Estimulação de mentol do tecido adiposo marrom em humanos: Objetivo 1

O tecido adiposo marrom (morcego) é um órgão importante na regulação do balanço energético, particularmente em pequenos mamíferos e bebês. Até recentemente, pensava -se que o BAT era inexistente e, portanto, metabolicamente irrelevante em humanos adultos, principalmente devido à falta de métodos capazes de localizar e medir sua contribuição metabólica. Desde sua descoberta em humanos adultos, vários relatórios mostraram que o BAT pode ser ativado em resposta à exposição ao frio para aumentar a termogênese não trituradora (NST). O NST resulta principalmente da expressão da proteína 1 de desacoplamento (UCP1) no morcego, dissipando a energia da força motriz do prótons como calor, desacoplando -o da respiração mitocondrial. Notavelmente, a ativação do BAT aumenta a captação de glicose, melhorando a regulação da glicose e a sensibilidade à insulina. Enquanto a exposição a frio leve e a estimulação farmacológica beta-3-adrenérgica foram usadas anteriormente para aumentar a termogênese induzida por BAT, investigações recentes propuseram novos métodos para a expressão de UCP1.

Menthol, um agente de resfriamento químico produzido naturalmente a partir de óleos de hortelã, provoca uma sensação de frio quando aplicado topicamente à pele e é usado clinicamente como analgésico de dor. Essa sensação é derivada da ativação de receptores sensíveis ao frio, conhecidos como Melastatina 8 do Potencial do Receptor Transiente (TRPM8), um sensor primário de estímulos térmicos no sistema nervoso periférico. Embora o TRPM8 esteja predominantemente localizado na membrana celular dos neurônios sensoriais, sua expressão foi recentemente detectada no BAT, destacando uma potencial via alternativa para estimular esse tecido altamente termogênico. Relatórios anteriores aludiram ao potencial de Mentol como um veículo para a ativação do bastão. Vizin et. Al observou um aumento persistente no gasto energético após uma intervenção tópica de mentol de curto prazo em um modelo de roedores. Além disso, Valente et. Al observou um aumento na taxa metabólica em humanos após uma única administração de mentol na superfície da pele do pescoço e do braço e perna direito. Enquanto os dois grupos atribuem suas descobertas à ativação de morcegos induzida por mentol, não houve marcadores de ativação de morcegos utilizados em suas investigações. Portanto, existe uma lacuna científica significativa na compreensão da termogênese induzida por mentol.

Apesar do promissor potencial termogênico da aplicação tópica de mentol, o aumento relatado anteriormente na taxa metabólica pode ser atribuído a outras formas de termogênese, como a termogênese tremendo e o NST no músculo esquelético. Além disso, diferenças metodológicas em relação ao local/área de aplicação, dose de mentol, potencial evaporativo da pele e tom vasomotor de repouso complica a maioria dos estudos nesse campo, fornecendo clareza limitada sobre a ligação entre a estimulação com TRPM8 e o NST dependente de UCP1. Devido a isso, é necessária a caracterização adequada da influência do mentol, especificamente em respostas fisiológicas que contribuem para a termorregulação humana.

Objetivo específico: determine o mecanismo termogênico específico (s) subjacente ao aumento do gasto de energia evocado pela ativação do TRPM8 induzida por mentol.

Hipótese: Aplicação tópica de mentol ao aspecto anterior do tórax aumentará a termogênese (isto é, gasto energético em repouso) por meio da ativação do morcego (isto é, temperatura da pele supraclavicular; medida indireta-não-nonvasiva da atividade do BAT) e aumento do fluxo do músculo esquelético (isto é, estimado por alterações no fluxo de sangue do LBRA) versado) e o fluxo de sangue) e o fluxo de sangue) e o fluxo de sangue) e o fluxo de sangue) e o fluxo do músculo esquelético (isto é, estimado por mudanças.