- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT07030725
- Оригинальное испытание
Ментол стимуляция коричневой жировой ткани у людей: цель 1
Целенаправленная стимуляция TRPM8 и активация коричневой жировой ткани у людей
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Коричневая жировая ткань (BAT) является важным органом в регуляции энергетического баланса, особенно у мелких млекопитающих и младенцев. До недавнего времени считалось, что BAT не существует и, следовательно, метаболически не имеет значения у взрослых людей, в первую очередь из -за отсутствия методов, способных локализации и измерения его метаболического вклада. Поскольку его открытие у взрослых людей, различные сообщения показали, что BAT может быть активирована в ответ на холодное воздействие на увеличение неворотного термогенеза (NST). NST возникает в первую очередь из -за экспрессии развязывающего белка 1 (UCP1) в BAT, рассеивая энергию мотив протона в качестве тепла, тем самым разъясняя его от митохондриального дыхания. Примечательно, что активация BAT увеличивает поглощение глюкозы, улучшая регуляцию глюкозы и чувствительность к инсулину. В то время как легкое воздействие холода и бета-3-адренергическая фармакологическая стимуляция ранее использовалась для увеличения термогенеза, вызванного BAT, недавние исследования предложили новые методы для экспрессии UCP1.
Menthol, химический охлаждающий агент, естественно, вырабатываемый из мятного масла, вызывает ощущение холода при местном применении на кожу и используется клинически в качестве обезболивающего анальгетика. Это ощущение получено из активации чувствительных к холоду рецепторов, известных как потенциал переходного рецептора меластатин 8 (TRPM8), первичного датчика тепловых стимулов в периферической нервной системе. В то время как TRPM8 преимущественно расположен на клеточной мембране сенсорных нейронов, его экспрессия была недавно обнаружена на BAT, что подчеркивает потенциальную альтернативную авеню для стимуляции этой высоко термогенной ткани. Предыдущие сообщения ссылались на потенциал ментола как транспортного средства для активации летучей мыши. Vizin et. AL наблюдал постоянное увеличение расходов на энергию после краткосрочного актуального ментола-вмешательства в модели грызунов. Более того, Valente et. AL наблюдал увеличение скорости метаболизма у людей после единого введения ментола на поверхность кожи шеи и правой руки и ноги. В то время как обе группы связывают свои результаты с индуцированной ментолом активацией летучей мыши, в их исследованиях не было маркеров активации летучих мышей. Следовательно, существует значительный научный разрыв в понимании индуцированного ментолом термогенезом.
Несмотря на многообещающий термогенный потенциал актуального применения ментола, ранее сообщаемое увеличение скорости метаболизма может быть связано с другими формами термогенеза, такими как дрожь термогенез и NST в скелетных мышцах. Кроме того, методологические различия в отношении места/области применения, дозировки ментола, испарительного потенциала кожи и покоящегося вазомоторного тонуса усложняют большинство исследований в этой области, обеспечивая ограниченную ясность в связи между стимуляцией TRPM8 и UCP1-зависимым NST. Благодаря этому правильная характеристика влияния ментола, особенно на физиологические реакции, которые способствуют терморегуляции человека, оправдана.
Конкретная цель: Определите специфический термогенный механизм (ы), лежащий в основе увеличения расходов на энергию, вызванного ментолом, индуцированной активацией TRPM8.
Гипотеза: Актуальное применение ментола к переднему аспекту грудной клетки будет увеличивать термогенез (то есть расход энергии покоя) посредством активации летучих мышей (то есть, суправлавикулярной температуры кожи; косвенная ненинвация показателя активности летучих мышц) и увеличения скелетных мышечных кровотока (т.е., оцениваемой по изменению потока крови Лимб). Версируют применение крема SHAM.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Indiana
-
Bloomington, Indiana, Соединенные Штаты, 47405
- Indiana University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Беглость на английском языке
- Участвуйте в 150 минутах или более не менее умеренной интенсивности в неделю в течение предыдущего года. Оценка физической активности умеренной интенсивности будет определяться с помощью международной анкеты физической активности (то есть, IPAQ) (подробно описано в разделе 7.0). Эта анкету определяет упражнения с умеренной интенсивностью как «действия, которые требуют умеренных физических усилий и заставляют вас дышать несколько сложнее, чем обычно».
- Жир в организме ≤ 30%, как определено при сканировании dexa
- Будьте очищены для физической активности в соответствии с вопросительностью готовности к физической активности 2020 года (Par-q+).
