华法林对心脏手术后男性生育能力的影响
华法林治疗对接受心脏手术男性患者精液质量、DNA完整性、激素谱及分子改变的影响：一项前瞻性比较性初步研究
接受心脏手术的年轻男性患者可能需要终生口服华法林抗凝治疗，例如机械瓣膜置换术后，或仅在术后有限时间内使用，例如瓣膜修复或生物瓣膜植入术后。 尽管华法林在妊娠期间的致畸作用已明确，但关于华法林治疗对男性生殖健康潜在影响的前瞻性临床数据仍然匮乏。 这一知识缺口对于育龄期患者尤为相关，他们可能当前或未来有生育子女的意愿。
华法林作为维生素K拮抗剂，通过抑制维生素K环氧化物还原酶复合物，从而减少功能性维生素K的可用性。除了在凝血中的作用外，维生素K日益被认为是精子发生、线粒体功能、氧化平衡和类固醇激素合成的重要调节因子。 实验和转化医学证据表明，维生素K依赖性途径的破坏可能损害精子质量、DNA完整性、线粒体生物能量学和生殖激素稳态。 此外，华法林暴露与氧化应激和炎症反应增加相关，这两者均是已知的男性不育因素。
尽管存在这些生物学上合理的机制，目前尚无前瞻性观察性研究系统评估心脏手术后暴露于华法林的男性的精液参数、精子DNA碎片化、激素谱、炎症标志物以及高级分子精子改变。 因此，在这一人群中，结构化的男科评估很少被纳入常规术前咨询或术后随访。
这项前瞻性试点观察性研究旨在探讨接受择期心脏手术的患者中，华法林治疗与男性生殖健康之间的关联。 将招募18至50岁的男性患者，并根据抗凝治疗的临床指征分为三个队列进行观察：(1) 机械瓣膜置换术后长期华法林治疗；(2) 特定心脏手术后短期华法林治疗（约三个月）；以及(3) 对照组，接受心脏手术但无长期口服抗凝治疗指征（仅标准围手术期预防）。
参与者将在基线和术后长达12个月的随访期间接受全面的男科评估。 评估将包括根据世界卫生组织指南的精液分析、精子DNA碎片化评估、生殖激素谱和精液炎症标志物。 探索性分析将评估精子中的线粒体功能、氧化应激和分子改变。 将收集详细的华法林暴露数据，包括剂量、累积暴露量、国际标准化比值值和治疗范围内时间，以探讨潜在的暴露-反应关系。
作为一项试点研究，其主要目的是评估可行性并生成初步临床证据，为未来更大规模的研究提供信息。 研究结果可能有助于改善临床咨询、生育力保存策略，并将生殖健康考虑因素整合到年轻男性心脏手术患者的多学科管理中。
研究概览
详细说明
这项前瞻性、比较性、探索性观察研究旨在调查华法林治疗对接受择期心脏手术的男性患者生殖健康的影响，整合了传统男科评估与炎症、激素及探索性分子分析。
接受心脏手术的年轻男性患者可能需要终身口服华法林抗凝治疗（最常见于机械心脏瓣膜置换术后），或在特定手术后（如瓣膜修复或生物瓣膜植入术后）进行有限的术后抗凝治疗。尽管华法林在妊娠期间的致畸作用已得到充分证实，但关于其对男性生殖健康潜在影响的前瞻性临床数据仍然匮乏。这一知识缺口对于育龄期患者尤为重要，他们可能当前或未来有生育意愿，生育相关咨询对他们日益重要。
华法林通过抑制维生素K环氧化物还原酶（VKOR）复合物发挥抗凝作用，导致生物活性维生素K的可用性降低。除凝血功能外，维生素K依赖性途径还参与男性生殖生理的关键方面，包括精子发生、线粒体生物能量学、氧化应激调节、炎症信号传导和类固醇激素合成。实验和转化证据表明，这些途径的破坏可能损害精液质量、精子DNA完整性、线粒体功能和内分泌稳态，同时促进已知会导致男性不育的氧化应激和炎症反应。然而，这些机制尚未在涉及心脏手术后暴露于华法林的男性的前瞻性临床研究中得到系统探索。
本研究采用前瞻性队列设计，通过比较方法，纳入根据抗凝临床指征分层的三组男性患者：（1）机械瓣膜置换术后接受长期华法林治疗的患者；（2）特定心脏外科手术后接受短期术后华法林治疗的患者（通常约三个月）；（3）接受心脏手术但无需长期口服抗凝治疗（除标准围手术期预防外）的对照组。该设计允许评估不同的暴露模式（包括慢性暴露、短暂暴露和无暴露），并支持探索暴露-反应关系及停药后可逆性的评估。
参与者在基线（术前）和术后长达12个月的纵向随访期间接受结构化和标准化的男科评估。常规精液分析根据世界卫生组织（WHO）指南进行，包括评估精子浓度、前向运动力、形态及相关精液参数。精子DNA完整性通过精子染色质扩散（SCD）试验测量精子DNA碎片指数（DFI）进行评估。
生殖内分泌功能通过连续测量血清生殖激素进行评估，包括促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）、总睾酮、性激素结合球蛋白（SHBG）、催乳素和促甲状腺激素（TSH），使用标准化的实验室免疫分析方法。
通过评估精液炎症介质来研究男性生殖道内的局部炎症过程，包括白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、前列腺素E2（PGE2）和前列腺素F2α（PGF2α）。这些生物标志物使用标准化的酶联免疫吸附试验（ELISA）技术测量，并与精液质量参数相关联进行评估。
为了提供超越常规临床和实验室评估的机制见解，对精子进行探索性分子分析。这些分析包括评估线粒体功能和生物能量学、评估氧化应激相关参数，以及使用经过验证的实验室技术分析涉及精子能量代谢和运动力的选定蛋白质。这些探索性研究旨在描述可能与华法林暴露相关的分子改变，并为未来的机制研究生成假设。
从临床记录和抗凝监测系统中前瞻性收集详细的华法林暴露数据，包括每日和累积剂量信息、国际标准化比值（INR）测量值，以及通过治疗范围内时间（TTR）反映的抗凝控制质量随时间变化情况。这些暴露变量用于支持与生殖、炎症和分子结果的探索性相关性分析，以及评估短期华法林治疗患者停药后观察到的改变潜在可逆性。
通过经过验证的问卷（包括国际勃起功能指数-5（IIEF-5））评估性功能，并通过收集探索性生殖结局（如生育意愿和随访期间伴侣怀孕情况），进一步描述性功能和生殖功能特征。
作为一项探索性研究，主要目标是评估可行性、描述男性生殖参数的纵向变化，并生成初步的临床和机制数据，为未来更大规模研究的设计提供信息。研究结果有望有助于改进生育相关咨询、考虑生育力保存策略，并将生殖健康评估整合到接受心脏手术的年轻男性患者的多学科管理中。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Giuseppe Santarpino, MD, PhD
- 电话号码：+393246940566
- 邮箱：gsantarpino@gvmnet.it
研究联系人备份
- 姓名：Veronica D'Anna, MSc
- 电话号码：+39 3891437634
- 邮箱：veronicadanna21@gmail.com
学习地点
-
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LE
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Lecce、LE、意大利、73100
- Città di Lecce Hospital - Department of Cardiac Surgery
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接触：
- Giuseppe Santarpino MD, PhD, Cardiac Surgeon
- 电话号码：+39 3246940566
- 邮箱：gsantarpino@gvmnet.it
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接触：
- Veronica D'Anna, MSc
- 电话号码：+393891437634
- 邮箱：veronicadanna21@gmail.com
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首席研究员：
- Giuseppe Santarpino, MD, PhD
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副研究员：
- Angelo M. Dell'Aquila, MD, PhD
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副研究员：
- Lamberto Coppola, MD, PhD
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副研究员：
- Alessandra Ferramosca, PhD
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副研究员：
- Francesco Murrieri, MSc
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副研究员：
- Alessia Ramundo, MSc
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副研究员：
- Gabor Szabo, MD, PhD
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副研究员：
- Marika Massaro, PhD
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副研究员：
- Stefano Quarta, PhD
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副研究员：
- Alessandro Fiorentino, MSc
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副研究员：
- Veronica D'Anna, MSc
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副研究员：
- Giulia Palisi, MSc
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
本研究将招募在大型心脏外科中心接受择期心脏手术的18至50岁男性患者。 参与者包括需要终身华法林治疗（机械心脏瓣膜置换）、短期术后华法林治疗（例如二尖瓣修复或生物瓣膜植入）的患者，或除常规围手术期预防外无需长期抗凝的患者。
符合条件的患者必须先前无男性不育诊断，必须能够并愿意在预定的随访时间点提供精液样本，且必须提供书面知情同意书。 患有严重睾丸疾病、曾接受化疗或放疗、影响精子生成的内分泌紊乱、活动性泌尿生殖系统感染，或当前/近期使用合成代谢类固醇或已知损害精子生成的药物的患者将被排除。
描述
纳入标准：
- 男性，年龄在18至50岁之间；
- 计划进行择期心脏手术（瓣膜置换、瓣膜修复或其他心脏手术），无论是否需要进行华法林治疗；
- 能够并愿意在预定时间点提供精液样本；
- 病历中无既往男性不育诊断记录；
- 已签署知情同意书。
排除标准：
- 已知严重睾丸病理（例如，未治疗的高级别精索静脉曲张、隐睾病史、睾丸切除、睾丸肿瘤）；
- 既往化疗或盆腔放疗史；
- 当前或近期使用合成代谢类固醇或其他已知会严重影响精子发生的药物；
- 已知影响精子发生的内分泌疾病（例如，未治疗的性腺功能减退、高泌乳素血症、严重甲状腺疾病）；
- 评估时存在活动性泌尿生殖系统感染；
- 预期寿命少于12个月或存在妨碍随访依从性的临床状况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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长期华法林组
接受心脏手术并需要终身口服华法林抗凝治疗的男性患者，通常在机械心脏瓣膜置换术后。
华法林治疗是标准临床护理的一部分，并非由本研究指定。
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参与者接受标准化研究评估，包括根据世界卫生组织标准进行精液分析、精子DNA碎片评估、激素血液检测、男科超声检查，以及精子的探索性分子分析（线粒体功能、氧化应激标志物、炎症介质和蛋白质表达）。
所有评估仅用于观察和研究目的，不指导或改变临床治疗。
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短期华法林组
接受心脏手术并有短期术后华法林治疗指征（约三个月）的男性患者，例如瓣膜修复或生物瓣膜植入术后。
抗凝治疗根据标准临床实践进行，而非由研究方案决定。
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参与者接受标准化研究评估，包括根据世界卫生组织标准进行精液分析、精子DNA碎片评估、激素血液检测、男科超声检查，以及精子的探索性分子分析（线粒体功能、氧化应激标志物、炎症介质和蛋白质表达）。
所有评估仅用于观察和研究目的，不指导或改变临床治疗。
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对照组（未接受长期抗凝治疗）
未接受长期口服抗凝治疗的男性心脏手术患者，除非围手术期常规预防性使用。
这些患者作为对照组，不进行长期华法林治疗。
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参与者接受标准化研究评估，包括根据世界卫生组织标准进行精液分析、精子DNA碎片评估、激素血液检测、男科超声检查，以及精子的探索性分子分析（线粒体功能、氧化应激标志物、炎症介质和蛋白质表达）。
所有评估仅用于观察和研究目的，不指导或改变临床治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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随时间推移的精子浓度变化
大体时间：从基线（T0）到6个月（T2）和12个月（T3）
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通过根据世界卫生组织（WHO）指南进行的标准精液分析评估，精子浓度变化以每毫升百万精子数（百万/毫升）表示。
将评估华法林暴露状态（长期暴露、短期暴露或无暴露）与精子浓度随时间变化之间的相关性。
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从基线（T0）到6个月（T2）和12个月（T3）
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随时间变化的渐进精子活力变化
大体时间：基线 (T0) 至 6个月 (T2) 和 12个月 (T3)
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根据世界卫生组织（WHO）指南的标准精液分析评估，前向运动精子活力变化以百分比（%）表示。
将评估华法林暴露状态（长期暴露、短期暴露或无暴露）与前向运动精子活力随时间变化之间的相关性。
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基线 (T0) 至 6个月 (T2) 和 12个月 (T3)
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随时间推移的精子形态变化
大体时间：从基线（T0）到6个月（T2）和12个月（T3）
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根据世界卫生组织（WHO）指南标准精液分析中的严格标准评估的、具有正常形态的精子百分比（%）变化。
将评估华法林暴露状态（长期暴露、短期暴露或无暴露）与精子形态随时间变化之间的相关性。
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从基线（T0）到6个月（T2）和12个月（T3）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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精子DNA碎片指数（DFI）的变化
大体时间：基线（T0）、3个月（T1）、6个月（T2）和12个月（T3）
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通过经验证的检测方法（精子染色质扩散法）评估华法林暴露组与对照组在基线和随访时间点之间精子DNA碎片指数（DFI）的变化。
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基线（T0）、3个月（T1）、6个月（T2）和12个月（T3）
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血清促卵泡激素（FSH）水平变化
大体时间：基线（T0）、3个月（T1）、6个月（T2）和12个月（T3）
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血清促卵泡激素（FSH）水平变化，采用标准免疫测定方法以国际单位每升（IU/L）测量，随时间进行评估并在研究组间进行比较。
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基线（T0）、3个月（T1）、6个月（T2）和12个月（T3）
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血清黄体生成素（LH）水平变化
大体时间：基线（T0）、3个月（T1）、6个月（T2）和12个月（T3）
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血清黄体生成素（LH）水平变化，采用标准免疫测定方法以国际单位每升（IU/L）进行测量，随时间进行评估并在研究组之间进行比较。
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基线（T0）、3个月（T1）、6个月（T2）和12个月（T3）
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血清总睾酮水平变化
大体时间：基线 (T0)、3个月 (T1)、6个月 (T2) 和 12个月 (T3)
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血清总睾酮水平的变化，使用标准免疫测定方法以纳克/分升 (ng/dL) 为单位测量，随时间进行评估并在研究组间进行比较。
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基线 (T0)、3个月 (T1)、6个月 (T2) 和 12个月 (T3)
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血清性激素结合球蛋白（SHBG）水平变化
大体时间：基线 (T0)、3个月 (T1)、6个月 (T2) 和 12个月 (T3)
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血清性激素结合球蛋白（SHBG）水平的变化，以纳摩尔每升（nmol/L）为单位，采用标准免疫测定方法进行测量，随时间进行评估并在研究组之间进行比较。
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基线 (T0)、3个月 (T1)、6个月 (T2) 和 12个月 (T3)
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血清催乳素水平变化
大体时间：基线（T0）、3个月（T1）、6个月（T2）和12个月（T3）
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采用标准免疫测定方法，以纳克每毫升（ng/mL）为单位测量血清催乳素水平的变化，随时间进行评估并在研究组之间进行比较。
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基线（T0）、3个月（T1）、6个月（T2）和12个月（T3）
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血清促甲状腺激素（TSH）水平的变化
大体时间：基线（T0）、3个月（T1）、6个月（T2）和12个月（T3）
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血清促甲状腺激素（TSH）水平变化，采用标准免疫测定方法以每升毫国际单位（mIU/L）测量，随时间评估并在研究组间进行比较。
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基线（T0）、3个月（T1）、6个月（T2）和12个月（T3）
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平均每日华法林剂量与精液参数变化之间的相关性
大体时间：基线（T0）、3个月（T1）、6个月（T2）和12个月（T3）
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在暴露于华法林的患者中，平均每日华法林剂量（以毫克/天（mg/天）表示）与根据世界卫生组织（WHO）指南通过标准精液分析评估的精液参数相对于基线的变化之间的相关性。
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基线（T0）、3个月（T1）、6个月（T2）和12个月（T3）
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累积华法林剂量与精液参数变化之间的相关性
大体时间：基线 (T0)、3个月 (T1)、6个月 (T2) 和 12个月 (T3)
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在暴露于华法林的患者中，根据世界卫生组织（WHO）指南通过标准精液分析评估的华法林累积剂量（以毫克（mg）表示）与精液参数相对于基线的变化之间的相关性。
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基线 (T0)、3个月 (T1)、6个月 (T2) 和 12个月 (T3)
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治疗范围内时间与精液参数变化之间的相关性
大体时间：基线（T0）、3个月（T1）、6个月（T2）和12个月（T3）
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在华法林暴露患者中，治疗范围内时间（TTR，以百分比表示）与根据世界卫生组织（WHO）指南通过标准精液分析评估的精液参数相对于基线的变化之间的相关性。
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基线（T0）、3个月（T1）、6个月（T2）和12个月（T3）
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华法林暴露与精子DNA碎片指数变化之间的相关性
大体时间：基线（T0）、3个月（T1）、6个月（T2）和12个月（T3）
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华法林暴露变量（平均日剂量[mg/天]、累积剂量[mg]和治疗范围内时间[%]）与基线精子DNA碎片指数（DFI）变化（以百分比[%]表示）之间的相关性，采用精子染色质扩散（SCD）分析法评估。
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基线（T0）、3个月（T1）、6个月（T2）和12个月（T3）
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短期停用华法林后精液参数变化的可逆性
大体时间：从术后3到6个月（T1至T2）
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根据世界卫生组织（WHO）指南，通过标准精液分析评估接受短期华法林治疗的患者在手术后3至6个月（T1至T2）期间精液参数相对于基线的变化可逆性。
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从术后3到6个月（T1至T2）
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短期停用华法林后精子DNA碎片指数变化的可逆性
大体时间：术后3个月（T1）至6个月（T2）
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评估接受短期华法林治疗的患者在手术后3至6个月（T1至T2期间）使用精子染色质扩散（SCD）检测法评估的精子DNA碎片指数（DFI）相对于基线的变化可逆性，以百分比（%）表示。
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术后3个月（T1）至6个月（T2）
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精浆白细胞介素-6（IL-6）水平与精液参数之间的相关性
大体时间：基线（T0）、3个月（T1）、6个月（T2）和12个月（T3）
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使用标准化酶联免疫吸附试验（ELISA）测量的精液中白细胞介素-6（IL-6）浓度与根据世界卫生组织（WHO）指南通过标准精液分析评估的精液参数相对于基线的变化之间的相关性。
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基线（T0）、3个月（T1）、6个月（T2）和12个月（T3）
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精液肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平与精液参数的相关性
大体时间：基线（T0）、3个月（T1）、6个月（T2）和12个月（T3）
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使用标准化酶联免疫吸附试验（ELISA）测量的精液肿瘤坏死因子-α（TNF-α）浓度，与根据世界卫生组织（WHO）指南通过标准精液分析评估的精液参数相对于基线的变化之间的相关性。
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基线（T0）、3个月（T1）、6个月（T2）和12个月（T3）
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精液中前列腺素E2（PGE2）水平与精液参数之间的相关性
大体时间：基线（T0）、3个月（T1）、6个月（T2）和12个月（T3）
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使用标准化酶联免疫吸附试验（ELISA）测量的精液前列腺素E2（PGE2）浓度与根据世界卫生组织（WHO）指南通过标准精液分析评估的精液参数相对于基线的变化之间的相关性。
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基线（T0）、3个月（T1）、6个月（T2）和12个月（T3）
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精液中前列腺素F2α（PGF2α）水平与精液参数之间的相关性
大体时间：基线（T0）、3个月（T1）、6个月（T2）和12个月（T3）
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采用标准化酶联免疫吸附试验（ELISA）测定的精液中前列腺素F2α（PGF2α）浓度，与根据世界卫生组织（WHO）指南通过标准精液分析评估的精液参数相对于基线的变化之间的相关性。
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基线（T0）、3个月（T1）、6个月（T2）和12个月（T3）
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精子线粒体功能的探索性评估
大体时间：基线（T0）、3个月（T1）、6个月（T2）和12个月（T3）
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对精子线粒体功能的探索性评估，通过经验证的生物能量学检测方法评估线粒体呼吸活性及相关功能参数。
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基线（T0）、3个月（T1）、6个月（T2）和12个月（T3）
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精子氧化应激标志物的探索性评估
大体时间：基线（T0）、3个月（T1）、6个月（T2）和12个月（T3）
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对精子中氧化应激相关参数的探索性评估，使用经过验证的测定方法测量活性氧生成和脂质过氧化标志物。
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基线（T0）、3个月（T1）、6个月（T2）和12个月（T3）
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对参与生物能量学和精子运动性的精子蛋白表达的探索性评估
大体时间：基线（T0）、3个月（T1）、6个月（T2）和12个月（T3）
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使用经过验证的蛋白质分析技术，对参与生物能量学和运动性的选定精子蛋白表达进行探索性评估。
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基线（T0）、3个月（T1）、6个月（T2）和12个月（T3）
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通过国际勃起功能指数-5（IIEF-5）评估的性功能变化
大体时间：基线 (T0)、3个月 (T1)、6个月 (T2) 和 12个月 (T3)
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使用国际勃起功能指数-5（IIEF-5）问卷评估的性功能变化，以经验证量表的总分表示，随时间进行评估并在研究组间进行比较。
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基线 (T0)、3个月 (T1)、6个月 (T2) 和 12个月 (T3)
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随时间推移的父权渴望
大体时间：基线（T0）、3个月（T1）、6个月（T2）和12个月（T3）
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对父亲身份的渴望进行评估，记录为分类变量（有无成为父亲的渴望），随时间进行评估并在研究组之间进行比较。
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基线（T0）、3个月（T1）、6个月（T2）和12个月（T3）
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随访期间伴侣妊娠的发生情况
大体时间：基线（T0）、3个月（T1）、6个月（T2）和12个月（T3）
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随访期间伴侣怀孕的发生情况，通过参与者报告的怀孕发生率进行评估，并在研究组间进行比较。
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基线（T0）、3个月（T1）、6个月（T2）和12个月（T3）
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Popov A, Belij S, Subota V, Zolotarevski L, Mirkov I, Kataranovski D, Kataranovski M. Oral warfarin affects peripheral blood leukocyte IL-6 and TNFalpha production in rats. J Immunotoxicol. 2013 Jan-Mar;10(1):17-24. doi: 10.3109/1547691X.2012.684159. Epub 2012 Jul 13.
- Azenabor A, Ekun AO, Akinloye O. Impact of Inflammation on Male Reproductive Tract. J Reprod Infertil. 2015 Jul-Sep;16(3):123-9.
- Ma H, Zhang BL, Liu BY, Shi S, Gao DY, Zhang TC, Shi HJ, Li Z, Shum WW. Vitamin K2-Dependent GGCX and MGP Are Required for Homeostatic Calcium Regulation of Sperm Maturation. iScience. 2019 Apr 26;14:210-225. doi: 10.1016/j.isci.2019.03.030. Epub 2019 Mar 29.
- Shiba S, Ikeda K, Horie-Inoue K, Azuma K, Hasegawa T, Amizuka N, Tanaka T, Takeiwa T, Shibata Y, Koji T, Inoue S. Vitamin K-Dependent gamma-Glutamyl Carboxylase in Sertoli Cells Is Essential for Male Fertility in Mice. Mol Cell Biol. 2021 Mar 24;41(4):e00404-20. doi: 10.1128/MCB.00404-20. Print 2021 Mar 24.
- Alfano M, Pederzoli F, Locatelli I, Ippolito S, Longhi E, Zerbi P, Ferrari M, Brendolan A, Montorsi F, Drago D, Andolfo A, Nebuloni M, Salonia A. Impaired testicular signaling of vitamin A and vitamin K contributes to the aberrant composition of the extracellular matrix in idiopathic germ cell aplasia. Fertil Steril. 2019 Apr;111(4):687-698. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.12.002.
- Shirakawa H, Ohsaki Y, Minegishi Y, Takumi N, Ohinata K, Furukawa Y, Mizutani T, Komai M. Vitamin K deficiency reduces testosterone production in the testis through down-regulation of the Cyp11a a cholesterol side chain cleavage enzyme in rats. Biochim Biophys Acta. 2006 Oct;1760(10):1482-8. doi: 10.1016/j.bbagen.2006.05.008. Epub 2006 Jun 6.
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- Regitz-Zagrosek V, Roos-Hesselink JW, Bauersachs J, Blomstrom-Lundqvist C, Cifkova R, De Bonis M, Iung B, Johnson MR, Kintscher U, Kranke P, Lang IM, Morais J, Pieper PG, Presbitero P, Price S, Rosano GMC, Seeland U, Simoncini T, Swan L, Warnes CA; ESC Scientific Document Group. 2018 ESC Guidelines for the management of cardiovascular diseases during pregnancy. Eur Heart J. 2018 Sep 7;39(34):3165-3241. doi: 10.1093/eurheartj/ehy340. No abstract available.
- Chan WS, Anand S, Ginsberg JS. Anticoagulation of pregnant women with mechanical heart valves: a systematic review of the literature. Arch Intern Med. 2000 Jan 24;160(2):191-6. doi: 10.1001/archinte.160.2.191.
- Hall JG, Pauli RM, Wilson KM. Maternal and fetal sequelae of anticoagulation during pregnancy. Am J Med. 1980 Jan;68(1):122-40. doi: 10.1016/0002-9343(80)90181-3.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- WARF-SEMIN-2025-01
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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