弥漫性间质性肺病患者超声引导下经胸壁肺活检的安全性研究 (TOUCANS)

TOUCANS研究是一项前瞻性、干预性、单中心方案，旨在评估经胸超声引导肺活检（BPTE）对间质性肺疾病（ILD）患者进行组织病理学评估的可行性和安全性。 当高分辨率CT和多学科评估结果不确定时，外科肺活检（SLB）仍是诊断的金标准；然而，SLB需要全身麻醉和胸腔镜检查，并伴有不可忽视的发病率。 冷冻活检提供了一种侵入性较小的选择，但仍依赖全身麻醉，且在组织采集过程中无法提供实时引导。 BPTE在肿瘤学中常规使用，通过结合实时胸部超声引导、局部麻醉和门诊可行性，可能提供一种更安全且更易获得的替代方案。 由于缺乏前瞻性的安全性和诊断性能数据，其在ILD中的应用一直有限。

科学背景 ILD通常涉及外周和胸膜下异常，这些异常可通过胸部超声可视化。 实时超声允许操作者识别胸膜不规则、B线增多或局部通气减少，这些可能对应于可采样的部位。 这些特征构成了选择BPTE目标区域的基础。 BPTE在其他临床环境中已显示出较低的并发症发生率，包括气胸和出血，但考虑到ILD患者群体的潜在脆弱性，其在ILD中的适用性需要系统评估。

研究原理 通过在每位参与者中同时进行BPTE和SLB，该研究旨在记录BPTE相对于当前金标准的安全性特征，并比较组织质量。 这种受试者内设计允许直接评估组织学充分性以及技术之间的潜在一致性，同时限制个体间变异性。 该方案还旨在记录患者报告的结果，如疼痛和呼吸困难，并在随后的胸腔镜检查中描述BPTE部位的局部组织效应。

研究程序 在标准诊断检查和多学科讨论确认活检指征后，参与者接受基线临床评估和高分辨率CT成像。 BPTE在SLB前2-4周进行，以确保程序独立性和充分的愈合时间。 在局部麻醉和自主呼吸下，操作者使用胸部超声识别合适的肋间窗口。 基于胸膜表面异常或B线增多选择目标区域。 在短暂呼吸暂停期间，使用专用切割针获取一或两个至少1厘米的核心活检组织。 术后监测包括肺部超声和胸部X光检查以检测气胸。 除非发生并发症，患者将在四小时观察期后出院。

SLB在全身麻醉下通过视频辅助胸腔镜进行。 胸外科医生记录BPTE部位，以便评估血肿或其他局部效应。 标准术后护理包括胸腔引流和定期随访。 通过BPTE获得的组织学样本在随访期结束时存储和分析，以确保与手术标本进行盲法比较。

数据收集和管理 临床评估包括程序耐受性、疼痛、呼吸困难和愈合情况评估。 BPTE部位的胸腔镜成像提供了局部变化的额外信息。 所有数据输入电子病例报告表（eCRF），访问权限仅限于授权的研究人员。 数据管理遵循GDPR和CNIL要求，并设有预定义的监测程序以确保准确性、完整性和一致性。

统计方法 鉴于该研究的探索性性质，15名参与者的样本量基于可行性考虑。 分析将主要依赖描述性统计来总结安全性结果、组织学充分性和患者报告指标。 未计划正式的假设检验，但预计该数据集将支持未来多中心研究的设计。

安全监督 不良事件和严重不良事件将在整个研究期间记录。 研究者负责评估严重性和因果关系，并向申办方报告事件。 独立的安全监测委员会将定期审查安全数据。 法规和伦理合规包括国家当局和伦理委员会的批准、知情同意程序以及参与者的保险覆盖。

预期贡献 TOUCANS研究将提供关于BPTE在ILD中的首个前瞻性证据。 研究结果可能阐明BPTE是否可作为安全且技术可靠的方法，在选定的ILD患者中获取诊断组织，从而潜在地减少手术活检的需求，并改善对有侵入性手术禁忌症患者的组织学诊断可及性。