Sikkerhedsprofil for ultralydsvejledt transparietal lungebiopsi hos patienter med diffus interstitiel lungesygdom (TOUCANS)

TOUCANS-studiet er et prospektivt, interventionelt, single-center-protokol designet til at vurdere gennemførligheden og sikkerheden af transtorakal ultralydsvejledt lungebiopsi (BPTE) til histopatologisk vurdering af patienter med interstitiel lunge sygdom (ILD). Kirurgisk lungebiopsi (SLB) forbliver reference diagnostisk standard, når højopløselig CT og multidisciplinær vurdering er uafklarede; dog kræver SLB generel anæstesi og torakoskopi og er forbundet med ikke ubetydelig morbiditet. Cryobiopsi tilbyder et mindre invasivt alternativ, men er stadig afhængig af generel anæstesi og giver ikke realtidsvejledning under vævsindtagelsen. BPTE, rutinemæssigt brugt i onkologi, kan give et sikrere og mere tilgængeligt alternativ ved at kombinere realtids torakal ultralydsvejledning med lokalbedøvelse og ambulant gennemførlighed. Dens anvendelse i ILD har været begrænset på grund af manglende prospektive sikkerheds- og diagnostiske præstationsdata.

Videnskabelig baggrund ILD'er involverer ofte perifere og subpleurale abnormiteter, der kan visualiseres ved hjælp af torakal ultralyd. Realtids ultralyd giver operatører mulighed for at identificere pleurale uregelmæssigheder, øgede B-linier eller lokaliseret reduktion i aeration, der kan svare til tilgængelige prøvetagningssteder. Disse funktioner danner grundlaget for valg af BPTE-målzoner. BPTE har vist lave komplikationsrater i andre kliniske sammenhænge, inklusive pneumothorax og blødning, men dens anvendelighed til ILD kræver systematisk evaluering givet den underliggende skrøbelighed af denne patientpopulation.

Studierationale Ved at udføre både BPTE og SLB på hver deltager, sigter studiet mod at dokumentere sikkerhedsprofilen for BPTE i forhold til den nuværende guldstandard og sammenligne vævskvalitet. Dette within-subject design muliggør direkte vurdering af histologisk tilstrækkelighed og potentiel overensstemmelse mellem teknikker, samtidig med at inter-individuel variabilitet begrænses. Protokollen sigter også mod at dokumentere patientrapporterede resultater såsom smerte og dyspnø og at karakterisere lokale vævseffekter på BPTE-stedet under efterfølgende torakoskopi.

Studieprocedurer Efter standard diagnostisk arbejdsgang og bekræftelse af biopsiindikation ved multidisciplinær diskussion, gennemgår deltagerne baseline klinisk vurdering og højopløselig CT-billeddannelse. BPTE udføres 2-4 uger før SLB for at sikre procedurel uafhængighed og tilstrækkelig helingstid. Under lokalbedøvelse og spontan ventilation identificerer operatøren et passende interkostalt vindue ved hjælp af torakal ultralyd. En målregion vælges baseret på pleuraoverfladeabnormiteter eller et øget antal B-linier. En eller to kernebiopsier, der måler mindst 1 cm, opnås ved hjælp af en dedikeret skærenål under en kort apnø. Post-procedure overvågning inkluderer lungeultralyd og thorax radiografi for at detektere pneumothorax. Patienter udskrives efter en fire timers observationsperiode, medmindre komplikationer opstår.

SLB udføres under generel anæstesi via video-assisteret torakoskopi. Torakalkirurgen dokumenterer BPTE-stedet, hvilket muliggør evaluering af hæmatom eller andre lokale effekter. Standard postoperativ pleje inkluderer pleuradræn og planlagte opfølgningsbesøg. Histologiske prøver opnået gennem BPTE opbevares og analyseres ved afslutningen af opfølgningsperioden for at sikre blindet sammenligning med kirurgiske prøver.

Dataindsamling og -håndtering Kliniske vurderinger inkluderer evaluering af procedurel tolerance, smerte, dyspnø og heling. Torakoskopisk billeddannelse af BPTE-stedet giver yderligere information om lokale ændringer. Alle data indtastes i elektroniske case report forms (eCRFs) med adgang begrænset til autoriseret studiemedarbejdere. Datahåndtering følger GDPR og CNIL-krav, med foruddefinerede monitoreringsprocedurer for at sikre nøjagtighed, fuldstændighed og konsistens.

Statistisk tilgang Givet studiet eksplorative natur, er stikprøvestørrelsen på 15 deltagere baseret på gennemførlighedsovervejelser. Analyser vil primært stole på beskrivende statistik for at opsummere sikkerhedsresultater, histologisk tilstrækkelighed og patientrapporterede målinger. Ingen formel hypotesetestning er planlagt, men datasættet forventes at understøtte designet af fremtidige multicenterstudier.

Sikkerhedsovervågning Bivirkninger og alvorlige bivirkninger vil blive dokumenteret gennem hele studieperioden. Undersøgere er ansvarlige for at evaluere alvorlighed og årsagssammenhæng og rapportere hændelser til sponsoren. Et uafhængigt sikkerhedsmonitoreringsudvalg vil gennemgå sikkerhedsdata periodisk. Regulatorisk og etisk overholdelse inkluderer godkendelse fra nationale myndigheder og etiske komitéer, informeret samtykkeprocedurer og forsikringsdækning for deltagere.

Forventet bidrag TOUCANS-studiet vil give de første prospektive beviser på BPTE i ILD. Resultaterne kan afklare, om BPTE kan fungere som en sikker og teknisk pålidelig metode til at opnå diagnostisk væv hos udvalgte ILD-patienter, potentielt reducere behovet for kirurgisk biopsi og forbedre adgangen til histologisk diagnose hos dem med kontraindikationer til invasive procedurer.