Критерии исключения:
- Любые вегетативные сердечно -сосудистые, метаболические, неврологические, эндокринные или респираторные заболевания, которые, по мнению исследователя, исключат их из участия.
- Ранее диагностированная дисфункция печени и/или почек, включая, помимо прочего, острой и/или хроническую заболевание почек, цирроз, гепатит и жирные заболевания печени.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Текущее использование табака или электронных сигарет, или регулярного (то есть, более два раза в неделю) использование в течение последнего 1 года.
- История периферических травм холода, кожного заболевания (экзема, псориаз) или чрезмерного татуировки.
- Известные хронические (то есть рак, хирургия) или острые состояния (то есть диарея, запор) прямой кишки.
- Аллергия на ментол (подробно описано в разделе 7.0 и 9.0). Menthol может вызвать раздражение кожи при местном нанесении, особенно для людей с чувствительной кожей или аллергией. По этой причине, набираемые участники будут проверены на аллергию на ментол во время информированного согласия/посещения скрининга. Мы применим небольшое количество крема (~ 2 мл) на изолированную область тела, чтобы ограничить воздействие кожи. В случае развития сыпи во время применения крема, исследовательский персонал будет орошать область, чтобы удалить вещество и ограничить дальнейшую экспозицию. 24-часовой телефонный звонок, инициированный исследовательским персоналом, будет реализован для наблюдения за всеми побочными реакциями. Обнаруженная активация летучей мыши во время локализованного теста на холодный стресс (то есть, тест на охлаждение лица) (процедура подробно описана в разделе 7.0).
Использование лекарств с прямым влиянием на сердечно -сосудистую систему, включая, но не ограничиваясь:
- Антикоагулянты.
- Антиагреганты агентов.
- Ингибиторы АПФ.
- Ангиотензин II -блокаторы рецепторов.
- Ангиотензин-рецептор неприлизин ингибиторы.
- Бета -блокаторы.
- Кальций, калий или блокаторы натриевых каналов.
- Холестерин понижает лекарства.
- Digitalis Preparations.
- Диуретики.
- Вазодилататоры.
- Антихолинергики.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ментол
Menthol (5% L-м-м-мтхол) нанесен на переднюю верхнюю часть тела, исключая руки, голову и шею.
|
Menthol (5% L-м-м-мтхол) будет применен к передней грудной клетке.
|
|
Фальшивый компаратор: Приманка
Шамский крем, нанесенный на переднюю верхнюю часть тела, за исключением рук, головы и шеи.
|
Шам -гель нанесен на переднюю грудной клетки.
|
|
Другой: Контроль времени
Крем не нанесен к передней верхней части тела.
|
Гель не применяется к передней грудной клетке.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Расходы на энергию отдыха
Временное ограничение: от до вмешательств до 1 часа и 2 часа после геля.
|
Ккал/мин
|
от до вмешательств до 1 часа и 2 часа после геля.
|
|
Инфракрасная термография суправикулярная температура кожи
Временное ограничение: от до вмешательств до 1 часа и 2 часа после геля.
|
температура в градусах c
|
от до вмешательств до 1 часа и 2 часа после геля.
|
|
Дрожь с помощью электромиографии
Временное ограничение: от до вмешательств до 1 часа и 2 часа после геля.
|
процент максимальной активности
|
от до вмешательств до 1 часа и 2 часа после геля.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Температура тела
Временное ограничение: от до вмешательств до 1 часа и 2 часа после геля.
|
Комбинированная температура кишечника и кожи в градусах C
|
от до вмешательств до 1 часа и 2 часа после геля.
|
|
Кожный кровоток
Временное ограничение: от до вмешательств до 1 часа и 2 часа после геля.
|
поток эритроцитов
|
от до вмешательств до 1 часа и 2 часа после геля.
|
|
Сердечно -сосудистые измерения
Временное ограничение: от до вмешательств до 1 часа и 2 часа после геля.
|
частота сердечных сокращений в битах/мин и артериальное давление в миллиметрах ртути
|
от до вмешательств до 1 часа и 2 часа после геля.
|
|
Тепловое восприятие
Временное ограничение: от до вмешательств до 1 часа и 2 часа после геля.
|
Оценивается с использованием шкал Лайкерта Тепловое дискомфорт (1 = удобно; 4 = очень неудобно) и тепловое ощущение (1 = холодное; 4 = нейтральное; 7 = горячее)
|
от до вмешательств до 1 часа и 2 часа после геля.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Blair D Johnson, PhD, Indiana University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 24695
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .