Stimulation menthol du tissu adipeux brun chez l'homme: AIM 1

Le tissu adipeux brun (BAT) est un organe important dans la régulation de l'équilibre énergétique, en particulier chez les petits mammifères et les nourrissons. Jusqu'à récemment, BAT était considéré comme inexistant et donc métaboliquement non pertinent chez l'homme adulte, principalement en raison du manque de méthodes capables de localiser et de mesurer sa contribution métabolique. Depuis sa découverte chez l'homme adulte, divers rapports ont montré que la BAT peut être activée en réponse à l'exposition au froid pour augmenter la thermogenèse non frisée (NST). Le NST résulte principalement de l'expression de la protéine de découplage 1 (UCP1) dans la batte, dissipant l'énergie de la force de motif de proton comme chaleur, la découplant ainsi de la respiration mitochondriale. Notamment, l'activation du BAT augmente l'absorption du glucose, améliorant la régulation du glucose et la sensibilité à l'insuline. Alors que l'exposition légère au froid et la stimulation pharmacologique à la bêta-3-adrénergique ont déjà été utilisées pour augmenter la thermogenèse induite par BAT, des recherches récentes ont proposé de nouvelles méthodes d'expression d'UCP1.

Le menthol, un agent de refroidissement chimique produit naturellement à partir d'huiles de menthe, provoque une sensation de froid lorsqu'elle est topiquement appliquée sur la peau et est utilisée cliniquement comme analgésique douloureux. Cette sensation est dérivée de l'activation de récepteurs sensibles au froid connu sous le nom de méastatine 8 potentiel transitoire (TRPM8), un capteur primaire de stimuli thermiques dans le système nerveux périphérique. Alors que TRPM8 est principalement situé sur la membrane cellulaire des neurones sensoriels, son expression a été récemment détectée sur la chauve-souris, mettant en évidence une avenue alternative potentielle pour stimuler ce tissu hautement thermogénique. Les rapports précédents ont fait allusion au potentiel de Menthol en tant que véhicule d'activation des chauves-souris. Vizin et. Al a observé une augmentation persistante de la dépense énergétique à la suite d'une intervention topique topique à court terme dans un modèle de rongeur. De plus, Valente et. Al a observé une augmentation du taux métabolique chez l'homme à la suite d'une seule administration de menthol à la surface cutanée du cou et du bras droit et de la jambe. Bien que les deux groupes attribuent leurs résultats à l'activation des chauves-souris induite par le menthol, aucun marqueur d'activation des chauves-souris n'était utilisé dans leurs enquêtes. Par conséquent, il existe un écart scientifique important dans la compréhension de la thermogenèse induite par le menthol.

Malgré le potentiel thermogénique prometteur de l'application topique du menthol, l'augmentation précédemment signalée du taux métabolique peut être attribuée à d'autres formes de thermogenèse, telles que la thermogenèse frissante et le NST dans le muscle squelettique. De plus, les différences méthodologiques concernant le site / la zone d'application, le dosage du menthol, le potentiel d'évaporation de la peau et le ton vasomotrice au repos compliquent la plupart des études dans ce domaine, fournissant une clarté limitée sur le lien entre la stimulation TRPM8 et le NST dépendant de l'UCP1. Pour cette raison, une caractérisation appropriée de l'influence du menthol, en particulier sur les réponses physiologiques qui contribuent à la thermorégulation humaine, est justifiée.

Objectif spécifique: Déterminer le ou les mécanismes thermogéniques spécifiques sous-jacents à l'augmentation de la dépense énergétique évoquée par l'activation de TRPM8 induite par le menthol.

Hypothèse: l'application topique du menthol à l'aspect antérieur du thorax augmentera la thermogenèse (c'est-à-dire la dépense énergétique au repos) via l'activation de la BAT (c'est-à-dire la température supraclaviculaire de la peau; mesure indirecte-noninvasive de l'activité de la chauve-souris) et l'augmentation de la circulation sanguine des muscles squelettiques (c'est-à-dire, estimé via des changements de flux sanguin) contre l'application d'une crème sham.