|
|
Sydän- ja verisuonimittaukset
Aikaikkuna: Ennen interventioista 1 tunniin ja 2 tuntiin geelisovelluksen jälkeen
|
syke lyönteissä/min ja verenpaine elohopean millimetreissä
|
Ennen interventioista 1 tunniin ja 2 tuntiin geelisovelluksen jälkeen
|
|
Lämpökäsitykset
Aikaikkuna: Ennen interventioista 1 tunniin ja 2 tuntiin geelisovelluksen jälkeen
|
Arvioitu Likert -asteikot lämmön epämukavuuden (1 = mukava; 4 = erittäin epämiellyttävä) ja lämpötunnisti (1 = kylmä; 4 = neutraali; 7 = kuuma)
|
Ennen interventioista 1 tunniin ja 2 tuntiin geelisovelluksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Blair D Johnson, PhD, Indiana University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 24695
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .